- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01596777
Účinky 500 mg methylnaltrexonu s okamžitým uvolňováním a prodlouženým uvolňováním na loperamidem indukované zpoždění orocekálního a celého střeva u zdravých subjektů (LOP-MNTX-2009)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Rostoucí prevalence užívání opioidů a následně opiáty indukovaná střevní dysfunkce podnítily zájem o identifikaci účinných možností léčby. Až dosud byla léčba zácpy vyvolané opioidy (OIC) považována za rozšíření zácpy obecně. Běžně se používají tradiční terapie zácpy, jako jsou objemová činidla, změkčovadla stolice, stimulační laxativa a osmotická činidla, ale účinky takových terapií jsou nespecifické a často generují průjem nebo křeče a některé z těchto léků způsobují závažné vedlejší účinky. Kromě toho jsou tato konvenční opatření u některých pacientů někdy nedostatečná, zejména u těch, kteří vyžadují zvyšující se dávky opioidů.
Zácpa vyvolaná opioidy je převážně zprostředkována gastrointestinálními μ-opioidními receptory. Selektivní blokáda těchto periferních receptorů může zmírnit zácpu, aniž by došlo k ohrožení centrálně zprostředkovaných účinků opioidní analgezie nebo urychlení vysazení.
Naloxon je kompetitivní antagonista opioidních receptorů uvnitř i vně centrálního nervového systému používaný jako injekční roztok při léčbě předávkování opiáty. Při perorálním podání může snížit zácpu vyvolanou opioidy v důsledku místního působení ve střevě.
Dalším způsobem, jak zabránit centrálním účinkům, je použití opioidních antagonistů, které nemohou proniknout hematoencefalickou bariérou, jako je metylnaltrexon a alvimopan. Zdá se, že jejich antagonismus μ-opioidních receptorů v gastrointestinálním traktu zvrací hypomotilitu střev vyvolanou opioidy.
Předpokládá se, že metylnaltrexon po perorálním podání ovlivňuje intestinální motilitu lokální blokádou opioidních receptorů podél luminálního povrchu střeva. Protože se zdá, že metylnaltrexon má absorpční okno v proximálním tenkém střevě, což je způsobeno nižší aktivitou P-glykoproteinu v této oblasti (podobně jako jiné kvartérní sloučeniny, např. trospium chlorid), metylnaltrexon s okamžitým uvolňováním (nepotažený) se lépe vstřebává z tenkého střeva, a proto může být méně účinný než enterosolventní léčivo.
Farmakokinetické a farmakodynamické údaje o perorálním metylnaltrexonu jsou však zatím velmi předběžné. Kromě toho byla měřena doba střevního průchodu s použitím laktulózy jako sloučeniny sondy, která má vlastní projímavý účinek.
Proto byla zahájena následující klinická studie, aby se v kontrolované klinické studii u zdravých jedinců prokázala koncepce, zda metylnaltrexon antagonizuje loperamidem indukované zpoždění orocekálního a celého střevního průchodu po perorálním podání tobolek s okamžitým a prodlouženým uvolňováním ve srovnání s subkutánní podání.
Loperamid je opioidní agonista a působí na µ-receptory v myenterickém plexu. Neovlivňuje centrální nervový systém jako jiné opioidy. Loperamid významně prodlužuje dobu průchodu z úst do slepého střeva, jak bylo hodnoceno dechovým testem s laktulózou. Tento účinek může být antagonizován současným podáváním naloxonu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Německo
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk: 18 - 45 let
- pohlaví: muž a žena
- etnický původ: kavkazský
- minimální tělesná hmotnost: 62 kg
- index tělesné hmotnosti: ≥ 19 kg/m² a ≤ 27 kg/m²
- dobrý zdravotní stav dokládající výsledky klinického vyšetření, EKG a laboratorní kontroly, které se podle klinického zkoušejícího neliší klinicky významným způsobem od normálního stavu
- písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- onemocnění jater a ledvin a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s farmakokinetikou a farmakodynamikou studovaného léku
- gastrointestinální onemocnění a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s farmakokinetikou a farmakodynamikou studovaného léku
- drogová nebo alkoholová závislost
- pozitivní screening na drogy nebo alkohol
- kuřáci 10 a více cigaret denně
- pozitivní výsledky ve screeningu HIV, HBV a HCV
- dobrovolníkům, kteří drželi dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku léku
- těžcí pijáci čaje nebo kávy (více než 1 l denně)
- laktace, těhotenský test pozitivní nebo neprovedený nebo ženy ve fertilním věku bez bezpečné antikoncepce
- dobrovolníci, u nichž je podezření nebo je známo, že se neřídí pokyny klinických zkoušejících
- dobrovolníci, kteří nebyli schopni porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým by byli vystaveni v důsledku své účasti ve studii
- dobrovolníci náchylní k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí
- účast na klinickém hodnocení během posledních 3 měsíců před zahájením studie
- méně než 14 dní po posledním akutním onemocnění
- méně než 3 měsíce po posledním darování krve
- jakýkoli lék během 4 týdnů před zamýšleným prvním podáním zkoumaného léku, který by mohl ovlivnit funkce gastrointestinálního traktu (např. laxativa, metoklopramid, loperamid, antacida, antagonisté H2-receptorů, inhibitory protonové pumpy)
- jakýkoli jiný lék během dvou týdnů před prvním podáním zkoumaného léku, ale alespoň 10násobek poločasu příslušného léku (kromě perorální antikoncepce)
- příjem jídla nebo nápojů obsahujících grapefruity během 14 dnů před podáním studovaného léku
- známé alergické reakce na použité aktivní složky nebo na složky studovaného léku
- nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Léčba A
Podávání placeba LOP (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) a MNTX placeba (0 h) .
K posouzení doby průchodu orocekálním a celým střevem za podmínek placeba.
|
200 ml jablečné šťávy
Ostatní jména:
Methylnaltrexon placebo kapsle (identické s MNTX IR a MNTX ER)
Ostatní jména:
3x1 tobolka obsahující rentgenkontrastní marker 6 různých tvarů (ve dvou po sobě jdoucích obdobích studie jsou podávány tobolky s různými tvary markerů)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Léčba B
Podání LOP 4 mg (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) a MNTX placebo (0 h ).
Stanovit dobu průchodu orocekálním a celým střevem za podmínek zácpy vyvolané loperamidem.
|
Methylnaltrexon placebo kapsle (identické s MNTX IR a MNTX ER)
Ostatní jména:
3x1 tobolka obsahující rentgenkontrastní marker 6 různých tvarů (ve dvou po sobě jdoucích obdobích studie jsou podávány tobolky s různými tvary markerů)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Ostatní jména:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) ve 180 ml jablečné šťávy připravené před podáním
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Léčba C
Podání LOP 4 mg (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) a MNTX 12 mg sc.
(0 h).
Zhodnotit účinky metylnaltrexonu v prevenci loperamidem indukovaného zpoždění orocekálního a celého střevního tranzitního času a změřit farmakokinetiku metylnaltrexonu po subkutánním podání.
|
3x1 tobolka obsahující rentgenkontrastní marker 6 různých tvarů (ve dvou po sobě jdoucích obdobích studie jsou podávány tobolky s různými tvary markerů)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Ostatní jména:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) ve 180 ml jablečné šťávy připravené před podáním
Ostatní jména:
RELISTOR 12 mg/0,6
ml Injektionslösung (Wyeth)
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Léčba D
Podání LOP 4 mg (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) a MNTX IR (0 h ).
Zhodnotit účinky metylnaltrexonu při prevenci loperamidem indukovaného zpoždění orocekálního a celého střevního tranzitního času a změřit farmakokinetiku metylnaltrexonu po perorálním podání tobolky s okamžitým uvolňováním.
|
3x1 tobolka obsahující rentgenkontrastní marker 6 různých tvarů (ve dvou po sobě jdoucích obdobích studie jsou podávány tobolky s různými tvary markerů)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Ostatní jména:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) ve 180 ml jablečné šťávy připravené před podáním
Ostatní jména:
Methylnaltrexon bromid 500 mg IR tobolka
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Léčba E
Podání LOP 4 mg (-24 h, -12 h, -1 h, 12 h), Colon Transit (-24 h, -12 h, -1 h), SSP (+ 2 h) a MNTX ER (0 h ).
Zhodnotit účinky metylnaltrexonu při prevenci loperamidem indukovaného zpoždění orocekálního a celého střevního tranzitního času a změřit farmakokinetiku metylnaltrexonu po perorálním podání tobolky s prodlouženým uvolňováním.
|
3x1 tobolka obsahující rentgenkontrastní marker 6 různých tvarů (ve dvou po sobě jdoucích obdobích studie jsou podávány tobolky s různými tvary markerů)
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Ostatní jména:
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) ve 180 ml jablečné šťávy připravené před podáním
Ostatní jména:
Methylnaltrexon bromid 500 mg ER kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Oro-cecal tranzitní čas
Časové okno: až 24 hodin po podání sulfasalazinu
|
Oro-cecal tranzit time (OCT) byl definován jako první výskyt sulfapyridinu v krvi po perorálním podání 500 mg sulfasalazinových tablet s okamžitým uvolňováním.
Vzhledem k vysoké citlivosti analytického testu byla OCT definována jako průměr časů potřebných po podání sulfasalazinu k překročení sérových koncentrací (cut-off) 50 ng/ml (t50) a 100 ng/ml (t100). .
|
až 24 hodin po podání sulfasalazinu
|
Průměrná doba průchodu celým střevem
Časové okno: až 6 dnů po podání metylnaltrexonu
|
Doba průchodu celým střevem (WGT) byla hodnocena počítáním výskytu radioopákních markerů různých tvarů (tobolky Colon tranzit) do různých časových pint ve stolici, které byly podávány 24 hodin, 12 hodin a 1 hodinu před podáním studijní medikace metylnaltrexonem.
Rentgenově neprůhledné markery ve stolici uvnitř vzorkovacích nádob byly vizualizovány pomocí rentgenového zařízení (Philips Optimus, Philips Healthcare, Hamburg, Německo, CE 257303004). Snímky byly uloženy a vyhodnoceny pomocí pracovní stanice Agfa PACS, Impact-Version 5.2 (Agfa-Healthcare, Kolín nad Rýnem, Německo).
|
až 6 dnů po podání metylnaltrexonu
|
renální clearance (CLR)
Časové okno: odběr krve v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin a odběr moči v intervalu 24 hodin po dobu 3 dnů poté podávání metylnaltrexonu
|
odběr krve v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin a odběr moči v intervalu 24 hodin po dobu 3 dnů poté podávání metylnaltrexonu
|
|
plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
|
maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
|
doba maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
|
terminální poločas (t1/2)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
|
střední doba pobytu (MRT)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
|
distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
|
celková tělesná clearance (CLtot)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
|
relativní biologická dostupnost (F)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
Poměr AUC IR a ER formulace k subkutánnímu podání
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po podání metylnaltrexonu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní obstrukce
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Gastrointestinální látky
- Antagonisté narkotik
- Alkoholové odpuzovače
- Naltrexon
- Sulfasalazin
- Methylnaltrexon
- Loperamid
- Antidiaroika
Další identifikační čísla studie
- LOP-MNTX-2009
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Střevní obstrukce
-
Assaf-Harofeh Medical CenterZatím nenabírámeFallopian Obstruction Tube
Klinické studie na Loperamid placebo
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...University of SouthamptonStaženoFekální inkontinenceSpojené království
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University; Zhejiang Cancer... a další spolupracovníciStaženoPrůjem související s chemoterapiíČína
-
Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd.Dokončeno
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Nábor
-
Michael E. DeBakey VA Medical CenterPozastavenoClostridium Difficile | Průjem spojený s antibiotikySpojené státy
-
Marin GolčićNeznámýKolorektální karcinom MetastatickýChorvatsko
-
University Hospital, Strasbourg, FranceIpsenUkončenoVysoký výkon stomieFrancie
-
Johnson & Johnson Consumer and Personal Products...Dokončeno
-
Eastern Cooperative Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); Cancer and Leukemia Group B; SWOG Cancer Research...DokončenoPrůjem | Kolorektální karcinomSpojené státy
-
The University of Texas Health Science Center,...Bausch Health Americas, Inc.Dokončeno