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Per valutare la sicurezza dell'uso a lungo termine di HPN-100 nella gestione dei disturbi del ciclo dell'urea (UCD)

30 luglio 2024 aggiornato da: Amgen

Uso a lungo termine di HPN-100 nei disturbi del ciclo dell'urea

Questo era uno studio in aperto sulla sicurezza a lungo termine di HPN-100 (RAVICTI; glicerolo fenilbutirrato) in partecipanti con un disturbo del ciclo dell'urea (UCD) che hanno completato le estensioni di sicurezza di HPN-100-005 (NCT00947544; HPN-100- 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007) o HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). Gli studi iniziali erano studi crossover da 1 a 2 settimane e le loro estensioni di sicurezza associate erano studi in aperto di 12 mesi. Tutti i partecipanti che hanno completato gli studi iniziali erano idonei a iscriversi agli studi di estensione sulla sicurezza associati e anche i nuovi partecipanti potevano iscriversi direttamente agli studi di estensione sulla sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata del trattamento in questo studio era a tempo indeterminato. I partecipanti dovevano tornare per le visite cliniche come prescritto dallo sperimentatore e dovevano essere visti almeno ogni 6 mesi. Ad ogni visita clinica, i partecipanti sono stati interrogati su eventuali eventi avversi (AE) o crisi iperammoniemiche (HAC) che si sono verificati dall'ultima visita. Sono stati eseguiti esami fisici e neurologici e sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dell'ammoniaca, dei pannelli di amminoacidi e dei test clinici di sicurezza di laboratorio di routine. I partecipanti sono stati sottoposti a test neuropsicologici al basale, successivamente ogni 12 mesi e alla visita finale dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile e femminile che hanno completato gli studi HPN-100-005SE, HPN-100-007 o HPN-100-012SE
  • Consenso informato firmato dal partecipante e/o dal rappresentante legalmente autorizzato del partecipante
  • Test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o condizione medica che, a discrezione dello sperimentatore, potrebbe aver messo il partecipante a maggior rischio durante la partecipazione
  • Ipersensibilità nota al PAA (fenilacetato) o al PBA (fenilbutirrato).
  • Trapianto di fegato, compreso il trapianto epatocellulare
  • Donne incinte, che allattano o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HPN-100
I partecipanti hanno continuato il trattamento HPN-100 dopo il completamento di HPN-100-005SE, HPN-100-007 o HPN-100-012SE.
Droga: HPN-100
I partecipanti hanno ricevuto dosi personalizzate di HPN-100 per via orale, tre volte al giorno (TID) durante i pasti. La dose iniziale era la stessa dose somministrata al termine degli studi HPN-100-005SE, HPN-100-007 o HPN-100-012SE. Gli aggiustamenti della dose (compresi gli aggiustamenti della frequenza) sono stati consentiti come giudicati clinicamente appropriati dallo sperimentatore sulla base della valutazione delle esigenze di rimozione dell'ammoniaca (ad esempio, gravità del difetto UCD, assunzione di proteine ​​nella dieta ed escrezione urinaria di fenilacetilglutamina [PAGN]). La dose massima raccomandata di HPN-100 nei partecipanti di peso inferiore a 20 kg era di 0,53 ml/kg/giorno (equivalente a 600 mg/kg/giorno di NaPBA) ​​ed era di 11,48 ml/m²/giorno nei soggetti più pesanti (equivalente a 13 g /m²/giorno di NaPBA). La dose massima di HPN-100 raccomandata per protocollo era di 17,4 ml/giorno, che equivale a 20 g/giorno di NaPBA.
Altri nomi:
  • GT4P, Gliceril tri-(4-fenilbutirrato), RAVICTI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 66 mesi
La sicurezza è stata valutata in base all'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e di eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE). Un EA/esperienza avversa era qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Per ulteriori informazioni sugli eventi avversi, consultare la sezione sulla sicurezza del record.
Dal momento del consenso informato fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 66 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli medi normalizzati di ammoniaca nel sangue
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio, fino a 66 mesi
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione delle concentrazioni plasmatiche di ammoniaca al basale, almeno ogni 6 mesi, a tutte le visite non programmate e alla fine della partecipazione allo studio. I dati sui livelli di ammoniaca sono stati ottenuti da diversi laboratori locali e ciascun laboratorio potrebbe aver utilizzato un intervallo di riferimento normale leggermente diverso. Pertanto, i dati sui livelli di ammoniaca sono stati normalizzati a un intervallo di riferimento di laboratorio standard prima di eseguire qualsiasi analisi dei dati sull'ammoniaca.
Dal basale fino alla fine dello studio, fino a 66 mesi
Numero di crisi iperammoniemiche
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 66 mesi
Una crisi iperammoniemica (HAC) è stata definita come sintomi clinici associati a una concentrazione venosa di ammoniaca ≥100 μmol/L.
Dal momento del consenso informato fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 66 mesi
Cause delle crisi iperammoniemiche
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 66 mesi
Una crisi iperammoniemica (HAC) è stata definita come sintomi clinici associati a una concentrazione venosa di ammoniaca ≥100 μmol/L. Sono state documentate le concentrazioni massime di ammoniaca osservate durante un HAC, i fattori precipitanti ei sintomi registrati come suggestivi di iperammoniemia. Possono esserci molteplici fattori che contribuiscono a una crisi iperammonica; in alcuni casi sono state identificate diverse cause.
Dal momento del consenso informato fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 66 mesi
Punteggi medi Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI).
Lasso di tempo: Basale, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e visita di fine studio (fino a 66 mesi)
La Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) è stata somministrata a partecipanti adulti e pediatrici che avevano almeno 6 anni di età. È stato utilizzato per stimare l'abilità intellettiva generale (QI) in base ai test secondari di vocabolario e ragionamento a matrice. Il sottotest del vocabolario includeva 4 immagini e 38 elementi verbali. Nel sottotest di ragionamento a matrice, il partecipante ha visualizzato 35 schemi di griglia incompleti e gli è stato chiesto di completare lo schema utilizzando le risposte di 5 possibili scelte. Il numero di risposte corrette per ciascuno dei sottotest è stato convertito in un punteggio T utilizzando il manuale di valutazione WASI; I punteggi T sono punteggi standard con una media di 50 e una deviazione standard (DS) di 10. I punteggi grezzi per i 2 sottotest sono stati sommati e convertiti in un punteggio standard (media di 100 con SD di 15) per il punteggio QI generale per gli adulti e in un punteggio T per i bambini in conformità con il manuale WASI. Punteggi più alti indicano un più alto livello di intelligenza.
Basale, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e visita di fine studio (fino a 66 mesi)
Punteggi medi dei problemi della lista di controllo del comportamento del bambino (CBCL).
Lasso di tempo: Basale, mese 12, mese 24 e visita di uscita dallo studio (fino a 66 mesi)
La Child Behavior Checklist (CBCL) è un metodo ampiamente utilizzato per identificare il comportamento problema. In questo studio sono state utilizzate due versioni del CBCL; la valutazione per i bambini di età compresa tra 6 e 18 anni è stata utilizzata per i partecipanti di età ≥6 anni e la valutazione per i bambini di età compresa tra 1,5 e 5 anni è stata utilizzata per coloro che avevano almeno 5 anni ma
Basale, mese 12, mese 24 e visita di uscita dallo studio (fino a 66 mesi)
Inventario medio di valutazione del comportamento dei punteggi delle funzioni esecutive (BRIEF).
Lasso di tempo: Basale, mese 12, mese 24 e visita di uscita dallo studio (fino a 66 mesi)
Il Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) è progettato per valutare il funzionamento esecutivo nei bambini e negli adolescenti dai 5 ai 18 anni di età. I genitori/tutori hanno risposto a 86 domande su una scala a 3 punti (mai, qualche volta, spesso). Domande simili sono state raggruppate in 8 scale; queste scale sono state sommate per produrre 2 misure di indice e un punteggio composito esecutivo globale. I punteggi grezzi per gli indici/scale e il punteggio composito sono stati convertiti in punteggi T con corrispondenti intervalli di confidenza del 90% utilizzando il software del computer. Punteggi T più alti indicano un livello più alto di disfunzione.
Basale, mese 12, mese 24 e visita di uscita dallo studio (fino a 66 mesi)
Punteggi medi dei test di apprendimento verbale della California: elenca un totale di 1-5 punteggi T
Lasso di tempo: Basale, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e visita di fine studio (fino a 66 mesi)
Il California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) valuta il richiamo e il riconoscimento di elenchi di parole in diverse prove di memoria immediata e ritardata. Nella fase di apprendimento, ai partecipanti adulti è stato presentato un elenco di 16 parole (Elenco A; 4 parole ciascuna in 4 categorie [ad esempio, frutta, giocattoli, ecc.]) per 5 prove, ma le parole della stessa categoria non sono mai state presentate consecutivamente. Una lista di interferenze (Lista B) di 16 parole diverse è stata quindi presentata per 1 prova. Sono stati somministrati anche richiami a breve e lungo ritardo per la Lista A, prove di riconoscimento sì/no della Lista A e una prova di riconoscimento a scelta forzata della Lista A. Il punteggio totale per le 5 prove di richiamo immediato è stato convertito in un punteggio T. I punteggi T più bassi riflettono prestazioni peggiori.
Basale, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e visita di fine studio (fino a 66 mesi)
Punteggi medi dei test di apprendimento verbale della California: richiamo libero con ritardo breve e lungo, richiamo con ritardo breve e lungo, pendenza di apprendimento CVLT-II e discriminazione del riconoscimento totale delle parole
Lasso di tempo: Basale, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e visita di fine studio (fino a 66 mesi)
Il California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) valuta il richiamo e il riconoscimento di elenchi di parole in diverse prove di memoria immediata e ritardata. Nella fase di apprendimento, ai partecipanti adulti è stato presentato un elenco di 16 parole (Elenco A; 4 parole ciascuna in 4 categorie [ad esempio, frutta, giocattoli, ecc.]) per 5 prove, ma le parole della stessa categoria non sono mai state presentate consecutivamente. Una lista di interferenze (Lista B) di 16 parole diverse è stata quindi presentata per 1 prova. Sono stati somministrati anche richiami a breve e lungo ritardo per la Lista A, prove di riconoscimento sì/no della Lista A e una prova di riconoscimento a scelta forzata della Lista A. I punteggi per la pendenza di apprendimento, i punteggi di ritardo breve e lungo e i punteggi di discriminazione del riconoscimento totale delle parole sono stati convertiti in punteggi Z dal software del computer. Il punteggio Z CVLT-II ha una media di 0 e una deviazione standard di 1. I punteggi negativi indicano prestazioni inferiori alla media.
Basale, mese 12, mese 24, mese 36, mese 48 e visita di fine studio (fino a 66 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

16 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

16 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2010

Primo Inserito (Stimato)

10 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HPN-100-011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e 1) al prodotto e all'indicazione è stata concessa l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data finale per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, i prodotti Amgen e lo/gli studio/i Amgen in oggetto, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti dei dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non accoglie richieste esterne relative ai dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per rispondere alla domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati dei singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL riportato di seguito.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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