Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki GSK2881078 oraz badanie oceniające wpływ hamowania CYP3A4 na PK GSK2881078

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: Część A: Między 50 a 75 rokiem życia włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody. Część B: Wiek od 18 do 60 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Zdrowy według oceny badacza. Pacjenci z nadciśnieniem, hiperlipidemią lub niedoczynnością tarczycy, dobrze kontrolowani i stabilni po pojedynczym leku, również mogą być włączeni.
• Wartości przedmiotowe dla hemoglobiny (Hgb) muszą mieścić się w normalnym zakresie (plus minus 10%).
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >=60 mililitrów (ml)/minutę (min)/1,73 metr kwadratowy (m^2).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19 - 32 kilogram (kg)/m^2 (włącznie).
• Płeć: Część A: Mężczyzna lub kobieta; Część B: Mężczyźni Mężczyźni: Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty kontrolnej.

Kobiety: Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli jest po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

• Transaminaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,1x górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,1xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby, w tym stłuszczenia wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms. Tętno: <40 i >100 uderzeń na minutę, odstęp PR: <120 i >210 milisekund (ms), czas trwania zespołów QRS: <70 i >120 ms.
• Pacjenci, u których kiedykolwiek w przeszłości występowała choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, jakakolwiek operacja kardiochirurgiczna, wada zastawkowa serca, klinicznie istotna arytmia, duszność, obrzęk płuc, udar lub przemijający atak niedokrwienny.
• Osoby z historią istotnych klinicznie nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, sercowo-naczyniowych, neurologicznych, hematologicznych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, który nie jest w całkowitej remisji przez co najmniej 5 lat lub 1 rok w przypadku nieczerniakowego raka skóry.
• Mężczyźni z rodzinną historią raka prostaty o wczesnym początku (w wieku 55 lat lub młodszym) lub 2 lub więcej bezpośrednich członków rodziny z rakiem prostaty.
• Nie można powstrzymać się od leków na receptę lub bez recepty, jak opisano w protokole.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 5 lat przed okresem przesiewowym.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia (całych owoców lub soku) pomarańczy sewilskiej, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych lub hybryd grejpfruta.
• Regularne, forsowne ćwiczenia lub podnoszenie ciężarów >2 razy w tygodniu przez co najmniej 2 tygodnie przed wizytą przesiewową lub zamiarem rozpoczęcia nowego programu ćwiczeń podczas badania.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników.
• Implanty metalowe (przeciwwskazane do MRI i zakłócania obrazowania DXA). Należą do nich wewnątrzoczodołowe fragmenty metali.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W przypadku silnych leków immunosupresyjnych należy również wykluczyć osoby z obecnością przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb).
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe). Osoby, które wcześniej otrzymały numer GSK2881078, mogą uczestniczyć w tym badaniu z zachowaniem tych samych ograniczeń czasowych.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Specyficzny antygen prostaty (PSA) >4,0 nanogramów (ng)/ml.
• Cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) <35 miligramów (mg)/dl.
• Hormon stymulujący tarczycę (TSH) >10 mIU/L, badanie można powtórzyć lub omówić panel tarczycy z Monitorem Medycznym.
• Testosteron < 0,9 dolna granica normy (LLNR) - 10%, badanie można powtórzyć lub oznaczyć również wolny testosteron <0,9 LLNR.