Wpływ hamowania reniny na równowagę fibrynolityczną i funkcję śródbłonka

Kwalifikujący się pacjenci będą stopniowo wycofywani z blokerów RAAS w ciągu jednego do dwóch tygodni. Wszystkie inne leki na ciśnienie krwi będą kontynuowane. Jeśli ciśnienie krwi osobnika wzrośnie powyżej SBP > 170 lub DBP > 120 w jakimkolwiek momencie badania, zostanie on wykluczony, a pacjent wznowi przyjmowanie domowych leków.

Tydzień drugi - Wizyta 2 - Wizyta po zmniejszeniu dawki: otrzyma hydrochlorotiazyd (25 mg doustnie, qd x 18 tygodni, otwarta próba). Wszystkie badane leki będą przyjmowane codziennie między 7 a 10 rano. Zostanie pobrana próbka krwi PAI-1. Kobiety przed menopauzą zaplanują tę wizytę na początek cyklu.

Tydzień czwarty - Wizyta 3 - Jeśli ich BP (> 120/60 mmHg), potas (≤ 5,5 meq/dl) i czynność nerek na to pozwolą (Cr ≤ 1,5 mg/dl), zostaną losowo przydzieleni do aliskirenu (150 mg doustnie, qd x 2 tygodnie) lub placebo. W stosownych przypadkach u kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z moczu.

Tydzień szósty - Wizyta 4 - Wizyta w celu dostosowania dawki: Pacjenci wrócą do GCRC w celu uzyskania historii interwałów, liczenia tabletek, kontroli ciśnienia krwi i podstawowego panelu metabolicznego. Jeśli pozwalają na to ciśnienie krwi, potas i czynność nerek, dawka leku zostanie zwiększona do aliskirenu (300 mg doustnie, qd x 4 tygodnie) lub placebo (podwójna dawka). W stosownych przypadkach u kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z moczu.

Ósmy tydzień – Wizyta 5 – Wizyta po dostosowaniu dawki: Pacjenci wrócą do GCRC w celu uzyskania historii interwałów, liczenia tabletek, kontroli ciśnienia krwi i podstawowego panelu metabolicznego. Jeśli pozwolą na to ich ciśnienie krwi, potas i czynność nerek, pozostaną na obecnej dawce aliskirenu.

Tydzień 10 — Wizyta 6 — Dzień badania 1 — Pacjenci zostaną przyjęci do GCRC jako pacjenci hospitalizowani. Zostaną poproszeni o leżenie na wznak przez 24 godziny z wezgłowiem łóżka nie wyższym niż 10 stopni. Będą mieli historię interwałową i fizyczną. Zostanie umieszczony cewnik IV. Po początkowej mikcji rozpoczną 24-godzinny pomiar stężenia kreatyniny, sodu i aldosteronu w moczu. Będą mieli wyjściowe BMP, białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) i CBC. Co 3 godziny będą pobierać krew w celu określenia poziomu antygenu PAI-1, aktywności reniny w osoczu, aktywności ACE w osoczu, poziomu aldosteronu w osoczu, kortyzolu i melatoniny w osoczu. Białe krwinki zostaną zebrane do probówek PaxGene w celu przyszłej ekstrakcji mRNA białych krwinek. Będą na eukalorycznej diecie o niskiej zawartości sodu. Pod koniec dnia badania pozostaną oni przy swoich domowych lekach, HCTZ (25 mg doustnie, qd), jednak przestaną przyjmować obecnie zaślepiony badany lek (aliskiren lub placebo). Testerzy będą mieli zebrane DNA z niewykorzystanych kożuszek krwi. Jeśli dotyczy, test ciążowy UA zostanie wykonany przez pielęgniarki CRC przy przyjęciu.

Okres wymywania - Powód okresu wymywania jest czterokrotny. Okres wypłukiwania zapewnia całkowite wypłukanie leku z organizmu przed rozpoczęciem podawania placebo w ramieniu, które jako pierwsze otrzymało aliskiren. Pozwoli to na obserwację wpływu placebo na ciśnienie krwi w ramieniu „najpierw aliskiren”, o ile taki istnieje. Zapewniłoby to również, że między SD1 a SD2 upłynęło wystarczająco dużo czasu, aby zobaczyć wpływ placebo na hsCRP w ramieniu „najpierw aliskeryna”. Z punktu widzenia bezpieczeństwa zapewnia to, że badani mają ponad 8 tygodni na odzyskanie morfologii krwi między dniami badania, ponieważ każdego dnia badania pobierana jest znaczna ilość krwi. Po czwarte, ponieważ istnieje zmienność poziomów Pai-1 w okresie menstruacyjnym, zapewnia to, że kobiety przed menopauzą uczestniczące w badaniu będą miały tę samą fazę cyklu w SD1 i SD2.

Tydzień 12 – Wizyta 7 – Wizyta w trakcie wypłukiwania: Pacjenci wrócą do GCRC w celu uzyskania historii interwałowej, liczenia tabletek i kontroli ciśnienia krwi. Jeśli pozwala na to ich BP (<170/120 mmHg), nie będą przyjmować badanego leku. Jeśli mają anemię (Hgb < 11), rozpocznie się im suplementacja żelaza.

Tydzień 16 – Wizyta 8 – Wizyta po wypłukaniu: Pacjenci powrócą do GCRC w celu uzyskania wywiadu dotyczącego okresu, liczby tabletek, kontroli ciśnienia krwi, BMP i CBC, jeśli jest to wskazane. Jeśli BP i czynność nerek na to pozwolą, pacjent otrzyma lek zastępczy (placebo x 2 tygodnie lub aliskiren 150 mg doustnie, qd x 2 tygodnie). W stosownych przypadkach u kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z moczu.

Tydzień 18 - Wizyta 9 - Wizyta miareczkowania 2: Pacjenci wrócą do GCRC w celu uzyskania wywiadu dotyczącego okresu, liczenia tabletek, kontroli ciśnienia krwi i podstawowego panelu metabolicznego oraz morfologii krwi, jeśli jest to wskazane. Jeśli pozwalają na to ciśnienie krwi, potas i czynność nerek, dawka leku zostanie zwiększona do aliskirenu (300 mg doustnie, qd x 4 tygodnie) lub placebo (podwójna dawka).

Tydzień 20 – Wizyta 10 – Wizyta 2 po dostosowaniu dawki: Pacjenci wrócą do GCRC w celu uzyskania historii interwałowej, liczenia tabletek, sprawdzenia ciśnienia krwi i podstawowego panelu metabolicznego oraz morfologii krwi, jeśli jest to wskazane. Jeśli pozwolą na to ich ciśnienie krwi, potas i czynność nerek, pozostaną na obecnej dawce aliskirenu. Jeśli ich Hgb ≥ 11 mg/dl, będą mogli uczestniczyć w ostatnim dniu badania.

Tydzień 22 - Wizyta 11 - Dzień badania 2: Pacjenci zostaną przyjęci do GCRC jako pacjenci hospitalizowani. Zostaną poproszeni o leżenie na wznak przez 24 godziny z wezgłowiem łóżka nie wyższym niż 10 stopni. Będą mieli historię interwałową i fizyczną. Zostanie umieszczony cewnik IV. Po początkowej mikcji rozpoczną 24-godzinny pomiar stężenia kreatyniny, sodu i aldosteronu w moczu. Będą mieli podstawowe BMP, hsCRP i CBC. Co 3 godziny będą pobierać krew w celu określenia poziomu antygenu PAI-1, aktywności reniny w osoczu, aktywności ACE w osoczu, poziomu aldosteronu w osoczu, kortyzolu i melatoniny w osoczu. Białe krwinki zostaną zebrane do probówek PaxGene w celu przyszłej ekstrakcji mRNA białych krwinek. Będą na eukalorycznej diecie o niskiej zawartości sodu. Pod koniec dnia badania pozostaną przy swoich domowych lekach i wznowią przyjmowanie domowych leków, które zostały wcześniej wstrzymane w celach badawczych. Jeśli dotyczy, test ciążowy UA zostanie wykonany przez pielęgniarki CRC przy przyjęciu.