Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At evaluere sikkerheden ved langvarig brug af HPN-100 til behandling af urinstofcykluslidelser (UCD'er)

4. april 2018 opdateret af: Horizon Therapeutics, LLC

Langvarig brug af HPN-100 ved urinstofcyklusforstyrrelser

Dette var et åbent, langsigtet sikkerhedsstudie af HPN-100 (RAVICTI; glycerolphenylbutyrat) hos deltagere med en urinstofcyklusforstyrrelse (UCD), som fuldførte sikkerhedsudvidelserne af HPN-100-005 (NCT00947544; HPN-100- 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007) eller HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). De indledende undersøgelser var 1- til 2-ugers crossover-undersøgelser, og deres tilhørende sikkerhedsforlængelser var 12-måneders, åbne undersøgelser. Alle deltagere, der gennemførte de indledende undersøgelser, var berettigede til at tilmelde sig de tilknyttede sikkerhedsforlængelsestudier, og nye deltagere fik også tilladelse til at tilmelde sig direkte til sikkerhedsforlængelsestudierne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingsvarigheden i denne undersøgelse var åben. Deltagerne skulle vende tilbage til klinikbesøg som foreskrevet af investigator og skulle ses mindst hver 6. måned. Ved hvert klinikbesøg blev deltagerne spurgt om eventuelle bivirkninger (AE'er) eller hyperammonemiske kriser (HAC'er), der opstod siden det sidste besøg. Fysiske og neurologiske undersøgelser blev udført, og blodprøver blev indsamlet til analyse af ammoniak, aminosyrepaneler og rutinemæssige kliniske laboratoriesikkerhedstests. Deltagerne gennemgik neuropsykologisk test ved baseline, hver 12. måned derefter, og ved det sidste studiebesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der gennemførte studierne HPN-100-005SE, HPN-100-007 eller HPN-100-012SE
  • Underskrevet informeret samtykke fra deltageren og/eller deltagerens juridisk autoriserede repræsentant
  • Negativ graviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens skøn kan have sat deltageren i øget risiko ved deltagelse
  • Kendt overfølsomhed over for PAA (phenylacetat) eller PBA (phenylbutyrat).
  • Levertransplantation, herunder hepatocellulær transplantation
  • Gravide, ammende eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HPN-100
Deltagerne fortsatte HPN-100-behandling efter afslutning af HPN-100-005SE, HPN-100-007 eller HPN-100-012SE.
Medicin: HPN-100
Deltagerne modtog individualiserede doser af HPN-100 oralt, tre gange dagligt (TID) med måltider. Startdosis var den samme dosis, som blev indgivet i slutningen af ​​HPN-100-005SE-, HPN-100-007- eller HPN-100-012SE-undersøgelserne. Dosisjusteringer (inklusive frekvensjusteringer) blev tilladt som klinisk passende vurderet af investigator baseret på vurdering af ammoniak-fjernende behov (f.eks. sværhedsgraden af ​​UCD-defekten, diætproteinindtag og urin-phenylacetylglutamin [PAGN] udskillelse). Den maksimalt anbefalede dosis af HPN-100 hos deltagere, der vejede mindre end 20 kg, var 0,53 ml/kg/dag (svarende til 600 mg/kg/dag af NaPBA) ​​og var 11,48 ml/m2/dag hos tungere forsøgspersoner (svarende til 13 g) /m²/dag af NaPBA). Den maksimale HPN-100 dosis anbefalet pr. protokol var 17,4 ml/dag, hvilket svarer til 20 g/dag af NaPBA.
Andre navne:
  • GT4P, Glyceryltri-(4-phenylbutyrat), RAVICTI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til 66 måneder
Sikkerheden blev vurderet ud fra forekomsten af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er). En AE/uønsket oplevelse var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk forsøgsperson, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. For yderligere information om uønskede hændelser, se venligst sikkerhedsafsnittet i journalen.
Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til 66 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlige normaliserede ammoniakniveauer i blodet
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen, op til 66 måneder
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af plasmaammoniakkoncentrationer ved baseline, mindst hver 6. måned, ved alle uplanlagte besøg og ved afslutningen af ​​studiedeltagelsen. Ammoniakniveaudata blev indhentet fra forskellige lokale laboratorier, og hvert laboratorium kan have brugt et lidt anderledes normalt referenceområde. Derfor blev ammoniakniveaudataene normaliseret til et standardlaboratoriereferenceområde, før der blev udført nogen analyse af ammoniakdata.
Fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen, op til 66 måneder
Antal hyperammonemiske kriser
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til 66 måneder
En hyperammonemisk krise (HAC) blev defineret som kliniske symptomer forbundet med en venøs ammoniakkoncentration på ≥100 μmol/L.
Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til 66 måneder
Årsager til hyperammonemiske kriser
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til 66 måneder
En hyperammonemisk krise (HAC) blev defineret som kliniske symptomer forbundet med en venøs ammoniakkoncentration på ≥100 μmol/L. Top observerede ammoniakkoncentrationer under en HAC, udløsende faktorer og symptomer registreret som tydende på hyperammonæmi blev dokumenteret. Der kan være flere medvirkende faktorer til en hyperammonemisk krise; i nogle tilfælde blev der identificeret flere årsager.
Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til 66 måneder
Gennemsnitlig Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI)-score
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) blev administreret til voksne og pædiatriske deltagere, der var mindst 6 år gamle. Det blev brugt til at estimere generel intellektuel evne (IQ) baseret på ordforråd og matrix ræsonnement undertest. Ordforrådsundertesten omfattede 4 billeder og 38 verbale emner. I matrix-ræsonneringsundertesten så deltageren 35 ufuldstændige gittermønstre og blev bedt om at færdiggøre mønsteret ved hjælp af svar fra 5 mulige valg. Antallet af korrekte svar for hver af undertestene blev konverteret til en T-score ved hjælp af WASI vurderingsmanualen; T-score er standardscore med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10. Rå score for de 2 deltest blev summeret og konverteret til en standardscore (gennemsnit på 100 med SD på 15) for den generelle IQ-score for voksne og til en T-score for børn i overensstemmelse med WASI-manualen. Højere score indikerer et højere niveau af intelligens.
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)
Gennemsnitlig Child Behavior Checklist (CBCL) problemerscore
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)
Child Behavior Checklist (CBCL) er en meget brugt metode til at identificere problemadfærd. To versioner af CBCL blev brugt i denne undersøgelse; vurderingen for børn 6-18 år blev brugt til deltagere ≥6 år, og vurderingen for børn 1,5-5 år blev brugt til dem, der var mindst 5 år, men
Baseline, måned 12, måned 24, og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)
Gennemsnitlig adfærdsvurdering Inventory of Executive Function (BRIEF) scores
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) er designet til at vurdere den udøvende funktion hos børn og unge i alderen 5 til 18 år. Forældre/plejere besvarede 86 spørgsmål på en 3-trins skala (aldrig, nogle gange, ofte). Lignende spørgsmål blev grupperet i 8 skalaer; disse skalaer blev summeret til at producere 2 indeksmål og en global sammensat score for ledelsen. Rå score for indeks/skalaer og sammensat score blev konverteret til T-score med tilsvarende 90 % konfidensintervaller ved hjælp af computersoftware. Højere T-score indikerer et højere niveau af dysfunktion.
Baseline, måned 12, måned 24, og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)
Gennemsnitlig Californiens verbal læringstestscore: List A i alt 1-5 T-scores
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) vurderer genkaldelse og genkendelse af ordlister over adskillige forsøg med øjeblikkelig og forsinket hukommelse. I læringsfasen blev voksne deltagere præsenteret en liste med 16 ord (liste A; 4 ord hver i 4 kategorier [f.eks. frugt, legetøj osv.]) i 5 forsøg, men ord fra samme kategori blev aldrig præsenteret fortløbende. En interferensliste (liste B) med 16 forskellige ord blev derefter præsenteret for 1 forsøg. Korte og lange forsinkelser tilbagekaldelser for liste A, ja/nej-anerkendelsesprøver af liste A og en prøvelse med tvungen anerkendelse af liste A blev også administreret. Den samlede score for de 5 forsøg med øjeblikkelig genkaldelse blev konverteret til en T-score. Lavere T-score afspejler dårligere ydeevne.
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)
Gennemsnitlig California Verbal Learning Test-resultater: Kort og lang forsinkelse fri genkaldelse, kort og lang forsinkelse genkaldelse, CVLT-II-læringshældning og total ordgenkendelsesdiskriminering
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)
California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) vurderer genkaldelse og genkendelse af ordlister over adskillige forsøg med øjeblikkelig og forsinket hukommelse. I læringsfasen blev voksne deltagere præsenteret en liste med 16 ord (liste A; 4 ord hver i 4 kategorier [f.eks. frugt, legetøj osv.]) i 5 forsøg, men ord fra samme kategori blev aldrig præsenteret fortløbende. En interferensliste (liste B) med 16 forskellige ord blev derefter præsenteret for 1 forsøg. Korte og lange forsinkelser tilbagekaldelser for liste A, ja/nej-anerkendelsesprøver af liste A og en prøvelse med tvungen anerkendelse af liste A blev også administreret. Scoringerne for indlæringshældningen, scorerne med kort og lang forsinkelse og den samlede diskriminationsscore for ordgenkendelse blev konverteret til Z-score ved hjælp af computersoftware. CVLT-II Z-score har et gennemsnit på 0 og en standardafvigelse på 1. Negative scorer indikerer en præstation under gennemsnittet.
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og studieudgangsbesøg (op til 66 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Horizon Therapeutics, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

16. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2010

Først opslået (Skøn)

10. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPN-100-011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urea cyklus lidelser

Kliniske forsøg med HPN-100

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner