- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01129323
Подготовительный режим пониженной интенсивности для аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов с тяжелой апластической анемией
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Апластическая анемия — это заболевание крови, при котором костный мозг не производит достаточного количества клеток для крови. У пациентов с апластической анемией снижено количество всех трех типов клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов). Тяжелые случаи апластической анемии без лечения могут привести к смерти от кровотечения и обширной инфекции.
Для пациентов с тяжелой апластической анемией (САА) аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от HLA-идентичных братьев и сестер является общепринятым методом восстановления нормальной функции костного мозга. Подготовительные схемы для аллогенной ТГСК предназначены для введения максимально переносимых доз химиотерапии, с полным облучением тела (ЧМТ) или без него, с целью полной «абляции» или разрушения костного мозга пациента-хозяина, чтобы трансплантированные клетки из HLA-идентичных родной брат может привиться пациенту-хозяину.
Хотя было доказано, что аллогенная ТГСК является излечивающей формой терапии SAA, она также связана с высокой заболеваемостью, связанной с трансплантацией (побочные эффекты), и возможной смертностью (смертью). Считается, что один из токсических побочных эффектов высокодозной химиотерапии и ЧМТ является основным фактором, способствующим развитию «реакции трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Предварительные исследования показали, что аллогенная ТГСК пониженной интенсивности (немиелоаблативная) может быть столь же эффективной при лечении САА. Химиотерапия с низкими дозами используется вместо химиотерапии с высокими дозами и ЧМТ. Некоторые небольшие исследования показали, что подготовительные режимы с пониженной интенсивностью с использованием флударабина и циклофосфамида позволяют приживить трансплантат в условиях совместимого родственного донора с приемлемым уровнем токсических побочных эффектов у субъектов с различными гематологическими видами рака. Последующие дополнительные исследования показали, что препаративная схема пониженной интенсивности, включающая флударабин, циклофосфамид и антитимоцитарный глобулин, обеспечивает приживление донорских стволовых клеток у пациентов с САА с приемлемыми показателями приживления и снижением тяжести РТПХ.
Это исследование предназначено для оценки эффективности аллогенной трансплантации после подготовительного режима пониженной интенсивности, для оценки выживаемости и оценки побочных эффектов, включая РТПХ этого лечения. Пациенты будут участвовать в исследовании в течение двух лет для лечения и активного наблюдения. Все пациенты будут находиться под наблюдением до самой смерти.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 21 год или младше
- Реципиенты мужского или женского пола должны иметь гистопатологически подтвержденный диагноз тяжелой апластической анемии. Диагностические критерии апластической анемии у серверов будут основываться на определениях, установленных международной Исследовательской группой по апластической анемии.
- Не менее двух из следующих:
Абсолютное количество нейтрофилов <0,5 x 109/л Количество тромбоцитов <20 x 109/л Анемия со скорректированным числом ретикулоцитов <1%
И
- Клеточность костного мозга <25% или клеточность костного мозга <50% с содержанием гемопоэтических клеток менее 30%
- Наличие HLA-идентичного брата или сестры
Критерий исключения:
- Активная и неконтролируемая инфекция
- ВИЧ-1 инфекция
- Беременность или кормление грудью.
- DLCO <40% от ожидаемого
- Фракция выброса левого желудочка < 40%
- Шкала эффективности Karnofsky <=40% или Lansky<=40% для пациентов младше 16 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подготовительный режим пониженной интенсивности для аллогенной ТСК
Пациент в этой группе будет получать максимально переносимые (сниженные) дозы цитотоксической терапии с целью подавления иммунной системы и аблации кроветворения хозяина для обеспечения приживления кроветворной системы донора.
|
Флударабин 30 мг/м2/доза внутривенно и циклофосфамид 10 мг/кг/доза внутривенно вводят один раз в день с -5 по -2 день. rATG 1,5 мг/кг/дозу внутривенно вводят с -4 по -1 день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость приживления
Временное ограничение: 42-й день после аллогенной трансплантации
|
42-й день после аллогенной трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Рецидив
Временное ограничение: Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
|
Развитие болезни «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
|
Оценка возникновения вторичных злокачественных новообразований
Временное ограничение: Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
|
Оценка целесообразности лечения
Временное ограничение: Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
|
Оценка токсичности
Временное ограничение: Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
Дни 180, 365 и ежегодно после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anna Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Анемия
- Анемия, апластическая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Тимоглобулин
Другие идентификационные номера исследования
- 07081
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .