Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie rozszerzone dotyczące zaburzeń utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (LC-FAOD) dla osób wcześniej włączonych do badań nad triheptanoiną

28 lipca 2023 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Otwarte, długoterminowe, rozszerzone badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u osób z zaburzeniami utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (LC-FAOD) wcześniej włączonych do badania UX007 lub triheptanoiny

Głównym celem tego badania jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności UX007 u uczestników z LC-FAOD. Drugorzędnymi celami tego badania jest ocena wpływu UX007 na metabolizm energetyczny w LC-FAOD i ocena wpływu UX007 na zdarzenia kliniczne związane z LC-FAOD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

94

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Health System
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BP
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Samiec lub samica, wiek 6 miesięcy lub starszy
  2. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym oceniającym leczenie UX007/triheptanoiną w LC FAOD. Sponsorzy/współpracownicy badania to: Oregon Health & Science University, University of Pittsburgh oraz Ultragenyx Pharmaceutical (ClinicalTrials.gov) Identyfikatory: NCT01379625, NCT01461304 i NCT01886378). Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie UX007/triheptanoiną w ramach innych badań klinicznych; badania sponsorowane przez badacza (IST); programy leczenia rozszerzonego dostępu/współczucia; lub pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni (tj. nie byli wcześniej leczeni zarówno UX007, jak i triheptanoiną spożywczą), u których nie powiodła się konwencjonalna terapia i, w opinii badacza i sponsora, mają udokumentowaną wyraźnie niezaspokojoną potrzebę, mogą również kwalifikować się według uznania Sponsor
  3. Potwierdzone rozpoznanie LC-FAOD obejmujące: niedobór CPT I lub CPT II, ​​niedobór VLCAD, niedobór LCHAD, niedobór TFP lub niedobór CACT. Informacje dotyczące diagnozy zostaną uzyskane z dokumentacji medycznej i powinny obejmować potwierdzoną diagnozę na podstawie wyników profili acylokarnityny, badań sondy utleniania kwasów tłuszczowych w hodowanych fibroblastach i/lub analizy mutacji
  4. Chęć i zdolność do ukończenia wszystkich aspektów badania do końca badania, w tym wizyt i testów, dokumentacji objawów i diety oraz podawania badanych leków. Jeśli jesteś niepełnoletni, miej opiekuna (opiekunów) chętnego i zdolnego do pomocy we wszystkich obowiązujących wymaganiach związanych z nauką
  5. Wyrazić pisemną świadomą zgodę (pacjenci w wieku ≥ 18 lat) lub pisemną zgodę (w stosownych przypadkach) i mieć prawnie upoważnionego przedstawiciela, który chce i może wyrazić pisemną świadomą zgodę, po wyjaśnieniu charakteru badania i przed jakimkolwiek badaniem- powiązane procedury.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym w trakcie badania. Do kobiet uznanych za niemające możliwości zajścia w ciążę należą kobiety, które nie doświadczyły pierwszej miesiączki, są po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub są trwale bezpłodne z powodu całkowitej histerektomii, obustronnego wycięcia jajowodu, lub obustronne wycięcie jajników
  7. Uczestnicy w wieku rozrodczym lub płodni mężczyźni, których partnerki w wieku rozrodczym są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji określonej przez Badacza od okresu po podpisaniu świadomej zgody przez 30 dni po ostatnim dawka badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  1. Diagnostyka niedoboru średniołańcuchowej dehydrogenazy acylo-koenzymu A (MCAD), krótko- lub średniołańcuchowego FAOD, defektu metabolizmu ciał ketonowych, kwasicy propionowej lub metylomalonowej
  2. Pacjent kwalifikuje się do dowolnego innego badania klinicznego mającego na celu stopniową ocenę bezpieczeństwa i skuteczności triheptanoiny w LC-FAOD
  3. Jakakolwiek znana nadwrażliwość na triheptanoinę, która w ocenie badacza naraża osobę na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
  4. Ciąża i/lub karmienie piersią niemowlęcia podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie badania
  5. mieć jakiekolwiek współistniejące schorzenia, w tym niestabilne główne choroby układu narządów, które w opinii badacza narażają uczestnika na zwiększone ryzyko powikłań, przeszkadzają w uczestnictwie w badaniu lub jego przestrzeganiu lub zakłócają cele badania, lub niechęć do przerwania badania zakazane leki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: UX007
Uczestnicy wcześniej leczeni UX007 lub uczestnicy wcześniej nieleczeni rozpoczną lub będą kontynuować codzienne leczenie UX007 metodą otwartej próby, zachowując jednocześnie inne ograniczenia dietetyczne.
Lek: UX007
Podawany doustnie (PO) z pokarmem lub przez zgłębnik gastrostomijny, w docelowym zakresie dawek 25-35% całkowitej liczby kalorii.
Inne nazwy:
  • C7
  • Triheptanoina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość głównych zdarzeń klinicznych (MCE) LC-FAOD w ujęciu rocznym: 18 miesięcy przed i w całym okresie UX007 Porównanie dla kohorty UX007-CL201-Rollover
Ramy czasowe: Okres leczenia przed UX007 (do 18 miesięcy) i okres leczenia po UX007 (do 2072 dni)

Roczny wskaźnik LC-FAOD MCE, w tym miopatia szkieletowa (rabdomioliza), wątroba (hipoglikemia) i kardiomiopatia, zdefiniowany jako każda wizyta na izbie przyjęć (ER)/ostra opieka, hospitalizacja, interwencja w nagłych wypadkach (tj. każde nieplanowane podanie leków w domu lub w klinice) lub jakiekolwiek podobne zdarzenie spowodowane głównie przez LC-FAOD lub przez współistniejącą chorobę powikłaną przez LC-FAOD.

Wskaźnik zdarzeń w ujęciu rocznym obliczono jako liczbę zdarzeń podzieloną przez czas trwania okresu zbierania danych w dniach/365,25
Okres leczenia przed UX007 (do 18 miesięcy) i okres leczenia po UX007 (do 2072 dni)
Odsetek MCE LC-FAOD w ujęciu rocznym: 18 miesięcy przed i w całym okresie UX007 Porównanie dla kohorty IST/innej i kohorty nieleczonych triheptanoiną
Ramy czasowe: Okres leczenia przed UX007 (do 18 miesięcy) i okres leczenia po UX007 (do 2072 dni)

Roczny wskaźnik LC-FAOD MCE, w tym miopatia szkieletowa (rabdomioliza), wątroba (hipoglikemia) i kardiomiopatia, zdefiniowany jako każda wizyta na izbie przyjęć (ER)/ostra opieka, hospitalizacja, interwencja w nagłych wypadkach (tj. każde nieplanowane podanie leków w domu lub w klinice) lub jakiekolwiek podobne zdarzenie spowodowane głównie przez LC-FAOD lub przez współistniejącą chorobę powikłaną przez LC-FAOD.

Wskaźnik zdarzeń w ujęciu rocznym obliczono jako liczbę zdarzeń podzieloną przez czas trwania okresu zbierania danych w dniach/365,25
Okres leczenia przed UX007 (do 18 miesięcy) i okres leczenia po UX007 (do 2072 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) lub poważnymi TEAE
Ramy czasowe: Leczenie po UX007 do końca leczenia (do 2072 dni) plus 30-35 dni
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z lekiem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) skutkuje którymkolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu AE; hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; trwała lub znacząca niezdolność lub niepełnosprawność; wrodzona anomalia/wada wrodzona; ważne wydarzenie medyczne. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.0 (łagodne=1, umiarkowane=2, ciężkie=3, zagrażające życiu=4, zgon=5).
Leczenie po UX007 do końca leczenia (do 2072 dni) plus 30-35 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana parametrów echokardiogramu (ECHO) w stosunku do wartości początkowej w czasie: wskaźnik masy lewej komory (LVMI)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Zmiana parametrów ECHO w czasie od wartości wyjściowych: Masa lewej komory (LVM)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Zmiana w czasie parametrów ECHO w stosunku do wartości wyjściowych: średnica lewej komory (LVD)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Zmiana w czasie parametrów ECHO w stosunku do wartości wyjściowych: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 18, miesiąc 24, miesiąc 30, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 18, miesiąc 24, miesiąc 30, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Zmiana w czasie parametrów ECHO w stosunku do wartości wyjściowych: wskaźnik Z-Score LVEF (uczestnicy pediatryczni)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36

Wyniki Z wyrażają odchylenie (lub odległość) pomiaru od średniej wartości LVEF w oparciu o wielkość lub wiek uczestników pediatrycznych:

Z-score=0 wskazuje, że uczestnik jest dokładnie taki sam jak średnia zdrowej populacji ogólnej.

Z-score=-1 wskazuje, że jest to 1 odchylenie standardowe poniżej średniej zdrowej populacji.

Z-score=+1 wskazuje, że jest to 1 odchylenie standardowe powyżej średniej.
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36
Zmiana parametrów ECHO w stosunku do wartości wyjściowych w czasie: frakcja skracania lewej komory (LVSF)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 30, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Skrócenie frakcyjne oblicza się, mierząc procentową zmianę średnicy lewej komory podczas skurczu. Wartość ujemna wskazuje na mniejszą kurczliwość komór/mięśni, a wartość dodatnia wskazuje na większą kurczliwość komór/mięśni.
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 30, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Zmiana parametrów ECHO w stosunku do wartości początkowej w czasie: LVSF Z-Score (uczestnicy pediatryczni)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60

Wyniki Z wyrażają odchylenie (lub odległość) pomiaru od średniej LVSF na podstawie wielkości lub wieku uczestników pediatrycznych:

Z-score=0 wskazuje, że uczestnik jest dokładnie taki sam jak średnia zdrowej populacji ogólnej.

Z-score=-1 wskazuje, że jest to 1 odchylenie standardowe poniżej średniej zdrowej populacji.

Z-score=+1 wskazuje, że jest to 1 odchylenie standardowe powyżej średniej.
Wartość bazowa, miesiąc 12, miesiąc 24, miesiąc 36, miesiąc 48, miesiąc 60
Roczny wskaźnik czasu trwania wszystkich MCE
Ramy czasowe: Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)
Roczny wskaźnik czasu trwania MCE LC-FAOD, w tym miopatii szkieletowej (rabdomioliza), wątrobowych (hipoglikemii) i kardiomiopatii, zdefiniowanych jako każda wizyta na ostrym dyżurze/ostra opieka, hospitalizacja, interwencja w nagłych wypadkach (tj. każde nieplanowane podanie leków w domu lub w klinice) lub jakiekolwiek podobne zdarzenie spowodowane głównie przez LC-FAOD lub przez współistniejącą chorobę powikłaną przez LC-FAOD. Wskaźnik czasu trwania w ujęciu rocznym jest obliczany jako całkowity czas trwania (dni) zdarzeń podzielony przez czas trwania okresu zbierania danych w dniach/365,25.
Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)
Roczny wskaźnik zdarzeń MCE rabdomiolizy
Ramy czasowe: Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)

Roczny wskaźnik zdarzeń głównych zdarzeń LC-FAOD w postaci miopatii szkieletowej (rabdomiolizy), zdefiniowanych jako każda wizyta na ostrym dyżurze/ostra opieka, hospitalizacja, interwencja w nagłych wypadkach (tj. każde nieplanowane podanie leków w domu lub w klinice) lub jakiekolwiek podobne zdarzenie spowodowane głównie przez LC-FAOD lub przez współistniejącą chorobę powikłaną przez LC-FAOD.

Wskaźnik zdarzeń w ujęciu rocznym obliczono jako liczbę zdarzeń podzieloną przez czas trwania okresu zbierania danych w dniach/365,25.
Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)
Roczny wskaźnik czasu trwania MCE rabdomiolizy
Ramy czasowe: Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)

Roczny wskaźnik czasu trwania MCE miopatii szkieletowej LC-FAOD (rabdomioliza), definiowany jako każda wizyta na ostrym dyżurze/ostra opieka, hospitalizacja, interwencja w nagłych wypadkach (tj. każde nieplanowane podanie leków w domu lub w klinice) lub jakiekolwiek podobne zdarzenie spowodowane głównie przez LC-FAOD lub przez współistniejącą chorobę powikłaną przez LC-FAOD.

Wskaźnik czasu trwania w ujęciu rocznym jest obliczany jako całkowity czas trwania (dni) zdarzeń podzielony przez czas trwania okresu zbierania danych w dniach/365,25.
Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)
Roczny wskaźnik zdarzeń kardiomiopatii MCE
Ramy czasowe: Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)

Roczny wskaźnik zdarzeń głównych zdarzeń LC-FAOD, w tym zdarzeń kardiomiopatii, zdefiniowanych jako każda wizyta na ostrym dyżurze/ostra opieka, hospitalizacja, interwencja w nagłych wypadkach (tj. każde nieplanowane podanie leków w domu lub w klinice) lub jakiekolwiek podobne zdarzenie spowodowane głównie przez LC-FAOD lub przez współistniejącą chorobę powikłaną przez LC-FAOD.

Wskaźnik zdarzeń w ujęciu rocznym obliczono jako liczbę zdarzeń podzieloną przez czas trwania okresu zbierania danych w dniach/365,25.
Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)
Roczny wskaźnik czasu trwania MCE kardiomiopatii
Ramy czasowe: Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)

Roczny wskaźnik czasu trwania MCE kardiomiopatii LC-FAOD, zdefiniowany jako każda wizyta na ostrym dyżurze/ostra opieka, hospitalizacja, interwencja w nagłych wypadkach (tj. każde nieplanowane podanie leków w domu lub w klinice) lub jakiekolwiek podobne zdarzenie spowodowane głównie przez LC-FAOD lub przez współistniejącą chorobę powikłaną przez LC-FAOD.

Roczny wskaźnik czasu trwania jest obliczany jako całkowity czas trwania (dni) zdarzeń podzielony przez czas trwania okresu gromadzenia danych w dniach/365,25
Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)
Roczna częstość zdarzeń hipoglikemicznych MCE
Ramy czasowe: Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)

Roczny wskaźnik zdarzeń głównych zdarzeń wątrobowych (hipoglikemii) LC-FAOD, zdefiniowanych jako każda wizyta na ostrym dyżurze/ostra opieka, hospitalizacja, interwencja w nagłych wypadkach (tj. każde nieplanowane podanie leków w domu lub w klinice) lub jakiekolwiek podobne zdarzenie spowodowane głównie przez LC-FAOD lub przez współistniejącą chorobę powikłaną przez LC-FAOD.

Wskaźnik zdarzeń w ujęciu rocznym obliczono jako liczbę zdarzeń podzieloną przez czas trwania okresu zbierania danych w dniach/365,25.
Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)
Roczny wskaźnik czasu trwania hipoglikemicznych MCE
Ramy czasowe: Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)

Roczny wskaźnik czasu trwania MCE wątroby (hipoglikemia) LC-FAOD, zdefiniowany jako każda wizyta na ostrym dyżurze/ostra opieka, hospitalizacja, interwencja w nagłych wypadkach (tj. każde nieplanowane podanie leków w domu lub w klinice) lub jakiekolwiek podobne zdarzenie spowodowane głównie przez LC-FAOD lub przez współistniejącą chorobę powikłaną przez LC-FAOD.

Wskaźnik czasu trwania w ujęciu rocznym jest obliczany jako całkowity czas trwania (dni) zdarzeń podzielony przez czas trwania okresu zbierania danych w dniach/365,25.
Leczenie po UX007 do końca badania (do 2072 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Ultragenyx Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UX007-CL202
  • 2016-000322-19 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj