건강한 피험자에서 로페라마이드에 의해 유발된 구강 및 전장 통과 시간 지연에 대한 500 mg 즉시 방출 및 연장 방출 Methylnaltrexone의 효과 (LOP-MNTX-2009)
2016년 10월 25일 업데이트: University Medicine Greifswald
이 연구의 목적은 로페라마이드에 의해 유도된 구강-맹장 및 전장 통과 시간 지연을 예방하는 메틸날트렉손의 효과를 설명하고 즉시 방출 및 서방형 캡슐의 피하 및 경구 투여 후 메틸날트렉손의 약동학을 측정하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
오피오이드 사용의 증가하는 유병률과 결과적으로 오피오이드 유발 장 기능 장애는 효과적인 치료 옵션을 식별하는 데 관심을 불러일으켰습니다. 지금까지 오피오이드 유발 변비(OIC)의 치료는 일반적으로 변비의 연장선으로 여겨져 왔습니다. 팽창제, 대변 연화제, 자극성 완하제 및 삼투압제와 같은 변비에 대한 전통적인 치료법이 일반적으로 사용되지만 이러한 치료법의 효과는 비특이적이며 종종 설사 또는 경련을 유발하며 이러한 약물 중 일부는 심각한 부작용을 일으킵니다. 더욱이, 이러한 기존의 조치는 일부 환자, 특히 오피오이드 용량을 증가시켜야 하는 환자에서 때때로 불충분합니다.
오피오이드 유발 변비는 주로 위장의 μ-오피오이드 수용체에 의해 매개됩니다. 이러한 말초 수용체를 선택적으로 차단하면 아편유사 진통제 또는 촉진 금단의 중추 매개 효과를 손상시키지 않고 변비를 완화할 수 있습니다.
Naloxone은 오피오이드 과다복용 치료에서 주사 용액으로 사용되는 중추신경계 내부 및 외부의 오피오이드 수용체의 경쟁적 길항제입니다. 경구 투여 시 장내 국소 작용으로 인한 오피오이드 유발 변비를 줄일 수 있습니다.
중추 작용을 예방하는 또 다른 방법은 메틸날트렉손 및 알비모판과 같은 혈뇌 장벽을 통과할 수 없는 오피오이드 길항제를 사용하는 것입니다. 위장관에서 μ-오피오이드 수용체의 길항 작용은 오피오이드 유발 장 운동성 저하를 역전시키는 것으로 보입니다.
경구 투여 후 메틸날트렉손은 장의 내강 표면을 따라 오피오이드 수용체의 국소 차단에 의해 장 운동성에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 메틸날트렉손은 해당 영역에서 P-당단백질의 낮은 활성으로 인해 근위 소장에 흡수창이 있는 것처럼 보이기 때문입니다(다른 4차 화합물, 예: trospium chloride), 즉시 방출형(비코팅) 메틸날트렉손은 소장에서 더 잘 흡수되므로 장용 코팅 약물보다 활성이 낮을 수 있습니다.
그러나, 경구용 메틸날트렉손에 대한 약동학 및 약력학적 데이터는 지금까지 매우 예비적이다. 또한 장 통과 시간은 락툴로스를 자체 완하제 효과가 있는 탐침 화합물로 사용하여 측정되었습니다.
따라서, 메틸날트렉손이 즉시 및 서방성 캡슐의 경구 투여 후 로페라마이드 유도된 구강-맹장 지연 및 전체-장 통과 시간을 길항하는지 여부를 건강한 피험자에 대한 대조 임상 시험에서 개념을 증명하기 위해 다음 임상 연구가 시작되었습니다. 피하 투여.
Loperamide는 오피오이드 작용제이며 myenteric plexus의 μ-수용체에 작용합니다. 다른 아편유사제처럼 중추신경계에 영향을 미치지 않습니다. Loperamide는 lactulose hydrogen breath test로 평가할 때 구강에서 맹장으로의 이동 시간을 상당히 연장시킵니다. 이 효과는 날록손의 병용 투여에 의해 길항될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 독일
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 나이: 18 - 45세
- 성별: 남성과 여성
- 인종: 백인
- 최소 체중: 62kg
- 체질량 지수: ≥ 19kg/m² 및 ≤ 27kg/m²
- 임상 검사, 심전도, 검사실 검사 결과 임상 조사자가 정상 상태와 임상적으로 다르지 않다고 판단한 양호한 건강 상태
- 서면 동의서
제외 기준:
- 연구 약물의 약동학 및 약력학을 방해할 수 있는 간 및 신장 질환 및/또는 병리학적 소견
- 연구 약물의 약동학 및 약력학을 방해할 수 있는 위장 질환 및/또는 병리학적 소견
- 약물 또는 알코올 의존
- 긍정적인 약물 또는 알코올 검사
- 하루에 10개비 이상의 흡연자
- HIV, HBV 및 HCV 검사에서 양성 결과
- 약물의 약동학에 영향을 미칠 수 있는 식이요법을 하고 있는 지원자
- 차 또는 커피를 많이 마시는 사람(하루 1L 이상)
- 수유, 임신 테스트 양성 여부 또는 안전한 피임을 하지 않은 가임기 여성
- 임상 조사관의 지시를 따르지 않는 것으로 의심되거나 알려진 지원자
- 특히 연구 참여로 인해 노출될 수 있는 위험과 불편에 대한 서면 및 구두 지침을 이해할 수 없는 지원자
- 기립성 조절 장애, 기절 또는 실신에 걸리기 쉬운 지원자
- 연구 시작 전 마지막 3개월 동안 임상 시험에 참여
- 마지막 급성 질환 후 14일 미만
- 마지막 헌혈 후 3개월 미만
- 위장관 기능(예: 완하제, 메토클로프라미드, 로페라미드, 제산제, H2-수용체 길항제, 양성자 펌프 억제제)
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 그러나 각 약물의 반감기의 최소 10배인 다른 약물(경구 피임약 제외)
- 연구 약물 투여 전 14일 이내에 자몽 함유 식품 또는 음료 섭취
- 사용된 활성 성분 또는 연구 약물의 성분에 대한 알려진 알레르기 반응
- 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 트리트먼트 A
LOP 위약(-24h, -12h, -1h, 12h), Colon Transit(-24h, -12h, -1h), SSP(+ 2h) 및 MNTX 위약(0h) 투여 .
위약 조건에서 구강-맹장 및 전장 통과 시간을 평가합니다.
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사과 주스 200ml
다른 이름들:
Methylnaltrexone 위약 캡슐(MNTX IR 및 MNTX ER과 동일)
다른 이름들:
6가지 다른 모양의 방사선 불투과성 마커를 포함하는 3x1 캡슐(2개의 연속 연구 기간에 마커 모양이 다른 캡슐이 제공됨)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
다른 이름들:
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위약 비교기: 트리트먼트 B
LOP 4 mg(-24시간, -12시간, -1시간, 12시간), 결장 이동(-24시간, -12시간, -1시간), SSP(+ 2시간) 및 MNTX 위약(0시간) 투여 ).
로페라미드로 유도된 장폐색 상태에서 구강-맹장 및 전장 통과 시간을 평가합니다.
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Methylnaltrexone 위약 캡슐(MNTX IR 및 MNTX ER과 동일)
다른 이름들:
6가지 다른 모양의 방사선 불투과성 마커를 포함하는 3x1 캡슐(2개의 연속 연구 기간에 마커 모양이 다른 캡슐이 제공됨)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
다른 이름들:
투여 전 제조된 사과 주스 180ml 중 Loperamid-ratiopharm® Lösung(ratiopharm) 20ml
다른 이름들:
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활성 비교기: 트리트먼트 C
LOP 4mg(-24h, -12h, -1h, 12h), Colon Transit(-24h, -12h, -1h), SSP(+ 2h) 및 MNTX 12mg sc 투여.
(0시간).
메틸날트렉손이 로페라미드에 의해 유도된 구강 및 전장 통과 시간 지연을 예방하는 효과를 평가하고 피하 투여 후 메틸날트렉손의 약동학을 측정합니다.
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6가지 다른 모양의 방사선 불투과성 마커를 포함하는 3x1 캡슐(2개의 연속 연구 기간에 마커 모양이 다른 캡슐이 제공됨)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
다른 이름들:
투여 전 제조된 사과 주스 180ml 중 Loperamid-ratiopharm® Lösung(ratiopharm) 20ml
다른 이름들:
릴리스터 12mg/0.6
ml 인젝션슬로성(Wyeth)
다른 이름들:
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활성 비교기: 트리트먼트 D
LOP 4mg(-24h, -12h, -1h, 12h), Colon Transit(-24h, -12h, -1h), SSP(+ 2h) 및 MNTX IR(0h) 투여 ).
로페라미드에 의해 유도된 구강-맹장 및 전장 통과 시간 지연을 예방하는 메틸날트렉손의 효과를 평가하고 즉시 방출 캡슐의 경구 투여 후 메틸날트렉손의 약동학을 측정합니다.
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6가지 다른 모양의 방사선 불투과성 마커를 포함하는 3x1 캡슐(2개의 연속 연구 기간에 마커 모양이 다른 캡슐이 제공됨)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
다른 이름들:
투여 전 제조된 사과 주스 180ml 중 Loperamid-ratiopharm® Lösung(ratiopharm) 20ml
다른 이름들:
메틸날트렉손 브로마이드 500 mg IR 캡슐
다른 이름들:
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활성 비교기: 트리트먼트 E
LOP 4mg(-24h, -12h, -1h, 12h), Colon Transit(-24h, -12h, -1h), SSP(+ 2h) 및 MNTX ER(0h) 투여 ).
로페라미드에 의해 유발된 구강 및 전장 통과 시간 지연을 예방하는 메틸날트렉손의 효과를 평가하고 서방형 캡슐의 경구 투여 후 메틸날트렉손의 약동학을 측정합니다.
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6가지 다른 모양의 방사선 불투과성 마커를 포함하는 3x1 캡슐(2개의 연속 연구 기간에 마커 모양이 다른 캡슐이 제공됨)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
다른 이름들:
투여 전 제조된 사과 주스 180ml 중 Loperamid-ratiopharm® Lösung(ratiopharm) 20ml
다른 이름들:
메틸날트렉손 브로마이드 500 mg ER 캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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구강-맹장 통과 시간
기간: 설파살라진 투여 후 최대 24시간
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구강-맹장 통과 시간(OCT)은 설파살라진 즉시 방출 정제 500mg을 경구 투여한 후 혈액에서 설파피리딘이 처음 나타나는 것으로 정의되었습니다.
분석법의 민감도가 높기 때문에 OCT는 설파살라진 투여 후 50 ng/ml(t50) 및 100 ng/ml(t100)의 혈청 농도(컷오프)를 초과하는 데 필요한 시간의 평균으로 정의되었습니다. .
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설파살라진 투여 후 최대 24시간
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평균 전장 이동 시간
기간: 메틸날트렉손 투여 후 최대 6일
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WGT(Whole-gut transit time)는 투약 전 24시간, 12시간 및 1시간에 투여된 대변의 다양한 시간 파인트에 대해 다양한 모양(결장 통과 캡슐)의 방사선 불투과성 마커의 출현을 세어 평가했습니다. 메틸날트렉손 연구 약물.
샘플링 용기 내부 대변의 방사선 불투과성 마커를 X선 장치(Philips Optimus, Philips Healthcare, Hamburg, Germany, CE 257303004)로 시각화했습니다. 이미지를 저장하고 Agfa PACS Workstation, Impact-Version 5.2를 사용하여 평가했습니다. (Agfa-Healthcare, 독일 쾰른).
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메틸날트렉손 투여 후 최대 6일
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신장 청소율(CLR)
기간: 3일 동안 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간에 채혈 및 24시간 간격으로 소변채취 메틸날트렉손 투여
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3일 동안 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간에 채혈 및 24시간 간격으로 소변채취 메틸날트렉손 투여
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농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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최대 농도(Cmax)
기간: 메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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최대 농도 시간(Tmax)
기간: 메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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말단 반감기(t1/2)
기간: 메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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평균 체류 시간(MRT)
기간: 메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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총 차체 클리어런스(CLtot)
기간: 메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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상대적 생체이용률(F)
기간: 메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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피하 투여에 대한 IR 및 ER 제형의 비율 AUC
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메틸날트렉손 투여 후 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 9일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 10월 25일
마지막으로 확인됨
2016년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LOP-MNTX-2009
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
로페라미드 위약에 대한 임상 시험
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...University of Southampton빼는
-
University Hospital, Strasbourg, FranceIpsen종료됨
-
Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd.완전한
-
The University of Texas Health Science Center,...완전한
-
Ranbaxy Laboratories Limited완전한
-
McNeil AB완전한