Regime preparatorio a intensità ridotta per il trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti con grave anemia aplastica

L'anemia aplastica è una malattia del sangue in cui il midollo osseo non produce abbastanza cellule per il sangue. I pazienti con anemia aplastica hanno una conta inferiore di tutti e tre i tipi di cellule del sangue (globuli rossi, globuli bianchi e piastrine). I casi gravi di anemia aplastica non trattati possono portare alla morte per sanguinamento e infezione travolgente.

Per i pazienti con anemia aplastica grave (SAA), il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) da un fratello HLA-identico è un trattamento accettato per ripristinare la normale funzione del midollo osseo. I regimi preparatori per l'HSCT allogenico sono progettati per somministrare le più alte dosi tollerate di chemioterapia, con o senza irradiazione totale del corpo (TBI), al fine di "ablare" completamente o distruggere il midollo osseo del paziente ospite in modo che le cellule trapiantate dall'HLA-identico il fratello può attecchire nell'ospite paziente.

Mentre l'HSCT allogenico ha dimostrato di essere una forma curativa di terapia per SAA, è anche associato a un'elevata morbilità correlata al trapianto (effetti collaterali) e possibile mortalità (morte). Si ritiene che uno degli effetti collaterali tossici della chemioterapia ad alte dosi e del trauma cranico sia uno dei principali fattori che contribuiscono alla "malattia del trapianto contro l'ospite" (GVHD).

Studi preliminari hanno dimostrato che un HSCT allogenico a intensità ridotta (non mieloablativo) può essere altrettanto efficace nel trattamento dell'ASA. La chemioterapia a basse dosi viene utilizzata al posto della chemioterapia ad alte dosi e del trauma cranico. Alcuni studi più piccoli hanno indicato che i regimi preparativi a intensità ridotta che utilizzano fludarabina e ciclofosfamide hanno consentito l'attecchimento nell'impostazione del donatore di fratelli compatibili con un livello accettabile di effetti collaterali tossici in soggetti con una varietà di tumori ematologici. Ulteriori studi successivi hanno dimostrato che un regime preparatorio a intensità ridotta che includeva fludarabina, ciclofosfamide e globulina antitimocitica, ha consentito l'attecchimento di cellule staminali del donatore in soggetti con SAA con tassi di attecchimento accettabili e una diminuzione della gravità della GVHD.

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia del trapianto allogenico dopo un regime preparatorio a intensità ridotta, per valutare la sopravvivenza e per valutare gli effetti collaterali inclusa la GVHD di questo trattamento. I pazienti rimarranno nello studio per due anni per il trattamento e il monitoraggio attivo. Tutti i pazienti saranno seguiti fino alla morte.