Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить безопасность длительного использования HPN-100 при лечении нарушений цикла мочевины (UCD).

4 апреля 2018 г. обновлено: Horizon Therapeutics, LLC

Долгосрочное использование HPN-100 при нарушениях цикла мочевины

Это было открытое долгосрочное исследование безопасности HPN-100 (RAVICTI; глицеринфенилбутират) у участников с нарушением цикла мочевины (UCD), которые завершили расширение безопасности HPN-100-005 (NCT00947544; HPN-100- 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007) или HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). Первоначальные исследования представляли собой перекрестные исследования продолжительностью от 1 до 2 недель, а связанные с ними дополнительные исследования безопасности представляли собой 12-месячные открытые исследования. Все участники, завершившие первоначальные исследования, имели право участвовать в соответствующих дополнительных исследованиях безопасности, а новым участникам также разрешалось участвовать непосредственно в дополнительных исследованиях безопасности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность лечения в этом исследовании была открытой. Участники должны были возвращаться для визитов в клинику в соответствии с предписаниями исследователя и должны были появляться как минимум каждые 6 месяцев. При каждом визите в клинику участников опрашивали о любых нежелательных явлениях (НЯ) или гипераммонемических кризах (ГАК), которые произошли со времени последнего визита. Были проведены физикальное и неврологическое обследование, а образцы крови были взяты для анализа аммиака, панелей аминокислот и обычных клинических лабораторных тестов на безопасность. Участники проходили нейропсихологическое тестирование в начале исследования, затем каждые 12 месяцев и во время последнего визита в рамках исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

88

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского и женского пола, прошедшие исследования HPN-100-005SE, HPN-100-007 или HPN-100-012SE
  • Подписанное информированное согласие участника и/или законного представителя участника
  • Отрицательный тест на беременность у всех женщин детородного возраста

Критерий исключения:

  • Любые клинические или лабораторные отклонения или медицинские состояния, которые, по усмотрению исследователя, могли подвергнуть участника повышенному риску при участии.
  • Известная гиперчувствительность к PAA (фенилацетат) или PBA (фенилбутират).
  • Трансплантация печени, включая гепатоцеллюлярную трансплантацию
  • Беременные, кормящие или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ХПН-100
Участники продолжали лечение HPN-100 после завершения HPN-100-005SE, HPN-100-007 или HPN-100-012SE.
Лекарство: ХПН-100
Участники получали индивидуальные дозы HPN-100 перорально три раза в день (три раза в день) во время еды. Начальной дозой была та же доза, которая вводилась в конце исследований HPN-100-005SE, HPN-100-007 или HPN-100-012SE. Корректировка дозы (включая корректировку частоты) была разрешена исследователем в соответствии с клинической целесообразностью на основании оценки потребностей в нейтрализации аммиака (например, тяжести дефекта UCD, потребления белка с пищей и экскреции фенилацетилглютамина [PAGN] с мочой). Максимальная рекомендуемая доза HPN-100 для участников с массой тела менее 20 кг составляла 0,53 мл/кг/день (эквивалентно 600 мг/кг/день NaPBA) ​​и 11,48 мл/м²/день для более тяжелых участников (эквивалентно 13 г). /м²/день NaPBA). Максимальная доза HPN-100, рекомендованная протоколом, составляла 17,4 мл/день, что эквивалентно 20 г/день NaPBA.
Другие имена:
  • GT4P, глицерилтри-(4-фенилбутират), RAVICTI

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с хотя бы одним нежелательным явлением
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 66 месяцев
Безопасность оценивали по частоте возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), и серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения (SAE). НЯ/нежелательный опыт представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Дополнительную информацию о нежелательных явлениях см. в разделе, посвященном безопасности.
С момента информированного согласия до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 66 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние нормализованные уровни аммиака в крови
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования, до 66 месяцев
Образцы крови собирали для оценки концентрации аммиака в плазме на исходном уровне, по крайней мере, каждые 6 месяцев, во время всех внеплановых посещений и в конце участия в исследовании. Данные об уровне аммиака были получены из разных местных лабораторий, и каждая лаборатория, возможно, использовала немного отличающийся нормальный референтный диапазон. Поэтому данные об уровне аммиака были нормализованы к стандартному лабораторному эталонному диапазону перед выполнением любого анализа данных по аммиаку.
От исходного уровня до конца исследования, до 66 месяцев
Количество гипераммониемических кризов
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 66 месяцев
Гипераммониемический криз (ГАК) определяли как клинические симптомы, связанные с концентрацией аммиака в венозной крови ≥100 мкмоль/л.
С момента информированного согласия до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 66 месяцев
Причины гипераммониемических кризов
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 66 месяцев
Гипераммониемический криз (ГАК) определяли как клинические симптомы, связанные с концентрацией аммиака в венозной крови ≥100 мкмоль/л. Были задокументированы пиковые концентрации аммиака, наблюдаемые во время HAC, провоцирующие факторы и симптомы, зарегистрированные как указывающие на гипераммониемию. Может быть несколько факторов, способствующих гипераммониемическому кризу; в некоторых случаях было выявлено несколько причин.
С момента информированного согласия до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 66 месяцев
Средние баллы по сокращенной шкале интеллекта Векслера (WASI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)
Сокращенную шкалу интеллекта Векслера (WASI) применяли к взрослым и педиатрическим участникам в возрасте не менее 6 лет. Он использовался для оценки общих интеллектуальных способностей (IQ) на основе подтестов на словарный запас и матричное мышление. Словарный субтест включал 4 изображения и 38 словесных заданий. В подтесте матричных рассуждений участник просмотрел 35 незавершенных шаблонов сетки, и его попросили заполнить шаблон, используя ответы из 5 возможных вариантов. Количество правильных ответов для каждого из подтестов было преобразовано в Т-балл с использованием руководства по оценке WASI; T-баллы — это стандартные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением (SD) 10. Необработанные баллы по 2 субтестам суммировали и конвертировали в стандартную оценку (среднее значение 100 со стандартным отклонением 15) для общей оценки IQ для взрослых и в Т-балл для детей в соответствии с руководством WASI. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень интеллекта.
Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)
Средние баллы по Контрольному списку поведения ребенка (CBCL) Проблемы
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)
Контрольный список поведения ребенка (CBCL) — это широко используемый метод выявления проблемного поведения. В этом исследовании использовались две версии CBCL; оценка для детей 6-18 лет использовалась для участников в возрасте ≥6 лет, а оценка для детей 1,5-5 лет использовалась для тех, кому было не менее 5 лет, но
Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)
Средние баллы поведенческого рейтинга исполнительной функции (BRIEF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)
Поведенческий опросник исполнительной функции (BRIEF) предназначен для оценки исполнительной функции у детей и подростков в возрасте от 5 до 18 лет. Родители/опекуны ответили на 86 вопросов по 3-балльной шкале (никогда, иногда, часто). Подобные вопросы были сгруппированы в 8 шкал; эти шкалы были суммированы для получения 2 показателей индекса и глобальной сводной оценки руководителей. Необработанные баллы для индексов/шкал и составной балл были преобразованы в Т-баллы с соответствующими 90% доверительными интервалами с использованием компьютерного программного обеспечения. Более высокие Т-показатели указывают на более высокий уровень дисфункции.
Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)
Средние баллы теста по вербальному обучению в штате Калифорния: перечислите всего 1–5 T-баллов
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)
Калифорнийский тест на вербальное обучение - второе издание (CVLT-II) оценивает припоминание и распознавание списков слов в нескольких тестах на немедленную и отсроченную память. На этапе обучения взрослым участникам был представлен список из 16 слов (Список А; по 4 слова в каждом из 4 категорий [например, фрукты, игрушки и т. д.]) для 5 попыток, но слова из одной и той же категории никогда не предъявлялись последовательно. Затем для 1 испытания был представлен список помех (список B) из 16 различных слов. Также были проведены отзыв с короткой и длинной задержкой для Списка А, испытания распознавания да/нет Списка А и испытание признания с принудительным выбором Списка А. Общий балл для 5 испытаний с немедленным припоминанием был преобразован в Т-балл. Более низкие Т-показатели отражают худшую производительность.
Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)
Средние баллы теста по вербальному обучению в Калифорнии: краткое и длинное воспроизведение без задержки, короткое и длинное воспроизведение с сигналом задержки, наклон CVLT-II-обучения и общая дискриминация при распознавании слов
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)
Калифорнийский тест на вербальное обучение - второе издание (CVLT-II) оценивает припоминание и распознавание списков слов в нескольких тестах на немедленную и отсроченную память. На этапе обучения взрослым участникам был представлен список из 16 слов (Список А; по 4 слова в каждом из 4 категорий [например, фрукты, игрушки и т. д.]) для 5 попыток, но слова из одной и той же категории никогда не предъявлялись последовательно. Затем для 1 испытания был представлен список помех (список B) из 16 различных слов. Также были проведены отзыв с короткой и длинной задержкой для Списка А, испытания распознавания да/нет Списка А и испытание признания с принудительным выбором Списка А. Баллы за наклон обучения, баллы с короткой и длинной задержкой и общие баллы распознавания распознавания слов были преобразованы в Z-баллы с помощью компьютерного программного обеспечения. Z-оценка CVLT-II имеет среднее значение 0 и стандартное отклонение 1. Отрицательные оценки указывают на показатели ниже среднего.
Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и выездной визит из исследования (до 66 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Horizon Therapeutics, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HPN-100-011

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ХПН-100

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться