Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa leków Topiramat i Levetiracetam w leczeniu dzieci, u których niedawno zdiagnozowano padaczkę

25 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Randomizowane, kontrolowane substancją czynną, otwarte badanie z elastycznymi dawkami oceniające bezpieczeństwo i tolerancję topiramatu w monoterapii w porównaniu z lewetyracetamem w monoterapii u dzieci i młodzieży z nową lub niedawno rozpoznaną padaczką

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa monoterapii topiramatem w porównaniu z lewetyracetamem, innym standardowym lekiem przeciwpadaczkowym (AED), w monoterapii padaczki o nowym lub niedawno ujawnionym przebiegu (zaburzenia napadowe) na wzrost i dojrzewanie dzieci, mineralizację kości i zaburzenia czynności nerek. powstawanie kamieni u dzieci w wieku od 2 do 15 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane (badanie leku przydzielone uczestnikom przypadkowo), otwarte, wieloośrodkowe (przeprowadzone w więcej niż jednym ośrodku) i dwuramienne badanie monoterapii z zastosowaniem elastycznej dawki topiramatu w porównaniu z 1 innym lekiem przeciwpadaczkowym (lewetyracetam) u dzieci i młodzieży uczestników z epilepsją. Całkowity czas trwania badania wyniesie do 1 roku i 2 miesięcy na uczestnika. Badanie składa się z 3 części: Badanie przesiewowe (tj. do 35 dni przed rozpoczęciem badania w dniu 1); Leczenie (1 rok) i po leczeniu (30 dni). Bezpieczeństwo będzie oceniane przede wszystkim na podstawie odsetka uczestników z kamieniami nerkowymi i zmiany gęstości mineralnej kości w stosunku do wartości wyjściowych w miesiącu 12.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Durban, Afryka Południowa
  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
      • Cordoba, Argentyna
  • Australia
      • Queensland, Australia
  • Austria
      • Graz, Austria
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Namur, Belgia
  • Federacja Rosyjska
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
      • Ulyanovsk, Federacja Rosyjska
  • Filipiny
      • Cebu, Filipiny
      • Manila, Filipiny
  • Francja
      • Brest, Francja
      • Bron, Francja
      • Paris, Francja
      • Toulouse, Francja
  • Kanada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
  • Niemcy
      • Munchen, Niemcy
      • Tübingen, Niemcy
  • Polska
      • Krakow, Polska
      • Poznan, Polska
      • Warsaw, Polska
      • Warszawa, Polska
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Stany Zjednoczone
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
      • Wellington, Florida, Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
      • Temple, Texas, Stany Zjednoczone
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
      • New Taipei City, Tajwan
      • Taichung, Tajwan
      • Taipei, Tajwan
  • Węgry
      • Balassagyarmat, Węgry
      • Budapest N/a, Węgry
      • Debrecen, Węgry
      • Veszprém, Węgry

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 15 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik z rozpoznaniem klinicznym padaczki o nowym lub niedawnym początku charakteryzującej się napadami częściowymi (POS) (z wtórnym uogólnieniem lub bez) lub pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (PGTCS) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej . Rozpoznanie padaczki musi nastąpić w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym
  • Opiekunowie (rodzice lub prawnie akceptowani przedstawiciele) uczestnika muszą być w stanie dokładnie prowadzić rejestr zabrania uczestnika do domu i dziennik napadów
  • Podczas badania przesiewowego uczestnik musi mieć wartości masy ciała i wzrostu mieszczące się w przedziale od 5 do 95 percentyla dla wieku chronologicznego (w oparciu o standardowe tabele wzrostu i masy ciała dzieci z Centrum Kontroli Chorób [CDC])
  • Uczestnik nie może nigdy być leczony z powodu padaczki (nieleczony wcześniej) ani być leczony nie więcej niż 1 standardowym lekiem przeciwpadaczkowym (AED), jeśli konieczne było tymczasowe lub pilne użycie AED. Poprzednia ekspozycja na AED nie może przekraczać jednego z poniższych: 1.)Trzydzieści jeden dni bezpośrednio poprzedzających rejestrację lub 2.)W sumie 6 miesięcy wcześniejszej ekspozycji na AED, jeśli AED nie był używany przez co najmniej 1 rok przed do rejestracji
  • Rodzice (lub prawnie akceptowalni przedstawiciele) uczestnika muszą podpisać dokument świadomej zgody/zezwolenia, wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają gotowość wyrażenia zgody na udział ich dziecka w badaniu. Uczestnik w wieku 7 lat i starszy, który jest w stanie zrozumieć charakter badania, musi wyrazić zgodę na udział

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik ma wszczepiony chirurgicznie i działający stymulator nerwu błędnego
  • U uczestnika występowały w przeszłości napady padaczkowe w wyniku możliwego do skorygowania stanu medycznego, takiego jak zaburzenia metaboliczne, ekspozycja na toksyny, nowotwór lub aktywna infekcja w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania przesiewowego
  • Uczestnik miał niekontrolowane napady padaczkowe podczas wcześniejszego przyjmowania topiramatu lub lewetyracetamu
  • Uczestnik ma historię napadów niepadaczkowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania przesiewowego
  • Uczestnik ma napady miokloniczne lub napady nieświadomości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Badania usług zdrowotnych
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Topiramat
Dawkowanie topiramatu w oparciu o masę ciała uczestników w wieku od 2 do mniej niż (<) 10 lat nie powinno przekraczać 350 mg/dobę (miligramów na dobę), zgodnie z tolerancją; nie przekraczać 400 mg/dobę u uczestników w wieku 10-15 lat, zgodnie z tolerancją.
Lek: Topiramat
Dawkowanie topiramatu na podstawie masy ciała dla uczestników od 2 do
Aktywny komparator: Lewetyracetam
Dawkowanie lewetyracetamu na podstawie masy ciała dla wszystkich uczestników w wieku 2-15 lat, nie powinno przekraczać 60 miligramów na kilogram dziennie (mg/kg/dzień), zgodnie z tolerancją. Maksymalna zalecana dzienna dawka wynosi 3000 miligramów (mg).
Lek: Lewetyracetam
Dawkowanie lewetyracetamu na podstawie masy ciała dla wszystkich uczestników w wieku 2-15 lat, nie powinno przekraczać 60 mg/kg mc./dobę, zgodnie z tolerancją. Maksymalna zalecana dzienna dawka wynosi 3000 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku Z-score wagi od wartości początkowej do miesiąca 1
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 1
Z-Score wskazuje, ile odchyleń standardowych (SD) ma uczestnik od normalnych wartości populacji. Wskaźniki z-score masy ciała zostały zaprojektowane w taki sposób, aby uwzględniały oczekiwany przyrost masy ciała w wyniku prawidłowego wzrostu u dzieci i młodzieży. Dane dotyczące masy ciała zostały przekonwertowane na wyniki Z przy użyciu programów Statistical Analysis System (SAS) dostarczonych przez Centers for Disease Control (CDC) w celu obliczenia wykresów wzrostu CDC z 2000 roku. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do miesiąca 1 dla całej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich połączonych kohort wiekowych. Ujemny Z-score wskazuje wartości niższe od średniej, podczas gdy dodatni Z-score wskazuje wartości wyższe od średniej.
Linia bazowa do miesiąca 1
Zmiana od wartości początkowej w wadze Z-score do miesiąca 3
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 3
Z-Score wskazuje, ile SD ma uczestnik z normalnych wartości populacji. Wskaźniki z-score masy ciała zostały zaprojektowane w taki sposób, aby uwzględniały oczekiwany przyrost masy ciała w wyniku prawidłowego wzrostu u dzieci i młodzieży. Dane dotyczące masy ciała przekonwertowano na wyniki Z przy użyciu programów SAS dostarczonych przez CDC do obliczenia wykresów wzrostu CDC z 2000 roku. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do miesiąca 3 dla całkowitej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich połączonych kohort wiekowych. Ujemny Z-score wskazuje wartości niższe od średniej, podczas gdy dodatni Z-score wskazuje wartości wyższe od średniej.
Wartość bazowa do miesiąca 3
Zmiana od wartości początkowej w wadze Z-score do miesiąca 6
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 6
Z-Score wskazuje, ile SD ma uczestnik z normalnych wartości populacji. Wskaźniki z-score masy ciała zostały zaprojektowane w taki sposób, aby uwzględniały oczekiwany przyrost masy ciała w wyniku prawidłowego wzrostu u dzieci i młodzieży. Dane dotyczące masy ciała przekonwertowano na wyniki Z przy użyciu programów SAS dostarczonych przez CDC do obliczenia wykresów wzrostu CDC z 2000 roku. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do miesiąca 6 dla całej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich połączonych kohort wiekowych. Ujemny Z-score wskazuje wartości niższe od średniej, podczas gdy dodatni Z-score wskazuje wartości wyższe od średniej.
Linia bazowa do miesiąca 6
Zmiana od wartości początkowej w wadze Z-score do miesiąca 9
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 9
Z-Score wskazuje, ile SD ma uczestnik z normalnych wartości populacji. Wskaźniki z-score masy ciała zostały zaprojektowane w taki sposób, aby uwzględniały oczekiwany przyrost masy ciała w wyniku prawidłowego wzrostu u dzieci i młodzieży. Dane dotyczące masy ciała przekonwertowano na wyniki Z przy użyciu programów SAS dostarczonych przez CDC do obliczenia wykresów wzrostu CDC z 2000 roku. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do 9. miesiąca dla całkowitej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich kohort wiekowych łącznie. Ujemny Z-score wskazuje wartości niższe od średniej, podczas gdy dodatni Z-score wskazuje wartości wyższe od średniej.
Linia bazowa do miesiąca 9
Zmiana wartości Z-score wagi od wartości początkowej do miesiąca 12
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12
Z-Score wskazuje, ile SD ma uczestnik z normalnych wartości populacji. Wskaźniki z-score masy ciała zostały zaprojektowane w taki sposób, aby uwzględniały oczekiwany przyrost masy ciała w wyniku prawidłowego wzrostu u dzieci i młodzieży. Dane dotyczące masy ciała przekonwertowano na wyniki Z przy użyciu programów SAS dostarczonych przez CDC do obliczenia wykresów wzrostu CDC z 2000 roku. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do miesiąca 12 dla całej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich kohort wiekowych łącznie. Ujemny Z-score wskazuje wartości niższe od średniej, podczas gdy dodatni Z-score wskazuje wartości wyższe od średniej.
Linia bazowa do miesiąca 12
Zmiana od wartości początkowej w wysokości Z-score do miesiąca 1
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 1
Wynik Z był miarą statystyczną służącą do oceny, jak pojedynczy punkt danych wypada w porównaniu ze standardem. Opisano, czy średnia była powyżej, czy poniżej normy i jak niezwykły jest pomiar w zakresie od minus (-) 3 do plus (+) 3; 0 równe (=) tej samej średniej, większe niż (>) 0 oznacza większą średnią, a mniejsze niż (<) 0 oznacza mniejszą średnią niż standardowa. Parametry wzrostu porównano ze standardem określonym przez wykresy wzrostu CDC. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do miesiąca 1 dla całej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich połączonych kohort wiekowych. Ujemny Z-score wskazuje wartości niższe od średniej, podczas gdy dodatni Z-score wskazuje wartości wyższe od średniej.
Linia bazowa do miesiąca 1
Zmiana od linii bazowej w wysokości Z-score do miesiąca 3
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 3
Wynik Z był miarą statystyczną służącą do oceny, jak pojedynczy punkt danych wypada w porównaniu ze standardem. Opisano, czy średnia była powyżej, czy poniżej normy i jak niezwykły jest pomiar w zakresie od -3 do +3; 0 = taka sama średnia, >0 większa średnia i <0 mniejsza średnia niż standard. Parametry wzrostu porównano ze standardem określonym przez wykresy wzrostu CDC. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do miesiąca 3 dla całkowitej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich połączonych kohort wiekowych. Ujemny Z-score wskazuje wartości niższe od średniej, podczas gdy dodatni Z-score wskazuje wartości wyższe od średniej.
Wartość bazowa do miesiąca 3
Zmiana od wartości początkowej w wysokości Z-score do miesiąca 6
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 6
Wynik Z był miarą statystyczną służącą do oceny, jak pojedynczy punkt danych wypada w porównaniu ze standardem. Opisano, czy średnia była powyżej, czy poniżej normy i jak niezwykły jest pomiar w zakresie od -3 do +3; 0 = taka sama średnia, >0 większa średnia i <0 mniejsza średnia niż standard. Parametry wzrostu porównano ze standardem określonym przez wykresy wzrostu CDC. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do miesiąca 6 dla całej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich połączonych kohort wiekowych.
Linia bazowa do miesiąca 6
Zmiana od linii bazowej w wysokości Z-score do miesiąca 9
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 9
Wynik Z był miarą statystyczną służącą do oceny, jak pojedynczy punkt danych wypada w porównaniu ze standardem. Opisano, czy średnia była powyżej, czy poniżej normy i jak niezwykły jest pomiar w zakresie od -3 do +3; 0 = taka sama średnia, >0 większa średnia i <0 mniejsza średnia niż standard. Parametry wzrostu porównano ze standardem określonym przez wykresy wzrostu CDC. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do 9. miesiąca dla całej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich kohort wiekowych łącznie. Ujemny Z-score wskazuje wartości niższe od średniej, podczas gdy dodatni Z-score wskazuje wartości wyższe od średniej.
Linia bazowa do miesiąca 9
Zmiana od wartości początkowej w wysokości Z-score do miesiąca 12
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12
Wynik Z był miarą statystyczną służącą do oceny, jak pojedynczy punkt danych wypada w porównaniu ze standardem. Opisano, czy średnia była powyżej, czy poniżej normy i jak niezwykły jest pomiar w zakresie od -3 do +3; 0 = taka sama średnia, >0 większa średnia i <0 mniejsza średnia niż standard. Parametry wzrostu porównano ze standardem określonym przez wykresy wzrostu CDC. Przedstawiono średnią (SD) zmianę wyników Z od wartości początkowej do miesiąca 12 dla całej populacji bezpieczeństwa dla wszystkich kohort wiekowych łącznie. Ujemny Z-score wskazuje wartości niższe od średniej, podczas gdy dodatni Z-score wskazuje wartości wyższe od średniej.
Linia bazowa do miesiąca 12
Zmiana od wartości początkowej gęstości mineralnej kości (BMD) Z-score do miesiąca 6
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 6
BMD mierzono za pomocą absorpcjometrii promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DEXA) dla tylno-przedniego odcinka lędźwiowego kręgosłupa (L1_L4) i całego ciała bez obszaru głowy. Z-Score to liczba odchyleń standardowych BMD uczestnika od średniej BMD w jego wieku, płci i pochodzeniu etnicznym. Wyniki pozytywne wskazują na BMD powyżej średniej; wartości dodatnie to „najlepsze wartości”, a wartości ujemne to „najgorsze wartości”. Pozytywne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazywały na poprawę stanu.
Linia bazowa do miesiąca 6
Zmiana od wartości początkowej w BMD Z-score do miesiąca 12
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12
BMD mierzono za pomocą DEXA dla tylno-przedniego odcinka kręgosłupa lędźwiowego (L1_L4) i całego ciała bez obszaru głowy. Z-Score to liczba odchyleń standardowych BMD uczestnika od średniej BMD w jego wieku, płci i pochodzeniu etnicznym. Wyniki pozytywne wskazują na BMD powyżej średniej; wartości dodatnie to „najlepsze wartości”, a wartości ujemne to „najgorsze wartości”. Pozytywne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazywały na poprawę stanu.
Linia bazowa do miesiąca 12
Zmiana zawartości mineralnej kości (BMC)-Z w stosunku do wartości początkowej do miesiąca 6
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 6
BMC to szacunkowa ilość składników mineralnych (takich jak wapń) w kości, którą oceniono za pomocą skanu DEXA dla tylno-przedniego odcinka lędźwiowego kręgosłupa (L1_L4) i całego ciała bez obszaru głowy. Pozytywne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazywały na poprawę stanu.
Linia bazowa do miesiąca 6
Zmiana od wartości początkowej wyniku BMC-Z do miesiąca 12
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12
BMC to szacunkowa ilość składników mineralnych (takich jak wapń) w kości, którą oceniono za pomocą skanu DEXA dla tylno-przedniego odcinka lędźwiowego kręgosłupa (L1_L4) i całego ciała bez obszaru głowy. Pozytywne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazywały na poprawę stanu.
Linia bazowa do miesiąca 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do dnia 390
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u osobnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w okresie leczenia lub które są konsekwencją istniejącego wcześniej stanu, który pogorszył się od punktu początkowego.
Do dnia 390
Odsetek uczestników z kamieniami nerkowymi
Ramy czasowe: Do dnia 390
Zgłoszono odsetek uczestników z kamieniami nerkowymi.
Do dnia 390

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR104425
  • TOPMATEPY4067 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-001552-19 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Topiramat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj