Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HPN-100 hosszú távú használatának biztonságosságának értékelése a karbamidciklus-zavarok (UCD-k) kezelésében

2018. április 4. frissítette: Horizon Therapeutics, LLC

A HPN-100 hosszú távú alkalmazása karbamidciklus-zavarokban

Ez a HPN-100 (RAVICTI; glicerin-fenil-butirát) nyílt elrendezésű, hosszú távú biztonságossági vizsgálata volt karbamidciklus-zavarban (UCD) szenvedő résztvevőknél, akik befejezték a HPN-100-005 biztonsági kiterjesztését (NCT00947544; HPN-100-). 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007) vagy HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). A kezdeti vizsgálatok 1-2 hetes keresztezett vizsgálatok voltak, a kapcsolódó biztonságossági meghosszabbítások pedig 12 hónapos, nyílt elrendezésű vizsgálatok voltak. Minden résztvevő, aki befejezte a kezdeti vizsgálatokat, beiratkozhatott a kapcsolódó biztonságossági kiterjesztő vizsgálatokba, és az új résztvevők közvetlenül is beiratkozhattak a biztonságossági kiterjesztő vizsgálatokba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kezelés időtartama ebben a vizsgálatban nyílt végű volt. A résztvevőknek a vizsgáló előírása szerint vissza kellett térniük a klinikai látogatásra, és legalább 6 havonta meg kellett látogatniuk. Minden egyes klinikai látogatás alkalmával a résztvevőket megkérdezték az utolsó látogatás óta előforduló nemkívánatos eseményekről (AE) vagy hiperammonémiás krízisekről (HAC). Fizikai és neurológiai vizsgálatokat végeztek, vérmintákat vettek az ammónia, aminosav panelek és rutin klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok elvégzéséhez. A résztvevők neuropszichológiai vizsgálaton estek át a kiinduláskor, ezt követően 12 havonta, valamint az utolsó vizsgálati látogatás alkalmával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

88

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Egyesült Államok, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi és női alanyok, akik elvégezték a HPN-100-005SE, HPN-100-007 vagy HPN-100-012SE tanulmányokat
  • A résztvevő és/vagy a résztvevő törvényes képviselője által aláírt, tájékozott hozzájárulás
  • Negatív terhességi teszt minden fogamzóképes korú nő esetében

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló döntése szerint fokozott kockázatnak tehette ki a résztvevőt a részvétel során
  • Ismert túlérzékenység PAA-val (fenil-acetáttal) vagy PBA-val (fenil-butiráttal) szemben.
  • Májtranszplantáció, beleértve a hepatocelluláris transzplantációt
  • Terhes, szoptató vagy szoptató nőstények

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HPN-100
A résztvevők a HPN-100-005SE, a HPN-100-007 vagy a HPN-100-012SE befejezése után folytatták a HPN-100 kezelést.
Drog: HPN-100
A résztvevők személyre szabott adag HPN-100-at kaptak szájon át, naponta háromszor (TID) étkezés közben. A kezdeti dózis ugyanaz volt, mint a HPN-100-005SE, HPN-100-007 vagy HPN-100-012SE vizsgálatok végén. A dózismódosítást (beleértve a gyakoriság módosítását is) a vizsgáló klinikailag megfelelőnek ítélte, az ammónia-megkötő szükségletek felmérése alapján (például az UCD-hiba súlyossága, az étrendi fehérjebevitel és a vizeletből történő fenil-acetilglutamin [PAGN] kiválasztása). A HPN-100 maximális ajánlott adagja a 20 kg-nál kisebb testtömegű résztvevőknél 0,53 ml/ttkg/nap (ami 600 mg/kg/nap NaPBA-nak felel meg), és 11,48 ml/m2/nap a nehezebb alanyoknál (13 g-nak felel meg) /m²/nap NaPBA). A protokollonként javasolt maximális HPN-100 dózis 17,4 ml/nap volt, ami 20 g/nap NaPBA-nak felel meg.
Más nevek:
  • GT4P, Gliceril-tri-(4-fenil-butirát), RAVICTI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legalább egy nemkívánatos eseménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 7 napig, legfeljebb 66 hónapig
A biztonságosságot a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulási gyakorisága alapján értékelték. Az AE/káros tapasztalat bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál fordult elő, aki gyógyszerkészítményt kapott, és amely nem feltétlenül volt okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos további információkért tekintse meg a jegyzőkönyv biztonsági szakaszát.
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 7 napig, legfeljebb 66 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos normalizált vér ammóniaszint
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat végéig, legfeljebb 66 hónapig
Vérmintákat vettünk a plazma ammóniakoncentrációjának értékeléséhez a kiinduláskor, legalább 6 havonta, minden nem tervezett vizit alkalmával és a vizsgálatban való részvétel végén. Az ammóniaszintre vonatkozó adatokat különböző helyi laboratóriumokból szereztük be, és mindegyik laboratórium kissé eltérő normál referenciatartományt használt. Ezért az ammóniaszint-adatokat az ammóniaadatok bármilyen elemzése előtt egy szabványos laboratóriumi referenciatartományra normalizáltuk.
A kiindulási állapottól a vizsgálat végéig, legfeljebb 66 hónapig
Hiperammonémiás krízisek száma
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 7 napig, legfeljebb 66 hónapig
A hiperammonémiás krízist (HAC) olyan klinikai tünetekként határozták meg, amelyek ≥100 μmol/L vénás ammóniakoncentrációhoz kapcsolódnak.
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 7 napig, legfeljebb 66 hónapig
A hiperammonémiás krízisek okai
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 7 napig, legfeljebb 66 hónapig
A hiperammonémiás krízist (HAC) olyan klinikai tünetekként határozták meg, amelyek ≥100 μmol/L vénás ammóniakoncentrációhoz kapcsolódnak. Dokumentálták a HAC során megfigyelt csúcs ammóniakoncentrációt, kiváltó tényezőket és hiperammonémiára utaló tüneteket. A hiperammonémiás krízis kialakulásához több tényező is hozzájárulhat; egyes esetekben több okot is azonosítottak.
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 7 napig, legfeljebb 66 hónapig
Átlagos Wechsler rövidített intelligenciaskála (WASI) pontszámok
Időkeret: Kiindulási állapot, 12. hónap, 24. hónap, 36. hónap, 48. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)
A Wechsler rövidített intelligenciaskálát (WASI) olyan felnőtteknek és gyermekgyógyászati ​​résztvevőknek adták, akik legalább 6 évesek voltak. Az általános intellektuális képesség (IQ) becslésére használták a szókincs és a mátrixos érvelési résztesztek alapján. A szókincs résztesztje 4 képet és 38 verbális tételt tartalmazott. A mátrixos érvelési résztesztben a résztvevő 35 hiányos rácsmintát nézett meg, és arra kérték, hogy 5 lehetséges válasz közül válassza ki a mintát. Az egyes résztesztek helyes válaszainak számát a WASI értékelési kézikönyve segítségével T-pontszámmá konvertáltuk; A T-pontszámok standard pontszámok, amelyek átlaga 50, szórása (SD) 10. A 2 részteszt nyers pontszámait összeadtuk, és a WASI-kézikönyvnek megfelelően standard pontszámmá (átlag 100, SD 15) konvertáltuk a felnőttek általános IQ-pontszámára és T-pontszámra a gyermekek esetében. A magasabb pontszámok magasabb intelligenciaszintet jeleznek.
Kiindulási állapot, 12. hónap, 24. hónap, 36. hónap, 48. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)
Átlagos gyermekviselkedési ellenőrzőlista (CBCL) Problémapontszámok
Időkeret: Alaphelyzet, 12. hónap, 24. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)
A Child Behavior Checklist (CBCL) egy széles körben használt módszer a problémás viselkedés azonosítására. Ebben a tanulmányban a CBCL két változatát használták; a 6-18 éves gyermekek értékelését a 6 évesnél idősebb résztvevőkre, a 1,5-5 éves gyermekekre vonatkozó értékelést pedig a legalább 5 éveseknél, de
Alaphelyzet, 12. hónap, 24. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)
Átlagos viselkedésminősítési leltár a vezetői funkciók (BRIEF) pontszámai
Időkeret: Alaphelyzet, 12. hónap, 24. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)
A Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) célja az 5 és 18 év közötti gyermekek és serdülők végrehajtói működésének felmérése. A szülők/gondozók 86 kérdésre válaszoltak egy 3 fokú skálán (soha, néha, gyakran). A hasonló kérdéseket 8 skálába csoportosították; ezeket a skálákat összegezve 2 indexmérőt és egy globális vezetői összetett pontszámot kaptak. Az indexek/skálák és az összetett pontszámok nyers pontszámait számítógépes szoftver segítségével T-pontszámokká alakítottuk át megfelelő 90%-os konfidencia intervallumokkal. A magasabb T-pontszám magasabb szintű diszfunkciót jelez.
Alaphelyzet, 12. hónap, 24. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)
Átlagos kaliforniai verbális tanulási tesztpontszámok: A lista összesen 1-5 T-pontszámot
Időkeret: Kiindulási állapot, 12. hónap, 24. hónap, 36. hónap, 48. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)
A California Verbal Learning Test – Second Edition (CVLT-II) a szólisták felidézését és felismerését értékeli több azonnali és késleltetett memória vizsgálat során. A tanulási szakaszban a felnőtt résztvevőknek 16 szóból álló listát mutattak be (A lista; 4 szó mindegyike 4 kategóriában [pl. gyümölcs, játékok stb.]) 5 kísérlethez, de az ugyanabból a kategóriába tartozó szavakat soha nem mutatták be egymás után. Ezután egy 16 különböző szóból álló interferencia listát (B lista) mutattak be 1 kísérlethez. Az A lista rövid és hosszú késleltetésű visszahívásait, az A lista igen/nem felismerési próbáját, valamint az A lista kényszerválasztásos felismerési próbáját is végrehajtották. Az 5 azonnali felidézésű kísérlet összpontszámát T-pontszámmá alakítottuk át. Az alacsonyabb T-pontszám rosszabb teljesítményt tükröz.
Kiindulási állapot, 12. hónap, 24. hónap, 36. hónap, 48. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)
Átlagos kaliforniai verbális tanulási tesztpontszámok: rövid és hosszú késleltetésű ingyenes visszahívás, rövid és hosszú késleltetésű visszahívás, CVLT-II-tanulási lejtő és teljes szófelismerési megkülönböztetés
Időkeret: Kiindulási állapot, 12. hónap, 24. hónap, 36. hónap, 48. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)
A California Verbal Learning Test – Second Edition (CVLT-II) a szólisták felidézését és felismerését értékeli több azonnali és késleltetett memória vizsgálat során. A tanulási szakaszban a felnőtt résztvevőknek 16 szóból álló listát mutattak be (A lista; 4 szó mindegyike 4 kategóriában [pl. gyümölcs, játékok stb.]) 5 kísérlethez, de az ugyanabból a kategóriába tartozó szavakat soha nem mutatták be egymás után. Ezután egy 16 különböző szóból álló interferencia listát (B lista) mutattak be 1 kísérlethez. Az A lista rövid és hosszú késleltetésű visszahívásait, az A lista igen/nem felismerési próbáját, valamint az A lista kényszerválasztásos felismerési próbáját is végrehajtották. A tanulási lejtőre, a rövid és hosszú késleltetési pontszámokra, valamint a teljes szófelismerési diszkriminációs pontszámokra vonatkozó pontszámokat számítógépes szoftverrel Z-pontszámokká konvertáltam. A CVLT-II Z-pontszám átlaga 0, szórása 1. A negatív pontszámok átlag alatti teljesítményt jeleznek.
Kiindulási állapot, 12. hónap, 24. hónap, 36. hónap, 48. hónap és tanulmányi kiutazás (legfeljebb 66 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Horizon Therapeutics, LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics, LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. október 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. február 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. december 9.

Első közzététel (Becslés)

2010. december 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 4.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HPN-100-011

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HPN-100

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel