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Avaliar a segurança do uso prolongado de HPN-100 no tratamento de distúrbios do ciclo da uréia (UCDs)

30 de julho de 2024 atualizado por: Amgen

Uso a longo prazo de HPN-100 em distúrbios do ciclo da uréia

Este foi um estudo de segurança aberto e de longo prazo do HPN-100 (RAVICTI; fenilbutirato de glicerol) em participantes com distúrbio do ciclo da ureia (UCD) que completaram as extensões de segurança do HPN-100-005 (NCT00947544; HPN-100- 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007) ou HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). Os estudos iniciais foram estudos cruzados de 1 a 2 semanas, e suas extensões de segurança associadas foram estudos abertos de 12 meses. Todos os participantes que completaram os estudos iniciais foram elegíveis para se inscrever nos estudos de extensão de segurança associados, e novos participantes também foram autorizados a se inscrever diretamente nos estudos de extensão de segurança.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração do tratamento neste estudo foi aberta. Os participantes deveriam retornar para consultas clínicas conforme prescrito pelo investigador e deveriam ser vistos no mínimo a cada 6 meses. Em cada visita clínica, os participantes foram questionados sobre quaisquer eventos adversos (EAs) ou crises hiperamonêmicas (HACs) que ocorreram desde a última visita. Exames físicos e neurológicos foram realizados, e amostras de sangue foram coletadas para análise de amônia, painéis de aminoácidos e testes de segurança laboratoriais clínicos de rotina. Os participantes foram submetidos a testes neuropsicológicos no início do estudo, a cada 12 meses a partir de então e na visita final do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

88

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino e feminino que concluíram os Estudos HPN-100-005SE, HPN-100-007 ou HPN-100-012SE
  • Consentimento informado assinado pelo participante e/ou representante legalmente autorizado do participante
  • Teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

  • Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou condição médica que, a critério do investigador, possa ter colocado o participante em risco aumentado ao participar
  • Hipersensibilidade conhecida ao PAA (fenilacetato) ou PBA (fenilbutirato).
  • Transplante de fígado, incluindo transplante hepatocelular
  • Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HPN-100
Os participantes continuaram o tratamento com HPN-100 após a conclusão de HPN-100-005SE, HPN-100-007 ou HPN-100-012SE.
Medicamento: HPN-100
Os participantes receberam doses individualizadas de HPN-100 por via oral, três vezes ao dia (TID) com as refeições. A dose inicial foi a mesma dose administrada no final dos estudos HPN-100-005SE, HPN-100-007 ou HPN-100-012SE. Ajustes de dose (incluindo ajustes de frequência) foram permitidos conforme julgado clinicamente apropriado pelo investigador com base na avaliação das necessidades de eliminação de amônia (por exemplo, gravidade do defeito UCD, ingestão de proteína dietética e excreção urinária de fenilacetilglutamina [PAGN]). A dose máxima recomendada de HPN-100 em participantes com peso inferior a 20 kg foi de 0,53 mL/kg/dia (equivalente a 600 mg/kg/dia de NaPBA) ​​e foi de 11,48 mL/m²/dia em indivíduos mais pesados ​​(equivalente a 13 g /m²/dia de NaPBA). A dose máxima de HPN-100 recomendada por protocolo foi de 17,4 mL/dia, o que equivale a 20 g/dia de NaPBA.
Outros nomes:
  • GT4P, Gliceril tri-(4-fenilbutirato), RAVICTI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com pelo menos um evento adverso
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 66 meses
A segurança foi avaliada pela incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs). Um EA/experiência adversa foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não teve necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Para obter informações adicionais sobre eventos adversos, consulte a seção de segurança do registro.
Desde o momento do consentimento informado até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 66 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis médios normalizados de amônia no sangue
Prazo: Da linha de base até o final do estudo, até 66 meses
Amostras de sangue foram coletadas para a avaliação das concentrações plasmáticas de amônia no início do estudo, pelo menos a cada 6 meses, em todas as visitas não programadas e no final da participação no estudo. Os dados do nível de amônia foram obtidos de diferentes laboratórios locais e cada laboratório pode ter usado um intervalo de referência normal ligeiramente diferente. Portanto, os dados do nível de amônia foram normalizados para uma faixa de referência laboratorial padrão antes de realizar qualquer análise dos dados de amônia.
Da linha de base até o final do estudo, até 66 meses
Número de crises hiperamonêmicas
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 66 meses
Uma crise hiperamonêmica (HAC) foi definida como sintomas clínicos associados a uma concentração de amônia venosa de ≥100 μmol/L.
Desde o momento do consentimento informado até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 66 meses
Causas das crises hiperamonêmicas
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 66 meses
Uma crise hiperamonêmica (HAC) foi definida como sintomas clínicos associados a uma concentração de amônia venosa de ≥100 μmol/L. As concentrações máximas de amônia observadas durante um HAC, fatores precipitantes e sintomas registrados como sugestivos de hiperamonemia foram documentados. Pode haver vários fatores que contribuem para uma crise hiperamonêmica; em alguns casos, várias causas foram identificadas.
Desde o momento do consentimento informado até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 66 meses
Pontuações médias da Escala Wechsler Abreviada de Inteligência (WASI)
Prazo: Linha de base, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e consulta de saída do estudo (até 66 meses)
A Escala Wechsler Abreviada de Inteligência (WASI) foi administrada a adultos e participantes pediátricos com pelo menos 6 anos de idade. Foi usado para estimar a capacidade intelectual geral (QI) com base nos subtestes de vocabulário e raciocínio matricial. O subteste de vocabulário incluiu 4 imagens e 38 itens verbais. No subteste de raciocínio matricial, o participante visualizou 35 padrões de grade incompletos e foi solicitado a completar o padrão usando respostas de 5 opções possíveis. O número de respostas corretas para cada um dos subtestes foi convertido em T-score usando o manual de avaliação WASI; T-scores são pontuações padrão com média de 50 e desvio padrão (DP) de 10. As pontuações brutas para os 2 subtestes foram somadas e convertidas em uma pontuação padrão (média de 100 com DP de 15) para a pontuação geral de QI para adultos e para uma pontuação T para crianças de acordo com o manual WASI. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de inteligência.
Linha de base, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e consulta de saída do estudo (até 66 meses)
Pontuações de problemas da lista de verificação de comportamento infantil médio (CBCL)
Prazo: Linha de base, Mês 12, Mês 24 e visita de saída do estudo (até 66 meses)
A Child Behavior Checklist (CBCL) é um método amplamente utilizado para identificar problemas de comportamento. Duas versões do CBCL foram utilizadas neste estudo; a avaliação para crianças de 6 a 18 anos foi usada para participantes ≥6 anos de idade, e a avaliação para crianças de 1,5 a 5 anos de idade foi usada para aqueles que tinham pelo menos 5 anos, mas
Linha de base, Mês 12, Mês 24 e visita de saída do estudo (até 66 meses)
Pontuações médias do Inventário de Classificação de Comportamento de Função Executiva (BRIEF)
Prazo: Linha de base, Mês 12, Mês 24 e consulta de saída do estudo (até 66 meses)
O Inventário de Classificação Comportamental da Função Executiva (BRIEF) é projetado para avaliar o funcionamento executivo em crianças e adolescentes de 5 a 18 anos de idade. Os pais/cuidadores responderam a 86 questões em uma escala de 3 pontos (nunca, às vezes, frequentemente). Questões semelhantes foram agrupadas em 8 escalas; essas escalas foram somadas para produzir 2 medidas de índice e uma pontuação global executiva composta. Pontuações brutas para os índices/escalas e pontuação composta foram convertidas em T-scores com intervalos de confiança de 90% correspondentes usando software de computador. Escores T mais altos indicam um nível mais alto de disfunção.
Linha de base, Mês 12, Mês 24 e consulta de saída do estudo (até 66 meses)
Pontuações médias do teste de aprendizado verbal da Califórnia: Listar um total de 1 a 5 T-Scores
Prazo: Linha de base, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e consulta de saída do estudo (até 66 meses)
O Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia - Segunda Edição (CVLT-II) avalia a recordação e o reconhecimento de listas de palavras em várias tentativas de memória imediata e tardia. Na fase de aprendizagem, os participantes adultos receberam uma lista de 16 palavras (Lista A; 4 palavras cada em 4 categorias [por exemplo, frutas, brinquedos, etc.]) para 5 tentativas, mas as palavras da mesma categoria nunca foram apresentadas consecutivamente. Uma lista de interferência (Lista B) de 16 palavras diferentes foi então apresentada para 1 tentativa. Recordações de curto e longo prazo para a Lista A, tentativas de reconhecimento sim/não da Lista A e uma tentativa de reconhecimento de escolha forçada da Lista A também foram administradas. A pontuação total para as 5 tentativas de evocação imediata foi convertida em T-score. Escores T mais baixos refletem pior desempenho.
Linha de base, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e consulta de saída do estudo (até 66 meses)
Pontuações médias do teste de aprendizagem verbal da Califórnia: Rechamada livre com atraso curto e longo, Rechamada sinalizada com atraso curto e longo, Inclinação de aprendizagem CVLT-II e Discriminação de reconhecimento total de palavras
Prazo: Linha de base, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e consulta de saída do estudo (até 66 meses)
O Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia - Segunda Edição (CVLT-II) avalia a recordação e o reconhecimento de listas de palavras em várias tentativas de memória imediata e tardia. Na fase de aprendizagem, os participantes adultos receberam uma lista de 16 palavras (Lista A; 4 palavras cada em 4 categorias [por exemplo, frutas, brinquedos, etc.]) para 5 tentativas, mas as palavras da mesma categoria nunca foram apresentadas consecutivamente. Uma lista de interferência (Lista B) de 16 palavras diferentes foi então apresentada para 1 tentativa. Recordações de curto e longo prazo para a Lista A, tentativas de reconhecimento sim/não da Lista A e uma tentativa de reconhecimento de escolha forçada da Lista A também foram administradas. As pontuações para a inclinação de aprendizagem, as pontuações de atraso curto e longo e as pontuações de discriminação de reconhecimento total de palavras foram convertidas em pontuações Z por software de computador. O escore Z do CVLT-II tem uma média de 0 e um desvio padrão de 1. Pontuações negativas indicam desempenho abaixo da média.
Linha de base, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e consulta de saída do estudo (até 66 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de outubro de 2010

Conclusão Primária (Real)

16 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

16 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de dezembro de 2010

Primeira postagem (Estimado)

10 de dezembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HPN-100-011

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais desidentificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação tiverem recebido autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e o(s) estudo(s) da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não concede pedidos externos de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de assessores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isto pode incluir dados anonimizados de pacientes individuais e/ou documentos de apoio disponíveis, contendo fragmentos de código de análise, quando fornecido nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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