Konsekwencje czynników antyangiogennych zaangażowanych w stan przedrzucawkowy na zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego noworodka urodzonego przedwcześnie (ANGIODYS)

Stan przedrzucawkowy wikła około 2-7% ciąż i jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do zachorowalności i śmiertelności matek i noworodków na całym świecie. Stan przedrzucawkowy jest główną przyczyną wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu i może prowadzić do porodu przedwczesnego ze wskazań płodowych lub matczynych. Brak równowagi między krążącymi czynnikami angiogennymi i antyangiogennymi okazał się potencjalnym kluczowym szlakiem w patofizjologii stanu przedrzucawkowego. Pacjenci ze stanem przedrzucawkowym mają wyższe stężenie krążących czynników antyangiogennych (tj. rozpuszczalnego receptora 1 czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego [sVEGFR-1], zwanego także rozpuszczalną kinazą tyrozynową podobną do fms 1 [sFlt1]) i rozpuszczalnej endogliny (sEng)] oraz niższe stężenie wolnych czynników angiogennych we krwi matki (tj. czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego [VEGF] i łożyskowego czynnika wzrostu [PlGF]) niż u pacjentek z prawidłową ciążą.

Dysplazja oskrzelowo-płucna jest głównym następstwem oddechowym porodu przedwczesnego. Jego częstość wzrastała u wcześniaków urodzonych przez matki ze stanem przedrzucawkowym. Ostatnie badania wykazały, że dysplazji oskrzelowo-płucnej konsekwentnie towarzyszy zmniejszenie liczby małych tętnic i nieprawidłowe rozmieszczenie naczyń w dystalnych częściach płuc. Jest to związane ze zmniejszoną ekspresją VEGF w płucach. Niemowlęta ze stanem przedrzucawkowym matki miały wyższy poziom sFlt-1 we krwi pępowinowej, ale niższy poziom krążących PlGF i VEGF. Stwierdzono istotnie dodatnią zależność między masą urodzeniową a stężeniem sFlt-1 we krwi pępowinowej, co świadczy o wpływie tych czynników antyangiogennych na płód. Żadne z dotychczasowych badań nie wykazało jednak korelacji między poziomem czynników angiogennych i antyangiogennych a głównymi powikłaniami porodu przedwczesnego.

Głównym celem tego populacyjnego badania, tj. 24 wewnątrzmacicznych wcześniaków z ograniczonym wzrostem wewnątrzmacicznym, urodzonych przed 30 tygodniem ciąży od matki ze stanem przedrzucawkowym, było zbadanie, czy poziom sFlt1 przy urodzeniu we krwi matki i pępowinowej oraz w płynie owodniowym płynu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem BPD w 36 tygodniu ciąży. Drugim celem jest zbadanie związku między poziomem czynników angiogennych i antyangiogennych a głównymi powikłaniami porodu przedwczesnego, tj. martwiczym zapaleniem jelit, krwotokiem dokomorowym, leukomalacją okołokomorową czy infekcją.