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Evaluar la seguridad del uso a largo plazo de HPN-100 en el tratamiento de los trastornos del ciclo de la urea (UCD)

4 de abril de 2018 actualizado por: Horizon Therapeutics, LLC

Uso a largo plazo de HPN-100 en trastornos del ciclo de la urea

Este fue un estudio abierto de seguridad a largo plazo de HPN-100 (RAVICTI; fenilbutirato de glicerol) en participantes con un trastorno del ciclo de la urea (UCD) que completaron las extensiones de seguridad de HPN-100-005 (NCT00947544; HPN-100- 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007) o HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). Los estudios iniciales fueron estudios cruzados de 1 a 2 semanas, y sus extensiones de seguridad asociadas fueron estudios abiertos de 12 meses. Todos los participantes que completaron los estudios iniciales fueron elegibles para inscribirse en los estudios de extensión de seguridad asociados, y también se permitió que los nuevos participantes se inscribieran directamente en los estudios de extensión de seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración del tratamiento en este estudio fue abierta. Los participantes debían regresar para las visitas clínicas según lo prescrito por el investigador y debían ser vistos como mínimo cada 6 meses. En cada visita a la clínica, se preguntó a los participantes sobre cualquier evento adverso (AA) o crisis hiperamonémica (HAC) que ocurriera desde la última visita. Se realizaron exámenes físicos y neurológicos, y se recolectaron muestras de sangre para el análisis de amoníaco, paneles de aminoácidos y pruebas de seguridad de laboratorio clínico de rutina. Los participantes se sometieron a pruebas neuropsicológicas al inicio, cada 12 meses a partir de entonces y en la visita final del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

88

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos y femeninos que completaron los estudios HPN-100-005SE, HPN-100-007 o HPN-100-012SE
  • Consentimiento informado firmado por el participante y/o el representante legalmente autorizado del participante
  • Prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

  • Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio o condición médica que, a discreción del investigador, pueda haber puesto al participante en mayor riesgo al participar
  • Hipersensibilidad conocida a PAA (fenilacetato) o PBA (fenilbutirato).
  • Trasplante de hígado, incluido el trasplante hepatocelular
  • Hembras gestantes, lactantes o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HPN-100
Los participantes continuaron el tratamiento con HPN-100 después de completar HPN-100-005SE, HPN-100-007 o HPN-100-012SE.
Droga: HPN-100
Los participantes recibieron dosis individualizadas de HPN-100 por vía oral, tres veces al día (TID) con las comidas. La dosis inicial fue la misma dosis administrada al final de los estudios HPN-100-005SE, HPN-100-007 o HPN-100-012SE. Se permitieron ajustes de dosis (incluidos ajustes de frecuencia) según lo juzgado clínicamente apropiado por el investigador en función de la evaluación de las necesidades de eliminación de amoníaco (p. ej., la gravedad del defecto UCD, la ingesta de proteínas en la dieta y la excreción urinaria de fenilacetilglutamina [PAGN]). La dosis máxima recomendada de HPN-100 en participantes con un peso inferior a 20 kg fue de 0,53 ml/kg/día (equivalente a 600 mg/kg/día de NaPBA) ​​y de 11,48 ml/m²/día en sujetos de mayor peso (equivalente a 13 g /m²/día de NaPBA). La dosis máxima de HPN-100 recomendada por protocolo fue de 17,4 ml/día, lo que equivale a 20 g/día de NaPBA.
Otros nombres:
  • GT4P, tri-(4-fenilbutirato) de glicerilo, RAVICTI

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con al menos un evento adverso
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 66 meses
La seguridad se evaluó por la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento. Un EA/experiencia adversa fue cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Para obtener información adicional sobre eventos adversos, consulte la sección de seguridad del registro.
Desde el momento del consentimiento informado hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 66 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles medios de amoníaco en sangre normalizados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 66 meses
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación de las concentraciones de amoníaco en plasma al inicio, al menos cada 6 meses, en todas las visitas no programadas y al final de la participación en el estudio. Los datos del nivel de amoníaco se obtuvieron de diferentes laboratorios locales y cada laboratorio puede haber usado un rango de referencia normal ligeramente diferente. Por lo tanto, los datos del nivel de amoníaco se normalizaron a un rango estándar de referencia de laboratorio antes de realizar cualquier análisis de los datos de amoníaco.
Desde el inicio hasta el final del estudio, hasta 66 meses
Número de crisis hiperamonémicas
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 66 meses
Una crisis hiperamonémica (HAC) se definió como síntomas clínicos asociados con una concentración venosa de amoníaco de ≥100 μmol/L.
Desde el momento del consentimiento informado hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 66 meses
Causas de las crisis hiperamonémicas
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 66 meses
Una crisis hiperamonémica (HAC) se definió como síntomas clínicos asociados con una concentración venosa de amoníaco de ≥100 μmol/L. Se documentaron las concentraciones máximas de amoníaco observadas durante un HAC, los factores precipitantes y los síntomas registrados como sugestivos de hiperamonemia. Puede haber múltiples factores que contribuyen a una crisis hiperamonémica; en algunos casos se identificaron varias causas.
Desde el momento del consentimiento informado hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 66 meses
Puntuaciones medias de la escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI)
Periodo de tiempo: Referencia, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y visita de finalización del estudio (hasta 66 meses)
La Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI) se administró a adultos y participantes pediátricos que tenían al menos 6 años de edad. Se utilizó para estimar la capacidad intelectual general (CI) con base en las subpruebas de vocabulario y razonamiento matricial. La subprueba de vocabulario incluyó 4 imágenes y 38 elementos verbales. En la subprueba de razonamiento matricial, el participante vio 35 patrones de cuadrícula incompletos y se le pidió que completara el patrón usando respuestas de 5 opciones posibles. El número de respuestas correctas para cada una de las subpruebas se convirtió en un puntaje T utilizando el manual de evaluación WASI; Las puntuaciones T son puntuaciones estándar con una media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Las puntuaciones brutas de las 2 subpruebas se sumaron y se convirtieron en una puntuación estándar (media de 100 con SD de 15) para la puntuación de CI general para adultos y una puntuación T para niños de acuerdo con el manual WASI. Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de inteligencia.
Referencia, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y visita de finalización del estudio (hasta 66 meses)
Puntuaciones de problemas de la lista de verificación de comportamiento infantil promedio (CBCL)
Periodo de tiempo: Visita inicial, Mes 12, Mes 24 y salida del estudio (hasta 66 meses)
La Lista de Comprobación del Comportamiento Infantil (CBCL) es un método ampliamente utilizado para identificar el comportamiento problemático. En este estudio se utilizaron dos versiones del CBCL; la evaluación para niños de 6 a 18 años se usó para participantes ≥6 años de edad, y la evaluación para niños de 1,5 a 5 años de edad se usó para aquellos que tenían al menos 5 años pero
Visita inicial, Mes 12, Mes 24 y salida del estudio (hasta 66 meses)
Puntuaciones medias del Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva (BRIEF)
Periodo de tiempo: Visita inicial, Mes 12, Mes 24 y salida del estudio (hasta 66 meses)
El Inventario de Calificación del Comportamiento de la Función Ejecutiva (BRIEF) está diseñado para evaluar el funcionamiento ejecutivo en niños y adolescentes de 5 a 18 años de edad. Los padres/cuidadores respondieron 86 preguntas en una escala de 3 puntos (nunca, a veces, a menudo). Preguntas similares se agruparon en 8 escalas; estas escalas se sumaron para producir 2 medidas de índice y una puntuación compuesta ejecutiva global. Las puntuaciones brutas de los índices/escalas y la puntuación compuesta se convirtieron en puntuaciones T con los correspondientes intervalos de confianza del 90 % utilizando un programa informático. Las puntuaciones T más altas indican un mayor nivel de disfunción.
Visita inicial, Mes 12, Mes 24 y salida del estudio (hasta 66 meses)
Puntuaciones medias de las pruebas de aprendizaje verbal de California: enumere un total de 1 a 5 puntuaciones T
Periodo de tiempo: Referencia, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y visita de finalización del estudio (hasta 66 meses)
La Prueba de aprendizaje verbal de California - Segunda edición (CVLT-II) evalúa el recuerdo y el reconocimiento de listas de palabras en varias pruebas de memoria inmediata y diferida. En la fase de aprendizaje, a los participantes adultos se les presentó una lista de 16 palabras (Lista A; 4 palabras cada una en 4 categorías [por ejemplo, frutas, juguetes, etc.]) durante 5 intentos, pero las palabras de la misma categoría nunca se presentaron consecutivamente. Luego se presentó una lista de interferencia (Lista B) de 16 palabras diferentes para 1 prueba. También se administraron recordatorios de demora corta y larga para la Lista A, pruebas de reconocimiento sí/no de la Lista A y una prueba de reconocimiento de elección forzada de la Lista A. La puntuación total de los 5 ensayos de recuerdo inmediato se convirtió en una puntuación T. Los puntajes T más bajos reflejan un peor desempeño.
Referencia, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y visita de finalización del estudio (hasta 66 meses)
Puntuaciones medias de las pruebas de aprendizaje verbal de California: recuerdo libre con retraso corto y largo, recuerdo con claves con retraso corto y largo, pendiente de aprendizaje CVLT-II y discriminación de reconocimiento total de palabras
Periodo de tiempo: Referencia, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y visita de finalización del estudio (hasta 66 meses)
La Prueba de aprendizaje verbal de California - Segunda edición (CVLT-II) evalúa el recuerdo y el reconocimiento de listas de palabras en varias pruebas de memoria inmediata y diferida. En la fase de aprendizaje, a los participantes adultos se les presentó una lista de 16 palabras (Lista A; 4 palabras cada una en 4 categorías [por ejemplo, frutas, juguetes, etc.]) durante 5 intentos, pero las palabras de la misma categoría nunca se presentaron consecutivamente. Luego se presentó una lista de interferencia (Lista B) de 16 palabras diferentes para 1 prueba. También se administraron recordatorios de demora corta y larga para la Lista A, pruebas de reconocimiento sí/no de la Lista A y una prueba de reconocimiento de elección forzada de la Lista A. Los puntajes para la pendiente de aprendizaje, los puntajes de retraso corto y largo y los puntajes totales de discriminación de reconocimiento de palabras se convirtieron en puntajes Z mediante software de computadora. El puntaje Z del CVLT-II tiene una media de 0 y una desviación estándar de 1. Los puntajes negativos indican un desempeño por debajo del promedio.
Referencia, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y visita de finalización del estudio (hasta 66 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Horizon Therapeutics, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de octubre de 2010

Finalización primaria (Actual)

16 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

16 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HPN-100-011

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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