Zmodyfikowane białe krwinki, które wydzielają IL-2 i eksprymują białko ukierunkowane na białko guza ESO-1 w raku z przerzutami

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Rak z przerzutami wykazujący ekspresję ESO oceniany jedną z następujących metod: RT-PCR na tkance nowotworowej lub metodą immunohistochemiczną wyciętej tkanki lub przeciwciała surowicy reagujące z ESO. Rozpoznanie raka z przerzutami zostanie potwierdzone przez Pracownię Patologii KIK.
  2. Pacjenci z czerniakiem lub rakiem nerkowokomórkowym musieli wcześniej otrzymywać duże dawki IL-2 i albo nie wykazywali odpowiedzi na leczenie (choroba postępowała), albo mieli nawrót choroby. Pacjenci z innym typem histologicznym muszą wcześniej otrzymać standardową opiekę ogólnoustrojową (lub skuteczną chemioterapię ratunkową) z powodu choroby przerzutowej, jeśli wiadomo, że są skuteczni w tej chorobie, i albo nie odpowiadali na leczenie (choroba postępująca), albo mieli nawrót choroby.
  3. Większy lub równy 18 lat.
  4. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
  5. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
  6. Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.
  7. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
  8. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po otrzymaniu schematu preparatywnego.
  9. Pacjenci muszą być HLA-A*0201 dodatni

  10. Serologia:

      1. Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
      2. Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.

  11. Hematologia:

      1. Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem.
      2. WBC (> 3000/mm(3)).
      3. Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm(3).
      4. Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl.

  12. Chemia:

      1. Poziom ALT/AST w surowicy mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy.
      2. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
      3. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
  13. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).
  14. Musi upłynąć sześć tygodni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwciałami anty-CTLA4, aby umożliwić spadek poziomu przeciwciał.
  15. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakiekolwiek przeciwciała anty-CTLA4 i mają udokumentowaną toksyczność przewodu pokarmowego, muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Wcześniejsze leczenie IL-12.
2. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
3. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
4. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
5. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
6. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
7. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
8. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne
9. Każdy pacjent, u którego wiadomo, że LVEF jest mniejsza lub równa 45%.

10. Udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45% badana u pacjentów z:

    1. Choroba niedokrwienna serca, ból w klatce piersiowej lub klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie
    2. Wiek powyżej 60 lat

11. Udokumentowana wartość FEV1 mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

    1. Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
    2. Objawy dysfunkcji układu oddechowego