Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HPN-100:n pitkäaikaisen käytön turvallisuuden arvioiminen ureakiertohäiriöiden (UCD) hoidossa

tiistai 30. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Amgen

HPN-100:n pitkäaikainen käyttö ureakiertohäiriöissä

Tämä oli avoin, pitkäaikainen turvallisuustutkimus HPN-100:sta (RAVICTI; glyserolifenyylibutyraatti) osallistujilla, joilla oli ureakiertohäiriö (UCD), jotka suorittivat HPN-100-005:n turvallisuuslaajennukset (NCT00947544; HPN-100-). 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007) tai HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). Alkuperäiset tutkimukset olivat 1–2 viikkoa kestäneet ristikkäiset tutkimukset, ja niihin liittyvät turvallisuuspidennykset olivat 12 kuukauden avoimet tutkimukset. Kaikki alkuperäiset tutkimukset suorittaneet osallistujat saivat ilmoittautua niihin liittyviin turvallisuuden laajennustutkimuksiin, ja myös uudet osallistujat saivat ilmoittautua suoraan turvallisuuslaajennustutkimuksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hoidon kesto tässä tutkimuksessa oli avoin. Osallistujien piti palata klinikkakäynneille tutkijan määräämällä tavalla, ja heidän piti nähdä vähintään 6 kuukauden välein. Jokaisella klinikkakäynnillä osallistujilta kysyttiin mahdollisista haittatapahtumista (AE) tai hyperammonemisista kriiseistä (HAC), joita on esiintynyt edellisen käynnin jälkeen. Tehtiin fyysisiä ja neurologisia tutkimuksia ja otettiin verinäytteitä ammoniakin, aminohappopaneelien ja rutiininomaisten kliinisten laboratorioturvallisuustestien analysointia varten. Osallistujille tehtiin neuropsykologiset testit lähtötilanteessa, 12 kuukauden välein sen jälkeen ja viimeisellä tutkimuskäynnillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

88

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Yhdysvallat, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naishenkilöt, jotka suorittivat tutkimukset HPN-100-005SE, HPN-100-007 tai HPN-100-012SE
  • Osallistujan ja/tai osallistujan laillisesti valtuutetun edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus
  • Negatiivinen raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai lääketieteellinen tila, joka on tutkijan harkinnan mukaan saattanut asettaa osallistujan suurempaan riskiin osallistuessaan
  • Tunnettu yliherkkyys PAA:lle (fenyyliasetaatti) tai PBA:lle (fenyylibutyraatti).
  • Maksansiirto, mukaan lukien hepatosellulaarinen siirto
  • Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HPN-100
Osallistujat jatkoivat HPN-100-hoitoa HPN-100-005SE-, HPN-100-007- tai HPN-100-012SE-käsittelyn jälkeen.
Lääke: HPN-100
Osallistujat saivat yksilöllisiä HPN-100-annoksia suun kautta, kolme kertaa päivässä (TID) aterioiden yhteydessä. Aloitusannos oli sama annos, joka annettiin HPN-100-005SE-, HPN-100-007- tai HPN-100-012SE-tutkimusten lopussa. Annoksen muuttaminen (mukaan lukien frekvenssin säätäminen) sallittiin tutkijan kliinisesti tarkoituksenmukaiseksi katsomana ammoniakin poistotarpeen arvioinnin perusteella (esim. UCD-vajeen vakavuus, proteiinin saanti ruokavaliosta ja fenyyliasetyyliglutamiinin [PAGN] erittyminen virtsaan). HPN-100:n suurin suositeltu annos alle 20 kg painaville osallistujille oli 0,53 ml/kg/vrk (vastaa 600 mg/kg/vrk NaPBA:ta) ja 11,48 ml/m²/vrk painavammille koehenkilöille (vastaa 13 g /m²/päivä NaPBA). Suurin suositeltu HPN-100-annos protokollaa kohti oli 17,4 ml/vrk, mikä vastaa 20 g/vrk NaPBA:ta.
Muut nimet:
  • GT4P, glyseryylitri-(4-fenyylibutyraatti), RAVICTI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 7 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, 66 kuukauteen asti
Turvallisuus arvioitiin hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja hoidon aiheuttamien vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuuden perusteella. AE/haitallinen kokemus oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon. Lisätietoja haittatapahtumista löytyy tietueen turvallisuusosiosta.
Tietoisesta suostumuksesta 7 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, 66 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräiset normalisoidut veren ammoniakkitasot
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti 66 kuukautta
Verinäytteet kerättiin plasman ammoniakkipitoisuuksien arvioimiseksi lähtötasolla, vähintään 6 kuukauden välein, kaikilla suunnittelemattomilla käynneillä ja tutkimukseen osallistumisen lopussa. Ammoniakkitasotiedot saatiin eri paikallisista laboratorioista ja jokainen laboratorio on saattanut käyttää hieman erilaista normaalia vertailualuetta. Siksi ammoniakkitasotiedot normalisoitiin laboratorion standardireferenssialueelle ennen minkään ammoniakkitietojen analyysin suorittamista.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti 66 kuukautta
Hyperammoneemisten kriisien määrä
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 7 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, 66 kuukauteen asti
Hyperammoneminen kriisi (HAC) määriteltiin kliinisiksi oireiksi, jotka liittyivät laskimoiden ammoniakkipitoisuuteen ≥100 μmol/L.
Tietoisesta suostumuksesta 7 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, 66 kuukauteen asti
Hyperammoneemisten kriisien syyt
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 7 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, 66 kuukauteen asti
Hyperammoneminen kriisi (HAC) määriteltiin kliinisiksi oireiksi, jotka liittyivät laskimoiden ammoniakkipitoisuuteen ≥100 μmol/L. Havaitut huippupitoisuudet ammoniakkipitoisuuksissa HAC:n aikana, saostavat tekijät ja hyperammonemiaan viittaavat oireet dokumentoitiin. Hyperammonemiseen kriisiin voi vaikuttaa useita tekijöitä; joissakin tapauksissa havaittiin useita syitä.
Tietoisesta suostumuksesta 7 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, 66 kuukauteen asti
Wechslerin lyhennetyn älykkyysasteikon (WASI) keskimääräiset pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja opintomatka (enintään 66 kuukautta)
Wechslerin lyhennettyä älykkyysasteikkoa (WASI) annettiin aikuisille ja lapsille, jotka olivat vähintään 6-vuotiaita. Sitä käytettiin yleisen älyllisen kyvyn (IQ) arvioimiseen sanaston ja matriisipäättelyn osatestien perusteella. Sanaston osatestissä oli 4 kuvaa ja 38 sanallista kohdetta. Matriisipäättelyn osatestissä osallistuja katseli 35 epätäydellistä ruudukkomallia ja häntä pyydettiin täydentämään kuvio käyttämällä vastauksia viidestä mahdollisesta vaihtoehdosta. Jokaisen osatestin oikeiden vastausten määrä muutettiin T-pisteiksi käyttämällä WASI-arviointikäsikirjaa; T-pisteet ovat vakiopisteitä, joiden keskiarvo on 50 ja keskihajonta (SD) 10. Kahden osatestin raakapisteet laskettiin yhteen ja muunnettiin standardipisteiksi (keskiarvo 100 ja SD 15) aikuisten yleisen älykkyysosamäärän ja lasten T-pisteiksi WASI-käsikirjan mukaisesti. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa älykkyyttä.
Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja opintomatka (enintään 66 kuukautta)
Mean Child Behavior Checklist (CBCL) -ongelmapisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24 ja tutkimusmatka (enintään 66 kuukautta)
Child Behavior Checklist (CBCL) on laajalti käytetty menetelmä ongelmakäyttäytymisen tunnistamiseen. Tässä tutkimuksessa käytettiin kahta CBCL-versiota; 6-18-vuotiaiden lasten arviointia käytettiin ≥6-vuotiaille osallistujille ja 1,5-5-vuotiaille lapsille, jotka olivat vähintään 5-vuotiaita mutta
Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24 ja tutkimusmatka (enintään 66 kuukautta)
Keskimääräinen käyttäytymisluokitus Inventory of Executive Function (LYHYT) pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24 ja tutkimusmatka (enintään 66 kuukautta)
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) on suunniteltu arvioimaan 5–18-vuotiaiden lasten ja nuorten toimeenpanokykyä. Vanhemmat/hoitajat vastasivat 86 kysymykseen 3-pisteasteikolla (ei koskaan, joskus, usein). Samanlaiset kysymykset ryhmiteltiin 8 asteikolla; nämä asteikot laskettiin yhteen 2 indeksimittauksen ja globaalin johtajien yhdistelmäpisteen saamiseksi. Indeksien/asteikkojen raakapisteet ja yhdistelmäpisteet muutettiin T-pisteiksi vastaavilla 90 %:n luottamusvälillä tietokoneohjelmistoa käyttäen. Korkeammat T-pisteet osoittavat korkeampaa toimintahäiriötä.
Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24 ja tutkimusmatka (enintään 66 kuukautta)
Kalifornian sanallisen oppimisen testipisteiden keskiarvo: Lista A yhteensä 1-5 T-pistettä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja opintomatka (enintään 66 kuukautta)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) arvioi sanaluetteloiden muistamista ja tunnistamista useissa välittömän ja viivästyneen muistin kokeissa. Oppimisvaiheessa aikuisille osallistujille esitettiin 16 sanan luettelo (Lista A; 4 sanaa kussakin 4 kategoriassa [esim. hedelmät, lelut jne.]) 5 kokeessa, mutta samasta kategoriasta olevia sanoja ei koskaan esitetty peräkkäin. Sitten esitettiin 16 eri sanan häiriöluettelo (Lista B) yhtä koetta varten. Lyhyet ja pitkät viivästykset listalle A, kyllä/ei-tunnistuskokeet listalle A ja pakotetun valinnan tunnistuskokeet listalle A annettiin myös. 5 välittömän palauttamisen kokeen kokonaispistemäärä muutettiin T-pisteeksi. Pienemmät T-pisteet heijastavat huonompaa suorituskykyä.
Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja opintomatka (enintään 66 kuukautta)
Kalifornian sanallisen oppimistestin keskimääräiset pisteet: Lyhyt ja pitkä viive ilmainen palautus, lyhyt ja pitkä viivästys, CVLT-II-oppimiskaltevuus ja täydellinen sanantunnistussyrjintä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja opintomatka (enintään 66 kuukautta)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) arvioi sanaluetteloiden muistamista ja tunnistamista useissa välittömän ja viivästyneen muistin kokeissa. Oppimisvaiheessa aikuisille osallistujille esitettiin 16 sanan luettelo (Lista A; 4 sanaa kussakin 4 kategoriassa [esim. hedelmät, lelut jne.]) 5 kokeessa, mutta samasta kategoriasta olevia sanoja ei koskaan esitetty peräkkäin. Sitten esitettiin 16 eri sanan häiriöluettelo (Lista B) yhtä koetta varten. Lyhyet ja pitkät viivästykset listalle A, kyllä/ei-tunnistuskokeet listalle A ja pakotetun valinnan tunnistuskokeet listalle A annettiin myös. Oppimiskaltevuuden, lyhyen ja pitkän viiveen pisteet sekä sanantunnistuksen kokonaispistemäärät muutettiin Z-pisteiksi tietokoneohjelmistolla. CVLT-II Z-pisteen keskiarvo on 0 ja keskihajonta 1. Negatiiviset pisteet osoittavat keskimääräistä heikompaa suorituskykyä.
Lähtötilanne, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja opintomatka (enintään 66 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 4. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. helmikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. helmikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 10. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HPN-100-011

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistaminen poistetuista muuttujista, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä.

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen ja/tai käyttöaiheen kliininen kehitys lopetetaan. eikä tietoja luovuteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön kelpoisuuden jättämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (-tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/-tutkimuksen laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt käsittelee sisäisten neuvonantajien komitea. Jos sitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli ratkaisee ja tekee lopullisen päätöksen. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa