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尿素サイクル障害（UCD）の管理における HPN-100 の長期使用の安全性を評価するには

2018年4月4日 更新者：Horizon Therapeutics, LLC

尿素サイクル異常症における HPN-100 の長期使用

これは、HPN-100-005 (NCT00947544; HPN-100- 005SE)、HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007)、または HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE)。 最初の研究は 1 ～ 2 週間のクロスオーバー研究であり、関連する安全性の延長は 12 か月の非盲検研究でした。 最初の研究を完了したすべての参加者は、関連する安全性延長研究に登録する資格があり、新しい参加者も安全性延長研究に直接登録することが許可されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究における治療期間は無制限でした。 参加者は治験責任医師の指示に従って診療所に戻り、最低でも 6 か月ごとに受診する必要がありました。 各クリニックの訪問時に、参加者は、最後の訪問以降に発生した有害事象 (AE) または高アンモニア血症の危機 (HAC) について質問されました。 身体検査と神経学的検査が行われ、血液サンプルが採取されて、アンモニアの分析、アミノ酸パネル、および定期的な臨床検査室の安全性検査が行われました。 参加者は、ベースライン時、その後 12 か月ごと、および最終試験来院時に神経心理学的検査を受けました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

88

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland、Maine、アメリカ、04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 研究 HPN-100-005SE、HPN-100-007、または HPN-100-012SE を完了した男性および女性被験者
  • -参加者および/または参加者の法的に権限を与えられた代理人による署名済みのインフォームドコンセント
  • 出産の可能性のあるすべての女性の妊娠検査が陰性

除外基準:

  • 治験責任医師の裁量により、参加時に参加者を危険にさらした可能性のある臨床的または実験室の異常または病状
  • -PAA（フェニルアセテート）またはPBA（フェニルブチレート）に対する既知の過敏症。
  • 肝細胞移植を含む肝移植
  • 妊娠中、授乳中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：HPN-100
参加者は、HPN-100-005SE、HPN-100-007、または HPN-100-012SE の完了後も HPN-100 治療を継続しました。
薬：HPN-100
参加者は、1 日 3 回 (TID) 食事とともに HPN-100 を個別に経口投与されました。 初期用量は、HPN-100-005SE、HPN-100-007、または HPN-100-012SE 試験の終了時に投与された用量と同じでした。 投与量の調整 (頻度の調整を含む) は、アンモニア捕捉の必要性 (例えば、UCD 欠陥の重症度、食事性タンパク質摂取量、および尿中フェニルアセチルグルタミン [PAGN] 排泄量) の評価に基づいて研究者が臨床的に適切であると判断した場合に許可されました。 体重が 20 kg 未満の参加者における HPN-100 の最大推奨用量は 0.53 mL/kg/日 (NaPBA の 600 mg/kg/日に相当) であり、より重い被験者では 11.48 mL/m²/日 (13g に相当) でした。 /m²/日の NaPBA)。 プロトコルごとに推奨される HPN-100 の最大用量は 17.4 mL/日で、これは 20 g/日の NaPBA に相当します。
他の名前：
  • GT4P、グリセリル トリ-(4-フェニルブチレート)、RAVICTI

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
少なくとも1つの有害事象のある参加者の数
時間枠：インフォームドコンセント時から治験薬最終投与7日後まで、最長66ヶ月
安全性は、治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（SAE）の発生率によって評価されました。 有害事象/有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。 有害事象に関する追加情報については、記録の安全性セクションを参照してください。
インフォームドコンセント時から治験薬最終投与7日後まで、最長66ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
正規化された平均血中アンモニア濃度
時間枠：ベースラインから試験終了まで、最大 66 か月
ベースライン時、少なくとも6か月ごと、予定外のすべての訪問時、および研究参加の最後に、血漿アンモニア濃度の評価のために血液サンプルが収集されました。 アンモニアレベルのデータは、さまざまな地域の研究所から入手したものであり、各研究所はわずかに異なる正常基準範囲を使用している可能性があります。 したがって、アンモニア データの分析を実行する前に、アンモニア レベル データを標準的な実験室参照範囲に正規化しました。
ベースラインから試験終了まで、最大 66 か月
高アンモニア血症の危機の数
時間枠：インフォームドコンセント時から治験薬最終投与7日後まで、最長66ヶ月
高アンモニア血症クリーゼ（HAC）は、100μmol/L以上の静脈アンモニア濃度に関連する臨床症状として定義されました。
インフォームドコンセント時から治験薬最終投与7日後まで、最長66ヶ月
高アンモニア血症の原因
時間枠：インフォームドコンセント時から治験薬最終投与7日後まで、最長66ヶ月
高アンモニア血症クリーゼ（HAC）は、100μmol/L以上の静脈アンモニア濃度に関連する臨床症状として定義されました。 高アンモニア血症を示唆するものとして記録された HAC 中のピークアンモニア濃度、誘発因子、および症状が記録されました。 高アンモニア血症の危機には複数の要因が考えられます。場合によっては、いくつかの原因が特定されました。
インフォームドコンセント時から治験薬最終投与7日後まで、最長66ヶ月
平均ウェクスラー知能指数 (WASI) スコア
時間枠：ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目、48 か月目、および治験終了時の来院 (最大 66 か月)
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) は、6 歳以上の成人および小児科の参加者に投与されました。 これは、語彙とマトリックス推論のサブテストに基づいて、一般的な知的能力 (IQ) を推定するために使用されました。 語彙サブテストには、4 つの画像と 38 の口頭項目が含まれていました。 マトリックス推論サブテストでは、参加者は 35 の不完全なグリッド パターンを表示し、5 つの可能な選択肢からの応答を使用してパターンを完成させるよう求められました。 各サブテストの正答数は、WASI 評価マニュアルを使用して T スコアに変換されました。 T スコアは、平均 50、標準偏差 (SD) 10 の標準スコアです。 2 つのサブテストの素点を合計し、WASI マニュアルに従って、成人の一般的な IQ スコアの標準スコア (SD 15 で平均 100) と子供の T スコアに変換しました。 スコアが高いほど、知能レベルが高いことを示します。
ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目、48 か月目、および治験終了時の来院 (最大 66 か月)
平均児童行動チェックリスト (CBCL) 問題スコア
時間枠：ベースライン、12 か月目、24 か月目、研究終了時の来院 (最大 66 か月)
児童行動チェックリスト (CBCL) は、問題行動を特定するために広く使用されている方法です。 この研究では 2 つのバージョンの CBCL が使用されました。 6 歳以上の参加者には 6 歳から 18 歳の子供の評価が使用され、5 歳以上の参加者には 1.5 歳から 5 歳の子供の評価が使用されましたが、
ベースライン、12 か月目、24 か月目、研究終了時の来院 (最大 66 か月)
実行機能の平均行動評価目録（BRIEF）スコア
時間枠：ベースライン、12 か月目、24 か月目、研究終了時の来院 (最大 66 か月)
実行機能の行動評価インベントリ (BRIEF) は、5 歳から 18 歳までの子供および青年の実行機能を評価するように設計されています。 保護者/介護者は、3 段階評価で 86 の質問に回答しました (まったくない、時々、よくある)。 同様の質問は、8 つの尺度にグループ化されました。これらの尺度を合計して、2 つの指標測定値とグローバル エグゼクティブ複合スコアを作成しました。 インデックス/スケールの生スコアと複合スコアは、コンピューターソフトウェアを使用して、対応する90％信頼区間でTスコアに変換されました。 T スコアが高いほど、機能不全のレベルが高いことを示します。
ベースライン、12 か月目、24 か月目、研究終了時の来院 (最大 66 か月)
平均カリフォルニア言語学習テストのスコア: リスト A 合計 1 ～ 5 の T スコア
時間枠：ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目、48 か月目、および治験終了時の来院 (最大 66 か月)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) は、いくつかの即時記憶および遅延記憶試験で単語リストの想起と認識を評価します。 学習段階では、大人の参加者に 5 回の試行で 16 語のリスト (リスト A; 4 つのカテゴリ [果物、おもちゃなど] ごとに 4 つの単語) が提示されましたが、同じカテゴリの単語が連続して提示されることはありませんでした。 次に、16 の異なる単語の干渉リスト (リスト B) が 1 回の試行で提示されました。 リスト A の短遅延リコールと長遅延リコール、リスト A の yes/no 認識試験、およびリスト A の強制選択認識試験も実施されました。 5 回の即時リコール試験の合計スコアを T スコアに変換しました。 低い T スコアは、パフォーマンスの低下を反映しています。
ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目、48 か月目、および治験終了時の来院 (最大 66 か月)
平均カリフォルニア言語学習テストのスコア: 短遅延と長遅延の無料リコール、短遅延と長遅延のキュー付きリコール、CVLT-II 学習スロープ、単語認識の完全な識別
時間枠：ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目、48 か月目、および治験終了時の来院 (最大 66 か月)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) は、いくつかの即時記憶および遅延記憶試験で単語リストの想起と認識を評価します。 学習段階では、大人の参加者に 5 回の試行で 16 語のリスト (リスト A; 4 つのカテゴリ [果物、おもちゃなど] ごとに 4 つの単語) が提示されましたが、同じカテゴリの単語が連続して提示されることはありませんでした。 次に、16 の異なる単語の干渉リスト (リスト B) が 1 回の試行で提示されました。 リスト A の短遅延リコールと長遅延リコール、リスト A の yes/no 認識試験、およびリスト A の強制選択認識試験も実施されました。 学習勾配のスコア、短遅延スコアと長遅延スコア、および単語認識弁別スコアの合計は、コンピューター ソフトウェアによって Z スコアに変換されました。 CVLT-II Z スコアの平均は 0、標準偏差は 1 です。負のスコアは、平均以下のパフォーマンスを示します。
ベースライン、12 か月目、24 か月目、36 か月目、48 か月目、および治験終了時の来院 (最大 66 か月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Horizon Therapeutics, LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Colleen Canavan, BS、Horizon Therapeutics, LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年10月4日

一次修了 (実際)

2017年2月16日

研究の完了 (実際)

2017年2月16日

試験登録日

最初に提出

2010年12月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年12月9日

最初の投稿 (見積もり)

2010年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月4日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HPN-100-011

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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