Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnotit bezpečnost dlouhodobého používání HPN-100 při léčbě poruch cyklu močoviny (UCD)

4. dubna 2018 aktualizováno: Horizon Therapeutics, LLC

Dlouhodobé užívání HPN-100 při poruchách cyklu močoviny

Jednalo se o otevřenou, dlouhodobou studii bezpečnosti HPN-100 (RAVICTI; glycerolfenylbutyrát) u účastníků s poruchou cyklu močoviny (UCD), kteří dokončili bezpečnostní rozšíření HPN-100-005 (NCT00947544; HPN-100- 005SE), HPN-100-006 (NCT00947297; HPN-100-007) nebo HPN-100-012 (NCT01347073; HPN-100-012SE). Počáteční studie byly 1 až 2 týdenní zkřížené studie as nimi spojenými bezpečnostními rozšířeními byly 12měsíční otevřené studie. Všichni účastníci, kteří dokončili počáteční studie, se mohli zapsat do souvisejících rozšiřujících studií bezpečnosti a novým účastníkům bylo také povoleno zapsat se přímo do rozšiřujících studií bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka léčby v této studii byla otevřená. Účastníci se měli vracet na klinické návštěvy, jak předepsal zkoušející, a měli být viděni minimálně každých 6 měsíců. Při každé návštěvě kliniky byli účastníci dotazováni na jakékoli nežádoucí příhody (AE) nebo hyperamonemické krize (HAC), které nastaly od poslední návštěvy. Byla provedena fyzikální a neurologická vyšetření a byly odebrány vzorky krve pro analýzu amoniaku, panelů aminokyselin a rutinních klinických laboratorních testů bezpečnosti. Účastníci podstoupili neuropsychologické testování na začátku studie, každých 12 měsíců poté a při závěrečné studijní návštěvě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Pediatrics/Genetics
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy, kteří dokončili studie HPN-100-005SE, HPN-100-007 nebo HPN-100-012SE
  • Podepsaný informovaný souhlas účastníkem a/nebo jeho zákonným zástupcem
  • Negativní těhotenský test pro všechny ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita nebo zdravotní stav, který podle uvážení zkoušejícího mohl účastníka při účasti vystavit zvýšenému riziku
  • Známá přecitlivělost na PAA (fenylacetát) nebo PBA (fenylbutyrát).
  • Transplantace jater, včetně hepatocelulární transplantace
  • Březí, kojící nebo kojící samice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HPN-100
Účastníci pokračovali v léčbě HPN-100 po dokončení HPN-100-005SE, HPN-100-007 nebo HPN-100-012SE.
Lék: HPN-100
Účastníci dostávali individualizované dávky HPN-100 orálně, třikrát denně (TID) s jídlem. Počáteční dávka byla stejná dávka podávaná na konci studií HPN-100-005SE, HPN-100-007 nebo HPN-100-012SE. Úpravy dávek (včetně úprav frekvence) byly povoleny, pokud to výzkumník považoval za klinicky vhodné na základě posouzení potřeb pohlcování amoniaku (např. závažnosti defektu UCD, příjmu bílkovin ve stravě a vylučování fenylacetylglutaminu [PAGN] močí). Maximální doporučená dávka HPN-100 u účastníků vážících méně než 20 kg byla 0,53 ml/kg/den (ekvivalent 600 mg/kg/den NaPBA) ​​a 11,48 ml/m²/den u těžších subjektů (ekvivalent 13g /m²/den NaPBA). Maximální dávka HPN-100 doporučená podle protokolu byla 17,4 ml/den, což odpovídá 20 g/den NaPBA.
Ostatní jména:
  • GT4P, Glyceryl tri-(4-fenylbutyrát), RAVICTI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou nepříznivou událostí
Časové okno: Od doby informovaného souhlasu do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku až do 66 měsíců
Bezpečnost byla hodnocena podle výskytu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) souvisejících s léčbou. AE/nežádoucí zkušenost byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusela mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Další informace o nežádoucích účincích naleznete v bezpečnostní části záznamu.
Od doby informovaného souhlasu do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku až do 66 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné normalizované hladiny amoniaku v krvi
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie až do 66 měsíců
Vzorky krve byly odebírány pro hodnocení plazmatických koncentrací amoniaku na začátku, alespoň každých 6 měsíců, při všech neplánovaných návštěvách a na konci účasti ve studii. Údaje o hladině amoniaku byly získány z různých místních laboratoří a každá laboratoř mohla používat mírně odlišné normální referenční rozmezí. Proto byly údaje o hladině amoniaku před provedením jakékoli analýzy dat o amoniaku normalizovány na standardní laboratorní referenční rozmezí.
Od výchozího stavu do konce studie až do 66 měsíců
Počet hyperamonemických krizí
Časové okno: Od doby informovaného souhlasu do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku až do 66 měsíců
Hyperamonemická krize (HAC) byla definována jako klinické příznaky spojené s koncentrací venózního amoniaku ≥100 μmol/l.
Od doby informovaného souhlasu do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku až do 66 měsíců
Příčiny hyperamonemických krizí
Časové okno: Od doby informovaného souhlasu do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku až do 66 měsíců
Hyperamonemická krize (HAC) byla definována jako klinické příznaky spojené s koncentrací venózního amoniaku ≥100 μmol/l. Byly dokumentovány maximální pozorované koncentrace amoniaku během HAC, precipitační faktory a symptomy zaznamenané jako sugestivní pro hyperamonémii. K hyperamonemické krizi může přispět více faktorů; v některých případech bylo zjištěno několik příčin.
Od doby informovaného souhlasu do 7 dnů po poslední dávce studovaného léku až do 66 měsíců
Střední skóre Wechslerovy zkrácené stupnice inteligence (WASI).
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12, měsíc 24, měsíc 36, měsíc 48 a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)
Wechslerova zkrácená škála inteligence (WASI) byla podávána dospělým a pediatrickým účastníkům, kteří byli ve věku alespoň 6 let. Byl použit k odhadu obecné intelektuální schopnosti (IQ) na základě slovní zásoby a subtestů maticového uvažování. Subtest slovní zásoby obsahoval 4 obrázky a 38 slovních položek. V subtestu maticového uvažování si účastník prohlédl 35 neúplných vzorů mřížky a byl požádán, aby vzor doplnil pomocí odpovědí z 5 možných možností. Počet správných odpovědí pro každý z dílčích testů byl převeden na T-skóre pomocí hodnotícího manuálu WASI; T-skóre jsou standardní skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou (SD) 10. Hrubá skóre pro 2 subtesty byla sečtena a převedena na standardní skóre (průměr 100 s SD 15) pro obecné IQ skóre pro dospělé a na T-skóre pro děti v souladu s manuálem WASI. Vyšší skóre znamená vyšší úroveň inteligence.
Výchozí stav, měsíc 12, měsíc 24, měsíc 36, měsíc 48 a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)
Skóre středního kontrolního seznamu problémů s chováním dítěte (CBCL).
Časové okno: Základní, 12. měsíc, 24. měsíc a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)
Child Behavior Checklist (CBCL) je široce používaná metoda identifikace problémového chování. V této studii byly použity dvě verze CBCL; hodnocení pro děti ve věku 6-18 let bylo použito pro účastníky ve věku ≥6 let a hodnocení pro děti ve věku 1,5-5 let bylo použito pro ty, kterým bylo alespoň 5 let, ale
Základní, 12. měsíc, 24. měsíc a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)
Inventář hodnocení průměrného chování výkonných funkcí (BRIEF) skóre
Časové okno: Základní, 12. měsíc, 24. měsíc a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) je určen k hodnocení výkonných funkcí u dětí a dospívajících ve věku od 5 do 18 let. Rodiče/pečovatelé odpověděli na 86 otázek na 3bodové škále (nikdy, někdy, často). Podobné otázky byly seskupeny do 8 škál; tyto škály byly sečteny a vytvořily 2 indexové míry a globální složené skóre pro výkonné pracovníky. Hrubá skóre pro indexy/škály a složené skóre byla převedena na T-skóre s odpovídajícími 90% intervaly spolehlivosti pomocí počítačového softwaru. Vyšší T-skóre značí vyšší úroveň dysfunkce.
Základní, 12. měsíc, 24. měsíc a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)
Průměrné skóre testu verbálního učení v Kalifornii: Uveďte celkem 1-5 T-skóre
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12, měsíc 24, měsíc 36, měsíc 48 a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)
Kalifornský test verbálního učení – druhé vydání (CVLT-II) hodnotí zapamatování a rozpoznávání seznamů slov v několika pokusech s okamžitou a zpožděnou pamětí. Ve fázi učení byl dospělým účastníkům předložen seznam 16 slov (seznam A; 4 slova každé ve 4 kategoriích [např. ovoce, hračky atd.]) pro 5 pokusů, ale slova ze stejné kategorie nebyla nikdy prezentována po sobě. Poté byl předložen seznam interference (seznam B) 16 různých slov pro 1 pokus. Byla také provedena krátkodobá a dlouhodobá odvolání pro seznam A, ano/ne pokusy o rozpoznání seznamu A a pokus o uznání seznamu A s vynucenou volbou. Celkové skóre pro 5 pokusů s okamžitým vyvoláním bylo převedeno na T-skóre. Nižší T-skóre odrážejí horší výkon.
Výchozí stav, měsíc 12, měsíc 24, měsíc 36, měsíc 48 a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)
Průměrná kalifornská skóre verbálního učení: Krátké a dlouhé zpožděné bezplatné vyvolání, krátké a dlouhé zpožděné připomenutí, CVLT-II-učební sklon a úplná diskriminace v rozpoznávání slov
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12, měsíc 24, měsíc 36, měsíc 48 a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)
Kalifornský test verbálního učení – druhé vydání (CVLT-II) hodnotí zapamatování a rozpoznávání seznamů slov v několika pokusech s okamžitou a zpožděnou pamětí. Ve fázi učení byl dospělým účastníkům předložen seznam 16 slov (seznam A; 4 slova každé ve 4 kategoriích [např. ovoce, hračky atd.]) pro 5 pokusů, ale slova ze stejné kategorie nebyla nikdy prezentována po sobě. Poté byl předložen seznam interference (seznam B) 16 různých slov pro 1 pokus. Byla také provedena krátkodobá a dlouhodobá odvolání pro seznam A, ano/ne pokusy o rozpoznání seznamu A a pokus o uznání seznamu A s vynucenou volbou. Skóre pro sklon učení, skóre krátkého a dlouhého zpoždění a skóre celkové diskriminace rozpoznávání slov byly převedeny na skóre Z pomocí počítačového softwaru. CVLT-II Z-skóre má průměr 0 a směrodatnou odchylku 1. Negativní skóre značí podprůměrný výkon.
Výchozí stav, měsíc 12, měsíc 24, měsíc 36, měsíc 48 a výstupní návštěva ze studie (až 66 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Horizon Therapeutics, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

16. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

16. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

10. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPN-100-011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HPN-100

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit