Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af 500 mg methylnaltrexon med øjeblikkelig frigivelse og forlænget frigivelse på loperamid-induceret forsinkelse af oro-cecal og hele tarmtransittiden hos raske forsøgspersoner (LOP-MNTX-2009)

25. oktober 2016 opdateret af: University Medicine Greifswald
Formålet med denne undersøgelse er at beskrive virkningerne af methylnaltrexon til at forhindre loperamid-induceret forsinkelse af oro-cecal og hel-tarm transittid og måle farmakokinetik af methylnaltrexon efter subkutan og oral administration af kapsler med øjeblikkelig frigivelse og forlænget frigivelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den stigende udbredelse af opioidbrug og følgelig opioid-induceret tarmdysfunktion har givet anledning til interesse for at identificere effektive behandlingsmuligheder. Indtil nu er behandlingen af ​​opioid-induceret obstipation (OIC) blevet set som en forlængelse af obstipation generelt. Traditionelle terapier til forstoppelse, såsom fyldstoffer, afføringsblødgøringsmidler, stimulerende afføringsmidler og osmotiske midler er almindeligt anvendt, men virkningerne af sådanne terapier er uspecifikke og genererer ofte diarré eller kramper, og nogle af disse lægemidler forårsager alvorlige bivirkninger. Desuden er disse konventionelle foranstaltninger nogle gange utilstrækkelige hos nogle patienter, især dem, der kræver stigende doser af opioider.

Opioid-induceret obstipation medieres overvejende af gastrointestinale μ-opioidreceptorer. Selektiv blokade af disse perifere receptorer kan lindre forstoppelse uden at kompromittere centralt medierede virkninger af opioidanalgesi eller fremkalde abstinenser.

Naloxon er en kompetitiv antagonist af opioidreceptorer i og uden for centralnervesystemet, der anvendes som injektionsvæske, opløsning til behandling af opioidoverdosis. Når det administreres oralt, kan det reducere opioid-induceret forstoppelse på grund af en lokal virkning i tarmen.

En anden måde at forhindre centrale handlinger på er brugen af ​​opioidantagonister, som ikke kan trænge igennem blod-hjerne-barrieren, såsom methylnaltrexon og alvimopan. Deres antagonisme af μ-opioidreceptorer i mave-tarmkanalen ser ud til at vende opioid-induceret tarmhypomotilitet.

Det antages, at methylnaltrexon efter oral administration påvirker tarmmotiliteten ved lokal blokade af opioidreceptorer langs den luminale overflade af tarmen. Fordi methylnaltrexon ser ud til at have et absorptionsvindue i den proksimale tyndtarm som forårsaget af lavere aktivitet af P-glycoprotein i denne region (svarende til andre kvaternære forbindelser, f.eks. trospiumchlorid), absorberes methylnaltrexon med øjeblikkelig frigivelse (ucoatet) bedre fra tyndtarmen og kan derfor være mindre aktiv end det enterisk coatede lægemiddel.

Imidlertid er de farmakokinetiske og farmakodynamiske data for oral methylnaltrexon meget foreløbige indtil videre. Endvidere er tarmens transittid blevet målt med lactulose som en probeforbindelse, der har en egen afførende effekt.

Følgende kliniske undersøgelse blev derfor påbegyndt for at bevise konceptet i et kontrolleret klinisk forsøg med raske forsøgspersoner, om methylnaltrexon modvirker den loperamid-inducerede forsinkelse af oro-cecal og hel-tarm transittid efter oral administration af kapsler med øjeblikkelig og forlænget frigivelse sammenlignet med subkutan administration.

Loperamid er en opioidagonist og virker på µ-receptorerne i myenteric plexus. Det påvirker ikke centralnervesystemet som andre opioider. Loperamid forlænger mund-til-cecum-transittiden betydeligt som vurderet ved lactulose-hydrogen-åndedrætstesten. Denne effekt kan modvirkes af samtidig administration af naloxon.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland
        • Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 43 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder: 18 - 45 år
  • køn: mand og kvinde
  • etnisk oprindelse: Kaukasisk
  • minimal kropsvægt: 62 kg
  • kropsmasseindeks: ≥ 19 kg/m² og ≤ 27 kg/m²
  • godt helbred som dokumenteret af resultaterne af den kliniske undersøgelse, EKG og laboratoriekontrollen, som af den kliniske investigator blev vurderet til ikke at adskille sig på en klinisk relevant måde fra den normale tilstand
  • skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • lever- og nyresygdomme og/eller patologiske fund, som kan interferere med studiemedicinens farmakokinetik og farmakodynamik
  • gastrointestinale sygdomme og/eller patologiske fund, som kan interferere med farmakokinetik og farmakodynamik af undersøgelsesmedicinen
  • stof- eller alkoholafhængighed
  • positiv stof- eller alkoholscreening
  • rygere af 10 eller flere cigaretter om dagen
  • positive resultater i HIV-, HBV- og HCV-screeninger
  • frivillige, som var på diæt, som kunne påvirke lægemidlets farmakokinetik
  • store te- eller kaffedrikkere (mere end 1 L om dagen)
  • amning, graviditetstest positiv eller ikke udført eller kvinder i den fødedygtige alder uden sikker prævention
  • frivillige, der mistænkes for eller vides ikke at følge instruktionerne fra de kliniske efterforskere
  • frivillige, der ikke var i stand til at forstå de skriftlige og mundtlige instruktioner, især med hensyn til de risici og gener, de ville have været udsat for som følge af deres deltagelse i undersøgelsen
  • frivillige med risiko for ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackout
  • deltagelse i et klinisk forsøg i løbet af de sidste 3 måneder forud for studiets start
  • mindre end 14 dage efter sidste akutte sygdom
  • mindre end 3 måneder efter sidste bloddonation
  • enhver medicin inden for 4 uger før den påtænkte første administration af undersøgelsesmedicinen, som kunne have påvirket mave-tarmkanalens funktioner (f. afføringsmidler, metoclopramid, loperamid, antacida, H2-receptorantagonister, protonpumpehæmmere)
  • enhver anden medicin inden for to uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen, men mindst 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel (undtagen orale præventionsmidler)
  • indtagelse af grapefrugt indeholdende mad eller drikkevarer inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicinen
  • kendte allergiske reaktioner på de anvendte aktive ingredienser eller på bestanddele af undersøgelsesmedicinen
  • mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Behandling A
Administration af LOP placebo (-24 timer, -12 timer, -1 timer, 12 timer), Colon Transit (-24 timer, -12 timer, -1 timer), SSP (+ 2 timer) og MNTX placebo (0 timer) . At vurdere den oro-cecale og hele tarmpassagetid under placebotilstand.
Medicin: Loperamid placebo
200 ml æblejuice
Andre navne:
  • LOP placebo
Medicin: Methylnaltrexon placebo
Methylnaltrexon placebo kapsel (identisk med MNTX IR og MNTX ER)
Andre navne:
  • MNTX placebo
Enhed: Colon Transit
3x1 kapsler indeholdende radio-opak markør med 6 forskellige former (i to på hinanden følgende undersøgelsesperioder gives kapsler med forskellige former af markørerne)
Medicin: Sulfasalazin
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Andre navne:
  • SSP
Placebo komparator: Behandling B
Administration af LOP 4 mg (-24 timer, -12 timer, -1 timer, 12 timer), Colon Transit (-24 timer, -12 timer, -1 timer), SSP (+ 2 timer) og MNTX placebo (0 timer) ). At vurdere den oro-cecal og hele tarm transittid under loperamid-induceret obstipation tilstand.
Medicin: Methylnaltrexon placebo
Methylnaltrexon placebo kapsel (identisk med MNTX IR og MNTX ER)
Andre navne:
  • MNTX placebo
Enhed: Colon Transit
3x1 kapsler indeholdende radio-opak markør med 6 forskellige former (i to på hinanden følgende undersøgelsesperioder gives kapsler med forskellige former af markørerne)
Medicin: Sulfasalazin
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Andre navne:
  • SSP
Medicin: Loperamid
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) i 180 ml æblejuice tilberedt før administration
Andre navne:
  • LOP 4 mg
Aktiv komparator: Behandling C
Administration af LOP 4 mg (-24 timer, -12 timer, -1 timer, 12 timer), Colon Transit (-24 timer, -12 timer, -1 timer), SSP (+ 2 timer) og MNTX 12 mg sc. (0 timer). At vurdere virkningerne af methylnaltrexon til at forhindre loperamid-induceret forsinkelse af oro-cecal og hel-tarm transittid og at måle farmakokinetik af methylnaltrexon efter subkutan administration.
Enhed: Colon Transit
3x1 kapsler indeholdende radio-opak markør med 6 forskellige former (i to på hinanden følgende undersøgelsesperioder gives kapsler med forskellige former af markørerne)
Medicin: Sulfasalazin
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Andre navne:
  • SSP
Medicin: Loperamid
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) i 180 ml æblejuice tilberedt før administration
Andre navne:
  • LOP 4 mg
Medicin: Methylnaltrexon 12 mg sc.
RELISTOR 12 mg/0,6 ml Injektionslösung (Wyeth)
Andre navne:
  • MNTX 12 mg sc.
Aktiv komparator: Behandling D
Administration af LOP 4 mg (-24 timer, -12 timer, -1 timer, 12 timer), Colon Transit (-24 timer, -12 timer, -1 timer), SSP (+ 2 timer) og MNTX IR (0 timer) ). At vurdere virkningerne af methylnaltrexon med hensyn til at forhindre loperamid-induceret forsinkelse af oro-cecal og hel-tarm transittid og at måle farmakokinetik af methylnaltrexon efter oral administration af kapsel med øjeblikkelig frigivelse.
Enhed: Colon Transit
3x1 kapsler indeholdende radio-opak markør med 6 forskellige former (i to på hinanden følgende undersøgelsesperioder gives kapsler med forskellige former af markørerne)
Medicin: Sulfasalazin
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Andre navne:
  • SSP
Medicin: Loperamid
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) i 180 ml æblejuice tilberedt før administration
Andre navne:
  • LOP 4 mg
Medicin: Methylnaltrexone IR kapsel
Methylnaltrexonbromid 500 mg IR kapsel
Andre navne:
  • MNTX IR
Aktiv komparator: Behandling E
Administration af LOP 4 mg (-24 timer, -12 timer, -1 timer, 12 timer), Colon Transit (-24 timer, -12 timer, -1 timer), SSP (+ 2 timer) og MNTX ER (0 timer) ). At vurdere virkningerne af methylnaltrexon med hensyn til at forhindre loperamid-induceret forsinkelse af oro-cecal og hel-tarm transittid og at måle farmakokinetik af methylnaltrexon efter oral administration af forlænget frigivelse kapsel.
Enhed: Colon Transit
3x1 kapsler indeholdende radio-opak markør med 6 forskellige former (i to på hinanden følgende undersøgelsesperioder gives kapsler med forskellige former af markørerne)
Medicin: Sulfasalazin
500 mg Azulfidine® (Pharmacia)
Andre navne:
  • SSP
Medicin: Loperamid
20 ml Loperamid-ratiopharm® Lösung (ratiopharm) i 180 ml æblejuice tilberedt før administration
Andre navne:
  • LOP 4 mg
Medicin: Methylnaltrexone ER kapsel
Methylnaltrexonbromid 500 mg ER kapsel
Andre navne:
  • MNTX ER

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oro-cecal transittid
Tidsramme: op til 24 timer efter administration af sulfasalazin
Oro-cecal transittid (OCT) blev defineret som den første forekomst af sulfapyridin i blodet efter oral administration af 500 mg sulfasalazin tabletter med øjeblikkelig frigivelse. På grund af den analytiske analyses høje følsomhed blev OCT defineret som gennemsnittet af de tider, der var nødvendige efter administration af sulfasalazin for at overskride serumkoncentrationer (cut-off) på 50 ng/ml (t50) og på 100 ng/ml (t100) .
op til 24 timer efter administration af sulfasalazin
Gennemsnitlig transittid i hele tarmen
Tidsramme: op til 6 dage efter administration af methylnaltrexon
Whole-gut transit time (WGT) blev vurderet ved at tælle forekomsten af ​​radio-opake markører af forskellige former (Colon transit capsules) til forskellige tidspints i afføringen, som blev administreret 24 timer, 12 timer og 1 time før administration af methylnaltrexon undersøgelsesmedicin. De radio-opake markører i afføringen inde i prøvebeholderne blev visualiseret med et røntgenapparat (Philips Optimus, Philips Healthcare, Hamburg, Tyskland, CE 257303004). Billederne blev opbevaret og evalueret ved hjælp af Agfa PACS Workstation, Impact-Version 5.2 (Agfa-Healthcare, Köln, Tyskland).
op til 6 dage efter administration af methylnaltrexon
renal clearances (CLR)
Tidsramme: blodprøvetagning ved 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer og urinprøvetagning med 24 timers interval i 3 dage efter administration af methylnaltrexon
blodprøvetagning ved 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer og urinprøvetagning med 24 timers interval i 3 dage efter administration af methylnaltrexon
areal under koncentrations-tidskurven (AUC)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
distributionsvolumen ved steady-state (Vss)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
total krops clearance (CLtot)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
relativ biotilgængelighed (F)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon
AUC-forhold for IR- og ER-formulering i forhold til subkutan administration
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter administration af methylnaltrexon

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medicine Greifswald

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2012

Først opslået (Skøn)

11. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LOP-MNTX-2009

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intestinal obstruktion

Kliniske forsøg med Loperamid placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner