Wpływ aliskirenu i hydrochlorotiazydu na utlenowanie nerek u pacjentów z nadciśnieniem

36 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stopnia 1-2 (ciśnienie krwi: 140/90 i 180/110 mm Hg) zostanie włączonych do tego badania i losowo przydzielonych do dwóch grup po 18 pacjentów każda: jedna grupa otrzyma RASILEZ 300 mg (aliskiren), a druga grupa ESIDREX 25mg (hydrochlorotiazyd).

Po dwutygodniowym odstawieniu leków przeciwnadciśnieniowych, wartość wyjściowa i efekt przewlekły (lek badany przez 8 tygodni) każdej grupy zostaną zbadane z precyzyjnymi pomiarami hemodynamicznymi nerek (klirens inuliny, PAH w osoczu nerkowym i przepływ krwi, wydalanie sodu i endogennego litu, renina w osoczu) aldosteronu w osoczu, sodu i potasu w moczu) oraz ocenę utlenowania nerek metodą BOLD-MRI (wykrywanie poziomu tlenu we krwi – rezonans magnetyczny).

Leczenie farmakologiczne rozpocznie się od początkowego 2-tygodniowego podawania Rasilez 150 mg lub 12,5 mg HCTZ, po czym nastąpi stopniowe zwiększanie dawki do 300 mg Rasilez i 25 mg HCTZ, jeśli leczenie jest dobrze tolerowane. W obu grupach: pierwszy pomiar wyjściowy zostanie wykonany przed rozpoczęciem terapii, a drugi po 8 tygodniach leczenia (24h po ostatnim przyjęciu leku) w celu oceny efektu chronicznego.

Pacjenci już leczeni lekami przeciwnadciśnieniowymi mogą zostać włączeni do tego badania, ale przejdą dwutygodniowy okres „wymywania”. Po uzyskaniu świadomej zgody zostanie przeprowadzone podstawowe badanie fizykalne i pomiar ciśnienia krwi w gabinecie. Ciśnienie krwi w gabinecie będzie mierzone zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego i Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (wytyczne praktyki ESH-ESC) przez doświadczonego lekarza. Ponadto pacjenci będą mierzyć ciśnienie w domu dwa razy dziennie: po 5 minutach spokojnego siedzenia, trzy pomiary w odstępie 1-2 minut zostaną wykonane rano i wieczorem. W tym celu uczestnikom zostanie udostępnione urządzenie informatyczne Omron 705; to urządzenie zostało szeroko przetestowane w praktyce klinicznej i zostało zatwierdzone do użytku w badaniach klinicznych (12).

Przez cały czas trwania badania uczestnicy będą kontynuować swoją regularną dietę. Celem powinno być utrzymanie jak najbardziej stabilnego spożycia soli podczas badania, ponieważ spożycie soli zmienia sygnał R2*. Spożycie soli będzie weryfikowane każdorazowo przed pomiarem BOLD-MRI poprzez dobową zbiórkę moczu (objętość dawki, stężenie kreatyniny i sodu).

Aby zakończyć badanie, postanowiliśmy przetestować ostre działanie aliskirenu 300 mg i Esidrexu (hydrochlorotiazydu) 25 mg u 6 zdrowych ochotników. Zmierzymy korowy i rdzeniowy sygnał R2* przed przyjęciem leku i 3 godziny po podaniu leku. Każdy uczestnik weźmie dwa leki w losowym układzie krzyżowym. Zostanie wdrożony dwutygodniowy okres wymywania między dwiema administracjami.