Forberedende regime med redusert intensitet for allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi

Aplastisk anemi er en blodsykdom der benmargen ikke produserer nok celler for blod. Pasienter med aplastisk anemi har lavere antall av alle tre blodcelletypene (RBC, WBC og Blodplater). Alvorlige tilfeller av aplastisk anemi som er ubehandlet kan føre til død fra blødning og overveldende infeksjon.

For pasienter med alvorlig aplastisk anemi (SAA) er allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) fra et HLA-identisk søsken en akseptert behandling for å gjenopprette normal benmargsfunksjon. Preparative regimer for allogen HSCT er utformet for å gi de høyeste tolererte dosene av kjemoterapi, med eller uten total kroppsbestråling (TBI), for å fullstendig "ablatere" eller ødelegge pasientvertens benmarg slik at de transplanterte cellene fra HLA-identiske søsken kan innpode i pasientverten.

Mens allogen HSCT har vist seg å være en kurativ form for terapi for SAA, er den også assosiert med høy transplantasjonsrelatert sykelighet (bivirkninger) og mulig dødelighet (død). En av de toksiske bivirkningene fra høydose kjemoterapi og TBI antas å være en viktig medvirkende faktor til "Graft-versus-Host Disease" (GVHD).

Foreløpige studier har vist at en redusert intensitet (ikke-myeloablativ) allogen HSCT kan være like effektiv i behandling av SAA. Lavdose kjemoterapi brukes i stedet for høydose kjemoterapi og TBI. Noen mindre studier har indikert at forberedende regimer med redusert intensitet ved bruk av fludarabin og cyklofosfamid tillot engraftment i den matchede søskendonorsettingen med et akseptabelt nivå av toksiske bivirkninger hos personer med en rekke hematologiske kreftformer. Ytterligere studier som fulgte viste at et preparativt regime med redusert intensitet som inkluderte fludarabin, cyklofosfamid og antitymocyttglobulin, tillot transplantasjon av donorstamceller hos personer med SAA med akseptable transplantasjonshastigheter og en reduksjon i alvorlighetsgraden av GVHD.

Denne studien er designet for å evaluere effektiviteten av allogen transplantasjon etter et forberedende regime med redusert intensitet, for å evaluere overlevelse og for å evaluere bivirkningene inkludert GVHD av denne behandlingen. Pasienter vil være i studien i to år for behandling og aktiv overvåking. Alle pasienter vil bli fulgt til døden.