500 mg 立即释放和延长释放甲基纳曲酮对洛哌丁胺诱导的健康受试者口腔盲肠和全肠道转运时间延迟的影响 (LOP-MNTX-2009)

阿片类药物使用的日益流行以及由此引起的阿片类药物引起的肠功能障碍促使人们对确定有效的治疗方案产生了兴趣。 到目前为止，阿片类药物引起的便秘 (OIC) 的治疗一直被视为一般便秘的延伸。 便秘的传统疗法如填充剂、大便软化剂、刺激性轻泻药和渗透剂是常用的，但这些疗法的效果是非特异性的并且经常引起腹泻或痉挛，并且这些药物中的一些会引起严重的副作用。 此外，这些常规措施有时对一些患者来说是不够的，尤其是那些需要增加阿片类药物剂量的患者。

阿片类药物引起的便秘主要由胃肠道μ-阿片受体介导。 选择性阻断这些外周受体可能会缓解便秘，而不会损害阿片类药物镇痛或促戒断的中枢介导作用。

纳洛酮是中枢神经系统内外阿片受体的竞争性拮抗剂，用作治疗阿片类药物过量的注射液。 当口服给药时，它可以减少由于肠道局部作用引起的阿片类药物引起的便秘。

另一种防止中枢作用的方法是使用不能穿透血脑屏障的阿片类拮抗剂，例如甲基纳曲酮和阿维莫泮。 它们对胃肠道中 μ-阿片受体的拮抗作用似乎可以逆转阿片类药物引起的肠道动力不足。

据推测，口服给药后甲基纳曲酮通过沿肠腔表面局部阻断阿片样物质受体来影响肠蠕动。 因为甲基纳曲酮似乎在近端小肠有一个吸收窗口，这是由于该区域 P-糖蛋白活性较低（类似于其他季化合物，例如 trospium chloride），速释（未包衣）甲基纳曲酮更容易从小肠吸收，因此活性可能低于肠溶包衣药物。

但迄今为止，口服甲基纳曲酮的药代动力学和药效学数据非常初步。 此外，已经使用乳果糖作为具有自身通便作用的探针化合物测量了肠道转运时间。

因此，启动了以下临床研究以证明在健康受试者的对照临床试验中的概念，甲基纳曲酮是否拮抗洛哌丁胺诱导的口服速释和缓释胶囊与皮下给药。

洛哌丁胺是一种阿片类激动剂，作用于肌间神经丛中的 µ 受体。 它不像其他阿片类药物那样影响中枢神经系统。 根据乳果糖氢呼气试验评估，洛哌丁胺显着延长了口腔到盲肠的转运时间。 这种作用可能会被纳洛酮的伴随给药所拮抗。