Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa długotrwałego stosowania HPN-100 w leczeniu zaburzeń cyklu mocznikowego (UCD)

30 lipca 2024 zaktualizowane przez: Amgen

Długotrwałe stosowanie HPN-100 w zaburzeniach cyklu mocznikowego

Było to otwarte, długoterminowe badanie bezpieczeństwa HPN-100 (RAVICTI; fenylomaślan glicerolu) z udziałem uczestników z zaburzeniami cyklu mocznikowego (UCD), którzy ukończyli przedłużenie bezpieczeństwa HPN-100-005 (NCT00947544; HPN-100- 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007) lub HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). Wstępne badania były 1- do 2-tygodniowymi badaniami naprzemiennymi, a związane z nimi przedłużenia bezpieczeństwa były 12-miesięcznymi badaniami otwartymi. Wszyscy uczestnicy, którzy ukończyli wstępne badania, byli uprawnieni do zapisania się na powiązane badania rozszerzone dotyczące bezpieczeństwa, a nowi uczestnicy mogli również zapisać się bezpośrednio do rozszerzonych badań dotyczących bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania leczenia w tym badaniu był otwarty. Uczestnicy mieli wracać na wizyty w klinice zgodnie z zaleceniami badacza i mieli być widziani co najmniej raz na 6 miesięcy. Podczas każdej wizyty w klinice uczestnicy byli pytani o wszelkie zdarzenia niepożądane (AE) lub kryzysy hiperamonemiczne (HAC), które wystąpiły od ostatniej wizyty. Przeprowadzono badania fizykalne i neurologiczne oraz pobrano próbki krwi do analizy amoniaku, paneli aminokwasowych i rutynowych klinicznych laboratoryjnych testów bezpieczeństwa. Uczestnicy przeszli testy neuropsychologiczne na początku badania, następnie co 12 miesięcy oraz podczas ostatniej wizyty studyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety, którzy ukończyli badania HPN-100-005SE, HPN-100-007 lub HPN-100-012SE
  • Świadoma zgoda podpisana przez uczestnika i/lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela
  • Negatywny test ciążowy dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub stan chorobowy, który według uznania badacza mógł narazić uczestnika na zwiększone ryzyko podczas udziału
  • Znana nadwrażliwość na PAA (fenylooctan) lub PBA (fenylomaślan).
  • Przeszczep wątroby, w tym przeszczep komórek wątrobowych
  • Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HPN-100
Uczestnicy kontynuowali leczenie HPN-100 po zakończeniu HPN-100-005SE, HPN-100-007 lub HPN-100-012SE.
Lek: HPN-100
Uczestnicy otrzymywali zindywidualizowane dawki HPN-100 doustnie, trzy razy dziennie (TID) z posiłkami. Dawką początkową była ta sama dawka, którą podano pod koniec badań HPN-100-005SE, HPN-100-007 lub HPN-100-012SE. Dostosowanie dawki (w tym dostosowanie częstotliwości) było dozwolone, jeśli badacz uznał to za właściwe klinicznie na podstawie oceny potrzeb w zakresie usuwania amoniaku (np. ciężkości defektu UCD, spożycia białka w diecie i wydalania fenyloacetyloglutaminy [PAGN] z moczem). Maksymalna zalecana dawka HPN-100 u uczestników ważących mniej niż 20 kg wynosiła 0,53 ml/kg/dzień (co odpowiada 600 mg/kg/dzień NaPBA) ​​i 11,48 ml/m²/dzień u osób cięższych (co odpowiada 13 g /m²/dzień NaPBA). Maksymalna dawka HPN-100 zalecana w protokole wynosiła 17,4 ml/dzień, co odpowiada 20 g/dzień NaPBA.
Inne nazwy:
  • GT4P, tri-(4-fenylomaślan glicerolu), RAVICTI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, do 66 miesięcy
Bezpieczeństwo oceniono na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (SAE). AE/działanie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podawano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem. Dodatkowe informacje dotyczące zdarzeń niepożądanych można znaleźć w części dokumentacji dotyczącej bezpieczeństwa.
Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, do 66 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie znormalizowane poziomy amoniaku we krwi
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania, do 66 miesięcy
Próbki krwi pobierano w celu oceny stężeń amoniaku w osoczu na początku badania, co najmniej co 6 miesięcy, podczas wszystkich nieplanowanych wizyt i na koniec udziału w badaniu. Dane dotyczące poziomu amoniaku uzyskano z różnych lokalnych laboratoriów i każde laboratorium mogło stosować nieco inny normalny zakres odniesienia. Dlatego dane dotyczące poziomu amoniaku zostały znormalizowane do standardowego laboratoryjnego zakresu referencyjnego przed wykonaniem jakiejkolwiek analizy danych dotyczących amoniaku.
Od punktu początkowego do końca badania, do 66 miesięcy
Liczba kryzysów hiperamonemicznych
Ramy czasowe: Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, do 66 miesięcy
Kryzys hiperamonemiczny (HAC) zdefiniowano jako objawy kliniczne związane ze stężeniem amoniaku w krwi żylnej ≥100 μmol/l.
Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, do 66 miesięcy
Przyczyny kryzysów hiperamonemicznych
Ramy czasowe: Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, do 66 miesięcy
Kryzys hiperamonemiczny (HAC) zdefiniowano jako objawy kliniczne związane ze stężeniem amoniaku w krwi żylnej ≥100 μmol/l. Udokumentowano maksymalne obserwowane stężenia amoniaku podczas HAC, czynniki wywołujące i objawy zarejestrowane jako sugerujące hiperamonemię. Kryzys hiperamonemiczny może mieć wiele przyczyn; w niektórych przypadkach zidentyfikowano kilka przyczyn.
Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, do 66 miesięcy
Średnie wyniki w skróconej skali inteligencji Wechslera (WASI).
Ramy czasowe: Punkt początkowy, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)
Skrócona Skala Inteligencji Wechslera (WASI) została zastosowana u dorosłych i dzieci w wieku co najmniej 6 lat. Został wykorzystany do oszacowania ogólnych zdolności intelektualnych (IQ) na podstawie podtestów słownictwa i rozumowania macierzowego. Podtest słownictwa zawierał 4 obrazy i 38 elementów słownych. W podteście rozumowania macierzowego uczestnik oglądał 35 niekompletnych wzorów siatek i został poproszony o uzupełnienie wzoru, korzystając z odpowiedzi z 5 możliwych opcji. Liczba poprawnych odpowiedzi dla każdego z podtestów została przeliczona na T-score przy użyciu podręcznika oceny WASI; T-score to wyniki standardowe ze średnią 50 i odchyleniem standardowym (SD) 10. Surowe wyniki dla 2 podtestów zostały zsumowane i przekształcone w standardowy wynik (średnia 100 z SD 15) dla ogólnego wyniku IQ dla dorosłych i dla T-score dla dzieci zgodnie z podręcznikiem WASI. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom inteligencji.
Punkt początkowy, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)
Średnia ocena problemów z zachowania dziecka (CBCL).
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, miesiąc 12, miesiąc 24 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)
Lista kontrolna zachowania dziecka (CBCL) jest szeroko stosowaną metodą identyfikowania problematycznych zachowań. W tym badaniu wykorzystano dwie wersje CBCL; ocena dla dzieci w wieku 6-18 lat została zastosowana dla uczestników w wieku ≥6 lat, a ocena dla dzieci w wieku 1,5-5 lat została zastosowana dla tych, którzy ukończyli co najmniej 5 lat, ale
Punkt wyjściowy, miesiąc 12, miesiąc 24 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)
Inwentarz średniej oceny zachowania funkcji wykonawczych (KRÓTKI).
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, miesiąc 12, miesiąc 24 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)
Inwentarz Oceny Zachowań Funkcji Wykonawczych (BRIEF) przeznaczony jest do oceny funkcjonowania wykonawczego u dzieci i młodzieży w wieku od 5 do 18 lat. Rodzice/opiekunowie odpowiadali na 86 pytań na 3-stopniowej skali (nigdy, czasami, często). Podobne pytania pogrupowano w 8 skal; skale te zostały zsumowane, aby uzyskać 2 miary indeksu i globalny złożony wynik wykonawczy. Surowe wyniki dla wskaźników/skal i wyniku złożonego przekonwertowano na wyniki T z odpowiednimi 90% przedziałami ufności za pomocą oprogramowania komputerowego. Wyższe wyniki T wskazują na wyższy poziom dysfunkcji.
Punkt wyjściowy, miesiąc 12, miesiąc 24 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)
Średnie wyniki testu uczenia się werbalnego w Kalifornii: wypisz łącznie 1-5 wyników T
Ramy czasowe: Punkt początkowy, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) ocenia zapamiętywanie i rozpoznawanie list słów w kilku próbach pamięci bezpośredniej i opóźnionej. W fazie uczenia się dorosłym uczestnikom przedstawiono listę 16 słów (lista A; po 4 słowa w 4 kategoriach [np. owoce, zabawki itp.]) na 5 prób, ale słowa z tej samej kategorii nigdy nie były prezentowane kolejno. Następnie przedstawiono listę interferencji (lista B) 16 różnych słów dla 1 próby. Przeprowadzono również wycofania z krótkim i długim opóźnieniem dla listy A, próby rozpoznania tak/nie listy A oraz próbę uznania listy A z wymuszonym wyborem. Całkowity wynik dla 5 prób natychmiastowego przywołania przeliczono na T-score. Niższe wyniki T odzwierciedlają gorszą wydajność.
Punkt początkowy, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)
Średnie wyniki testu uczenia się werbalnego stanu Kalifornia: zapamiętywanie bez krótkich i długich opóźnień, zapamiętywanie z krótkimi i długimi opóźnieniami, nachylenie uczenia się CVLT-II i całkowita dyskryminacja w rozpoznawaniu słów
Ramy czasowe: Punkt początkowy, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) ocenia zapamiętywanie i rozpoznawanie list słów w kilku próbach pamięci bezpośredniej i opóźnionej. W fazie uczenia się dorosłym uczestnikom przedstawiono listę 16 słów (lista A; po 4 słowa w 4 kategoriach [np. owoce, zabawki itp.]) na 5 prób, ale słowa z tej samej kategorii nigdy nie były prezentowane kolejno. Następnie przedstawiono listę interferencji (lista B) 16 różnych słów dla 1 próby. Przeprowadzono również wycofania z krótkim i długim opóźnieniem dla listy A, próby rozpoznania tak/nie listy A oraz próbę uznania listy A z wymuszonym wyborem. Wyniki dla nachylenia uczenia się, wyniki krótkiego i długiego opóźnienia oraz całkowite wyniki dyskryminacji rozpoznawania słów zostały przekonwertowane na wyniki Z za pomocą oprogramowania komputerowego. Wynik Z-score CVLT-II ma średnią 0 i odchylenie standardowe 1. Wyniki ujemne wskazują na wyniki poniżej średniej.
Punkt początkowy, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48 i wizyta końcowa badania (do 66 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HPN-100-011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zdeidentyfikowane indywidualne dane pacjenta w przypadku zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Wnioski o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie otrzymają pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i w Europie lub 2) rozwój kliniczny produktu i/lub wskazania zostanie przerwany i dane nie będą przekazywane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do złożenia wniosku o udostępnienie danych na potrzeby tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkty Amgen i badania/badania Amgen w zakresie, interesujące punkty końcowe/wyniki, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji i kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o udostępnienie danych poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności uwzględnionych już na etykiecie produktu. Wnioski rozpatrywane są przez komisję złożoną z wewnętrznych doradców. W przypadku niezatwierdzenia niezależny panel ds. udostępniania danych przeprowadzi arbitraż i podejmie ostateczną decyzję. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do rozwiązania problemu badawczego zostaną przekazane zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty uzupełniające zawierające fragmenty kodu analitycznego, jeśli jest to przewidziane w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod adresem URL poniżej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj