Régimen preparatorio de intensidad reducida para trasplante alogénico de células madre en pacientes con anemia aplásica grave

La anemia aplásica es un trastorno de la sangre en el que la médula ósea no produce suficientes células para la sangre. Los pacientes con anemia aplásica tienen recuentos más bajos de los tres tipos de células sanguíneas (GR, WBC y plaquetas). Los casos graves de anemia aplásica que no se tratan pueden provocar la muerte por hemorragia e infección abrumadora.

Para los pacientes con anemia aplásica severa (SAA), el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un hermano HLA idéntico es un tratamiento aceptado para restaurar la función normal de la médula ósea. Los regímenes preparatorios para el HSCT alogénico están diseñados para administrar las dosis más altas toleradas de quimioterapia, con o sin irradiación corporal total (TBI), con el fin de "extirpar" por completo o destruir la médula ósea del huésped del paciente para que las células trasplantadas del HLA-idéntico el hermano puede injertarse en el huésped del paciente.

Si bien se ha demostrado que el HSCT alogénico es una forma curativa de terapia para la SAA, también se asocia con una alta morbilidad relacionada con el trasplante (efectos secundarios) y posible mortalidad (muerte). Se cree que uno de los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia de dosis alta y la TBI es un factor importante que contribuye a la "enfermedad de injerto contra huésped" (EICH).

Los estudios preliminares han demostrado que un HSCT alogénico de intensidad reducida (no mieloablativo) puede ser igual de efectivo en el tratamiento de SAA. Se usa quimioterapia de dosis baja en lugar de quimioterapia de dosis alta y TBI. Algunos estudios más pequeños han indicado que los regímenes preparatorios de intensidad reducida que utilizan fludarabina y ciclofosfamida permitieron el injerto en el entorno de donantes hermanos compatibles con un nivel aceptable de efectos secundarios tóxicos en sujetos con una variedad de cánceres hematológicos. Los estudios adicionales que siguieron mostraron que un régimen preparatorio de intensidad reducida que incluía fludarabina, ciclofosfamida y globulina antitimocítica, permitió el injerto de células madre de donantes en sujetos con SAA con tasas de injerto aceptables y una disminución en la gravedad de la GVHD.

Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia del trasplante alogénico después de un régimen preparatorio de intensidad reducida, evaluar la supervivencia y evaluar los efectos secundarios, incluida la GVHD, de este tratamiento. Los pacientes estarán en el estudio durante dos años para recibir tratamiento y seguimiento activo. Todos los pacientes serán seguidos hasta su muerte.