Wpływ 500 mg metylonaltreksonu o natychmiastowym uwalnianiu i przedłużonym uwalnianiu na wywołane loperamidem opóźnienie przejścia ustno-kątniczego i całego jelita u zdrowych osób (LOP-MNTX-2009)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Rosnące rozpowszechnienie używania opioidów, a co za tym idzie dysfunkcja jelit wywołana przez opioidy, wzbudziła zainteresowanie określeniem skutecznych opcji leczenia. Do tej pory leczenie zaparć wywołanych opioidami (OIC) było postrzegane jako przedłużenie zaparcia w ogóle. Powszechnie stosuje się tradycyjne terapie zaparć, takie jak środki zwiększające objętość, środki zmiękczające stolec, stymulujące środki przeczyszczające i środki osmotyczne, ale skutki takich terapii są niespecyficzne i często powodują biegunkę lub skurcze, a niektóre z tych leków powodują poważne skutki uboczne. Ponadto te konwencjonalne środki są czasami niewystarczające u niektórych pacjentów, zwłaszcza tych wymagających zwiększania dawek opioidów.
W zaparciach wywołanych opioidami pośredniczą głównie żołądkowo-jelitowe receptory μ-opioidowe. Selektywna blokada tych receptorów obwodowych może złagodzić zaparcia bez uszczerbku dla ośrodkowego działania przeciwbólowego opioidów lub przyspieszenia odstawienia.
Nalokson jest konkurencyjnym antagonistą receptorów opioidowych wewnątrz i na zewnątrz ośrodkowego układu nerwowego, stosowanym w postaci roztworu do wstrzykiwań w leczeniu przedawkowania opioidów. Podawany doustnie może zmniejszać zaparcia wywołane opioidami dzięki miejscowemu działaniu w jelicie.
Innym sposobem zapobiegania działaniom ośrodkowym jest stosowanie antagonistów opioidów, które nie mogą przenikać przez barierę krew-mózg, takich jak metylonaltrekson i alwimopan. Ich antagonizm wobec receptorów μ-opioidowych w przewodzie pokarmowym wydaje się odwracać hipomotorykę jelit wywołaną przez opioidy.
Przypuszcza się, że metylonaltrekson po podaniu doustnym wpływa na motorykę jelit poprzez miejscową blokadę receptorów opioidowych wzdłuż powierzchni światła jelita. Ponieważ metylonaltrekson wydaje się mieć okno wchłaniania w proksymalnej części jelita cienkiego, co jest spowodowane niższą aktywnością P-glikoproteiny w tym regionie (podobnie jak inne związki czwartorzędowe, np. chlorek trospium), metylonaltrekson o natychmiastowym uwalnianiu (niepowlekany) jest lepiej wchłaniany z jelita cienkiego i dlatego może być mniej aktywny niż lek powlekany dojelitowo.
Jednak dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne dotyczące doustnego metylonaltreksonu są jak dotąd bardzo wstępne. Ponadto zmierzono czas pasażu jelitowego, stosując laktulozę jako związek testowy, który ma własne działanie przeczyszczające.
W związku z tym rozpoczęto następujące badanie kliniczne w celu potwierdzenia tej koncepcji w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników, czy metylonaltrekson antagonizuje wywołane przez loperamid opóźnienie pasażu ustno-kątniczego i całego jelita po doustnym podaniu kapsułek o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z podanie podskórne.
Loperamid jest agonistą opioidowym i działa na receptory µ w splocie mięśniówki jelitowej. Nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy, jak inne opioidy. Loperamid znacznie wydłuża czas przejścia z jamy ustnej do jelita ślepego, co oceniono za pomocą wodorowego testu oddechowego z laktulozą. Działanie to może być zniesione przez jednoczesne podawanie naloksonu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek: 18 - 45 lat
- płeć: męska i żeńska
- pochodzenie etniczne: kaukaskie
- minimalna masa ciała: 62 kg
- wskaźnik masy ciała: ≥ 19 kg/m² i ≤ 27 kg/m²
- dobry stan zdrowia potwierdzony wynikami badania klinicznego, EKG i badania laboratoryjnego, które zostały ocenione przez badacza klinicznego jako nie różniące się w istotny klinicznie sposób od stanu normalnego
- pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- choroby wątroby i nerek i/lub zmiany patologiczne, które mogą wpływać na farmakokinetykę i farmakodynamikę badanego leku
- choroby żołądkowo-jelitowe i/lub objawy patologiczne, które mogą wpływać na farmakokinetykę i farmakodynamikę badanego leku
- uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
- pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu
- palacze 10 lub więcej papierosów dziennie
- pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV, HBV i HCV
- ochotników, którzy byli na diecie mogącej wpływać na farmakokinetykę leku
- osoby pijące dużo herbaty lub kawy (ponad 1 l dziennie)
- karmiących piersią, z pozytywnym lub niewykonanym testem ciążowym lub kobiet w wieku rozrodczym bez bezpiecznej antykoncepcji
- ochotników podejrzewanych lub o których wiadomo, że nie przestrzegają instrukcji badaczy klinicznych
- ochotników, którzy nie byli w stanie zrozumieć pisemnych i ustnych instrukcji, w szczególności dotyczących zagrożeń i niedogodności, na jakie byliby narażeni w wyniku udziału w badaniu
- ochotników narażonych na dysregulację ortostatyczną, omdlenia lub utraty przytomności
- udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- mniej niż 14 dni po ostatniej ostrej chorobie
- mniej niż 3 miesiące po ostatnim oddaniu krwi
- jakikolwiek lek w ciągu 4 tygodni przed planowanym pierwszym podaniem badanego leku, który mógł mieć wpływ na funkcje przewodu pokarmowego (np. przeczyszczające, metoklopramid, loperamid, leki zobojętniające sok żołądkowy, antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej)
- jakikolwiek inny lek w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, ale co najmniej 10-krotność okresu półtrwania odpowiedniego leku (z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych)
- spożycie żywności lub napojów zawierających grejpfruta w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
- znane reakcje alergiczne na zastosowane składniki aktywne lub na składniki badanego leku
- niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Leczenie
Podawanie LOP placebo (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) i placebo MNTX (0 h) .
Ocena czasu pasażu ustno-kątniczego i całego jelita w warunkach placebo.
|
200 ml soku jabłkowego
Inne nazwy:
Kapsułka placebo metylonaltreksonu (identyczna z MNTX IR i MNTX ER)
Inne nazwy:
3x1 kapsułki zawierające znacznik radiocieniujący o 6 różnych kształtach (w dwóch kolejnych okresach badań podano kapsułki o różnych kształtach znaczników)
500 mg Azulfidyny® (Pharmacia)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Leczenie B
Podawanie LOP 4 mg (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) i placebo MNTX (0 h ).
Ocena czasu pasażu ustno-kątniczego i całego jelita w warunkach zaparcia wywołanego loperamidem.
|
Kapsułka placebo metylonaltreksonu (identyczna z MNTX IR i MNTX ER)
Inne nazwy:
3x1 kapsułki zawierające znacznik radiocieniujący o 6 różnych kształtach (w dwóch kolejnych okresach badań podano kapsułki o różnych kształtach znaczników)
500 mg Azulfidyny® (Pharmacia)
Inne nazwy:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) w 180 ml soku jabłkowego przygotowane przed podaniem
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Leczenie
Podawanie LOP 4 mg (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) i MNTX 12 mg sc.
(0 godz.).
Ocena wpływu metylonaltreksonu na zapobieganie wywołanemu loperamidem opóźnieniu pasażu ustno-kątniczego i całego jelita oraz pomiar farmakokinetyki metylonaltreksonu po podaniu podskórnym.
|
3x1 kapsułki zawierające znacznik radiocieniujący o 6 różnych kształtach (w dwóch kolejnych okresach badań podano kapsułki o różnych kształtach znaczników)
500 mg Azulfidyny® (Pharmacia)
Inne nazwy:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) w 180 ml soku jabłkowego przygotowane przed podaniem
Inne nazwy:
RELISTOR 12 mg/0,6
ml Injektionslösung (Wyeth)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Leczenie
Podawanie LOP 4 mg (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) i MNTX IR (0 h ).
Ocena wpływu metylonaltreksonu na zapobieganie wywołanemu przez loperamid opóźnieniu pasażu ustno-kątniczego i całego jelita oraz pomiar farmakokinetyki metylonaltreksonu po doustnym podaniu kapsułki o natychmiastowym uwalnianiu.
|
3x1 kapsułki zawierające znacznik radiocieniujący o 6 różnych kształtach (w dwóch kolejnych okresach badań podano kapsułki o różnych kształtach znaczników)
500 mg Azulfidyny® (Pharmacia)
Inne nazwy:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) w 180 ml soku jabłkowego przygotowane przed podaniem
Inne nazwy:
Bromek metylonaltreksonu 500 mg kapsułka IR
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Leczenie
Podanie LOP 4 mg (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) i MNTX ER (0 h ).
Ocena wpływu metylonaltreksonu na zapobieganie wywołanemu loperamidem opóźnieniu pasażu ustno-kątniczego i całego jelita oraz pomiar farmakokinetyki metylonaltreksonu po doustnym podaniu kapsułki o przedłużonym uwalnianiu.
|
3x1 kapsułki zawierające znacznik radiocieniujący o 6 różnych kształtach (w dwóch kolejnych okresach badań podano kapsułki o różnych kształtach znaczników)
500 mg Azulfidyny® (Pharmacia)
Inne nazwy:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) w 180 ml soku jabłkowego przygotowane przed podaniem
Inne nazwy:
Bromek metylonaltreksonu 500 mg kapsułka ER
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas pasażu ustno-kątniczego
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu sulfasalazyny
|
Czas pasażu ustno-kątniczego (OCT) zdefiniowano jako pierwsze pojawienie się sulfapirydyny we krwi po doustnym podaniu 500 mg sulfasalazyny w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu.
Ze względu na wysoką czułość testu analitycznego, OCT zdefiniowano jako średnią czasów potrzebnych po podaniu sulfasalazyny do przekroczenia stężenia w surowicy (odcięcia) 50 ng/ml (t50) i 100 ng/ml (t100). .
|
do 24 godzin po podaniu sulfasalazyny
|
|
Średni czas pasażu jelitowego
Ramy czasowe: do 6 dni po podaniu metylonaltreksonu
|
Czas pasażu całego jelita (WGT) oceniano przez zliczanie pojawiania się nieprzepuszczalnych dla promieni rentgenowskich znaczników o różnych kształtach (kapsułki przejściowe okrężnicy) do różnych pint czasowych w kale, które podawano 24 godziny, 12 godzin i 1 godzinę przed podaniem badany lek metylonaltrekson.
Nieprzezroczyste znaczniki w kale wewnątrz pojemników do pobierania próbek wizualizowano za pomocą urządzenia rentgenowskiego (Philips Optimus, Philips Healthcare, Hamburg, Niemcy, CE 257303004). Obrazy przechowywano i oceniano za pomocą stacji roboczej Agfa PACS, Impact-Version 5.2 (Agfa-Healthcare, Kolonia, Niemcy).
|
do 6 dni po podaniu metylonaltreksonu
|
|
klirens nerkowy (CLR)
Ramy czasowe: pobranie krwi w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h oraz pobranie moczu w odstępie 24 godzinnym przez 3 dni po podanie metylonaltreksonu
|
pobranie krwi w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h oraz pobranie moczu w odstępie 24 godzinnym przez 3 dni po podanie metylonaltreksonu
|
|
|
pole pod krzywą stężenie-czas (AUC)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
|
|
maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
|
|
czas maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
|
|
końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
|
|
średni czas przebywania (MRT)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
|
|
objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
|
|
całkowity prześwit ciała (CLtot)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
|
|
względna biodostępność (F)
Ramy czasowe: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
Stosunek AUC preparatów IR i ER po podaniu podskórnym
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 h po podaniu metylonaltreksonu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Niedrożność jelit
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Narkotyczni antagoniści
- Alkoholowe środki odstraszające
- Naltrekson
- Sulfasalazyna
- Metylonaltrekson
- Loperamid
- Leki przeciwbiegunkowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- LOP-MNTX-2009
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .