Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

For å evaluere sikkerheten ved langvarig bruk av HPN-100 i behandlingen av ureasyklusforstyrrelser (UCDs)

4. april 2018 oppdatert av: Horizon Therapeutics, LLC

Langvarig bruk av HPN-100 ved ureasyklusforstyrrelser

Dette var en åpen, langsiktig sikkerhetsstudie av HPN-100 (RAVICTI; glyserolfenylbutyrat) hos deltakere med en ureasyklusforstyrrelse (UCD) som fullførte sikkerhetsutvidelsene av HPN-100-005 (NCT00947544; HPN-100- 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007), eller HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). De første studiene var 1- til 2-ukers crossover-studier, og de tilhørende sikkerhetsforlengelsene var 12-måneders åpne studier. Alle deltakere som fullførte de innledende studiene var kvalifisert til å melde seg på de tilhørende sikkerhetsforlengelsesstudiene, og nye deltakere fikk også lov til å melde seg direkte inn i sikkerhetsforlengelsesstudiene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingsvarigheten i denne studien var åpen. Deltakerne skulle komme tilbake for klinikkbesøk som foreskrevet av utrederen, og skulle sees minimum hver 6. måned. Ved hvert klinikkbesøk ble deltakerne spurt om eventuelle uønskede hendelser (AE) eller hyperammonemiske kriser (HAC) som oppsto siden siste besøk. Fysiske og nevrologiske undersøkelser ble utført, og blodprøver ble samlet inn for analyse av ammoniakk, aminosyrepaneler og rutinemessige kliniske laboratorietester. Deltakerne gjennomgikk nevropsykologisk testing ved baseline, hver 12. måned deretter, og ved det siste studiebesøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som fullførte studiene HPN-100-005SE, HPN-100-007 eller HPN-100-012SE
  • Signert informert samtykke fra deltakeren og/eller deltakerens lovlig autoriserte representant
  • Negativ graviditetstest for alle kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan ha satt deltakeren i økt risiko ved deltakelse
  • Kjent overfølsomhet overfor PAA (fenylacetat) eller PBA (fenylbutyrat).
  • Levertransplantasjon, inkludert hepatocellulær transplantasjon
  • Gravide, ammende eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HPN-100
Deltakerne fortsatte HPN-100-behandlingen etter fullføring av HPN-100-005SE, HPN-100-007 eller HPN-100-012SE.
Legemiddel: HPN-100
Deltakerne fikk individuelle doser av HPN-100 oralt, tre ganger daglig (TID) med måltider. Startdosen var den samme dosen som ble administrert på slutten av HPN-100-005SE-, HPN-100-007- eller HPN-100-012SE-studiene. Dosejusteringer (inkludert frekvensjusteringer) ble tillatt etter vurdering av klinisk passende av etterforskeren basert på vurdering av ammoniakkfjernende behov (f.eks. alvorlighetsgraden av UCD-defekten, proteininntak i kosten og utskillelse av fenylacetylglutamin [PAGN] i urinen). Maksimal anbefalt dose av HPN-100 hos deltakere som veier mindre enn 20 kg var 0,53 ml/kg/dag (tilsvarer 600 mg/kg/dag av NaPBA), og var 11,48 ml/m²/dag hos tyngre personer (tilsvarer 13g) /m²/dag av NaPBA). Maksimal HPN-100 dose anbefalt per protokoll var 17,4 ml/dag, som tilsvarer 20 g/dag av NaPBA.
Andre navn:
  • GT4P, Glyceryltri-(4-fenylbutyrat), RAVICTI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med minst én uønsket hendelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 7 dager etter siste dose studiemedisin, opptil 66 måneder
Sikkerhet ble vurdert ut fra forekomsten av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE). En AE/uønsket opplevelse var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som hadde administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. For ytterligere informasjon om uønskede hendelser, se sikkerhetsdelen av journalen.
Fra tidspunktet for informert samtykke til 7 dager etter siste dose studiemedisin, opptil 66 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig normalisert ammoniakknivå i blodet
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studien, opptil 66 måneder
Blodprøver ble samlet for vurdering av plasmaammoniakkkonsentrasjoner ved baseline, minst hver 6. måned, ved alle uplanlagte besøk og ved slutten av studiedeltakelsen. Ammoniakknivådata ble hentet fra forskjellige lokale laboratorier, og hvert laboratorium kan ha brukt et litt annet normalt referanseområde. Derfor ble ammoniakknivådataene normalisert til et standard laboratoriereferanseområde før noen analyse av ammoniakkdata ble utført.
Fra baseline til slutten av studien, opptil 66 måneder
Antall hyperammonemiske kriser
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 7 dager etter siste dose studiemedisin, opptil 66 måneder
En hyperammonemisk krise (HAC) ble definert som kliniske symptomer assosiert med en venøs ammoniakkkonsentrasjon på ≥100 μmol/L.
Fra tidspunktet for informert samtykke til 7 dager etter siste dose studiemedisin, opptil 66 måneder
Årsaker til hyperammonemiske kriser
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 7 dager etter siste dose studiemedisin, opptil 66 måneder
En hyperammonemisk krise (HAC) ble definert som kliniske symptomer assosiert med en venøs ammoniakkkonsentrasjon på ≥100 μmol/L. Topp observerte ammoniakkkonsentrasjoner under en HAC, utløsende faktorer og symptomer registrert som tyder på hyperammonemi ble dokumentert. Det kan være flere medvirkende faktorer til en hyperammonemisk krise; i noen tilfeller ble flere årsaker identifisert.
Fra tidspunktet for informert samtykke til 7 dager etter siste dose studiemedisin, opptil 66 måneder
Gjennomsnittlig Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) score
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48, og studiebesøk (opptil 66 måneder)
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) ble administrert til voksne og pediatriske deltakere som var minst 6 år gamle. Den ble brukt til å estimere generell intellektuell evne (IQ) basert på deltestene for ordforråd og matriseresonnement. Ordforrådsundertesten inkluderte 4 bilder og 38 verbale elementer. I undertesten for matriseresonnering så deltakeren på 35 ufullstendige rutenettmønstre og ble bedt om å fullføre mønsteret ved å bruke svar fra 5 mulige valg. Antall korrekte svar for hver av deltestene ble konvertert til en T-score ved hjelp av WASI vurderingsmanualen; T-skårer er standardskårer med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik (SD) på 10. Råskårer for de 2 deltestene ble summert, og konvertert til en standardskåre (gjennomsnitt på 100 med SD på 15) for generell IQ-skåre for voksne og til en T-score for barn i henhold til WASI-manualen. Høyere score indikerer et høyere intelligensnivå.
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48, og studiebesøk (opptil 66 måneder)
Gjennomsnittlig barneatferdssjekkliste (CBCL) problemerscore
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, og studiebesøk (opptil 66 måneder)
The Child Behavior Checklist (CBCL) er en mye brukt metode for å identifisere problematferd. To versjoner av CBCL ble brukt i denne studien; vurderingen for barn 6-18 år ble brukt for deltakere ≥6 år, og vurderingen for barn 1,5-5 år ble brukt for de som var minst 5 år, men
Baseline, måned 12, måned 24, og studiebesøk (opptil 66 måneder)
Gjennomsnittlig atferdsvurdering Inventar av Executive Function (KORT) score
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, og studiebesøk (opptil 66 måneder)
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) er utviklet for å vurdere utøvende funksjon hos barn og ungdom i alderen 5 til 18 år. Foreldre/omsorgspersoner svarte på 86 spørsmål på en 3-punkts skala (aldri, noen ganger, ofte). Lignende spørsmål ble gruppert i 8 skalaer; disse skalaene ble summert for å gi 2 indeksmål og en global sammensatt poengsum for ledere. Råskårer for indeksene/skalaene og sammensatt poengsum ble konvertert til T-skårer med tilsvarende 90 % konfidensintervall ved bruk av dataprogramvare. Høyere T-score indikerer et høyere nivå av dysfunksjon.
Baseline, måned 12, måned 24, og studiebesøk (opptil 66 måneder)
Gjennomsnittlig California Verbal Learning Test score: List A Total 1-5 T-scores
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48, og studiebesøk (opptil 66 måneder)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) vurderer tilbakekalling og gjenkjenning av ordlister over flere forsøk med umiddelbar og forsinket hukommelse. I læringsfasen ble voksne deltakere presentert en liste med 16 ord (Liste A; 4 ord hver i 4 kategorier [f.eks. frukt, leker osv.]) for 5 forsøk, men ord fra samme kategori ble aldri presentert fortløpende. En interferensliste (liste B) med 16 forskjellige ord ble deretter presentert for 1 forsøk. Kort og lang forsinkelse tilbakekallinger for liste A, ja/nei-gjenkjenningsprøver av liste A, og en tvangsvalgsgjenkjenningsprøve av liste A ble også administrert. Den totale poengsummen for de 5 forsøkene med umiddelbar tilbakekalling ble konvertert til en T-score. Lavere T-score gjenspeiler dårligere ytelse.
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48, og studiebesøk (opptil 66 måneder)
Gjennomsnittlig California Verbal Learning Test-score: Kort og lang forsinkelse gratis tilbakekalling, kort og lang forsinkelse tilbakekalling, CVLT-II-læringshelling og total ordgjenkjenningsdiskriminering
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48, og studiebesøk (opptil 66 måneder)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) vurderer tilbakekalling og gjenkjenning av ordlister over flere forsøk med umiddelbar og forsinket hukommelse. I læringsfasen ble voksne deltakere presentert en liste med 16 ord (Liste A; 4 ord hver i 4 kategorier [f.eks. frukt, leker osv.]) for 5 forsøk, men ord fra samme kategori ble aldri presentert fortløpende. En interferensliste (liste B) med 16 forskjellige ord ble deretter presentert for 1 forsøk. Kort og lang forsinkelse tilbakekallinger for liste A, ja/nei-gjenkjenningsprøver av liste A, og en tvangsvalgsgjenkjenningsprøve av liste A ble også administrert. Poengsummene for læringshellingen, poengsummene med kort og lang forsinkelse og total diskrimineringspoengsum for ordgjenkjenning ble konvertert til Z-score ved hjelp av dataprogramvare. CVLT-II Z-score har et gjennomsnitt på 0 og et standardavvik på 1. Negative skårer indikerer ytelse under gjennomsnittet.
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48, og studiebesøk (opptil 66 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Horizon Therapeutics, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

16. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

16. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

10. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPN-100-011

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HPN-100

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere