Estudio de extensión de trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga (LC-FAOD) para sujetos previamente inscritos en estudios de triheptanoína
Un estudio abierto de extensión de seguridad y eficacia a largo plazo en sujetos con trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga (LC-FAOD) previamente inscritos en estudios UX007 o triheptanoína
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa (CPT I o CPT II)
- Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD)
- Deficiencia de 3-hidroxi-acil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD)
- Deficiencia de proteína trifuncional (TFP)
- Deficiencia de carnitina-acilcarnitina translocasa (CACT)
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Health System
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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London, Reino Unido, WC1N 3BP
- National Hospital For Neurology and Neurosurgery
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 6 meses de edad o más
- Participación previa en un estudio clínico que evalúa el tratamiento con UX007/triheptanoína para LC FAOD. Los patrocinadores/colaboradores del estudio incluyen: Oregon Health & Science University, University of Pittsburgh y Ultragenyx Pharmaceutical (ClinicalTrials.gov Identificadores: NCT01379625, NCT01461304 y NCT01886378). Pacientes que recibieron tratamiento con UX007/triheptanoína como parte de otros estudios clínicos; ensayos patrocinados por investigadores (IST); programas de tratamiento de uso compasivo/acceso ampliado; o los pacientes que no han recibido tratamiento previo (es decir, no han recibido UX007 ni triheptanoína de calidad alimentaria), no han tenido éxito con la terapia convencional y, en opinión del investigador y el patrocinador, tienen una necesidad insatisfecha documentada, también pueden ser elegibles a discreción del Patrocinador
- Diagnóstico confirmado de LC-FAOD que incluye: deficiencia de CPT I o CPT II, deficiencia de VLCAD, deficiencia de LCHAD, deficiencia de TFP o deficiencia de CACT. La información sobre el diagnóstico se obtendrá de los registros médicos y debe incluir el diagnóstico confirmado por los resultados de los perfiles de acilcarnitina, los estudios de sonda de oxidación de ácidos grasos en fibroblastos cultivados y/o el análisis de mutaciones.
- Dispuesto y capaz de completar todos los aspectos del estudio hasta el final del estudio, incluidas las visitas y las pruebas, la documentación de los síntomas y la dieta, y la administración de los medicamentos del estudio. Si es menor de edad, tener un cuidador dispuesto y capaz de ayudar en todos los requisitos de estudio aplicables
- Proporcionar consentimiento informado por escrito (sujetos de ≥ 18 años de edad), o proporcionar asentimiento por escrito (cuando corresponda) y tener un representante legalmente autorizado dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier investigación. procedimientos relacionados.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al inicio y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que no han experimentado la menarquia, son posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa) o son permanentemente estériles debido a una histerectomía total, salpingectomía bilateral, o ovariectomía bilateral
- Los participantes en edad fértil o los hombres fértiles con parejas en edad fértil que sean sexualmente activas deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo altamente efectivo según lo determine el investigador desde el período posterior a la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de deficiencia de acil coenzima A deshidrogenasa de cadena media (MCAD), FAOD de cadena corta o media, defecto del metabolismo de los cuerpos cetónicos, acidemia propiónica o acidemia metilmalónica
- El paciente califica para cualquier otro ensayo clínico diseñado para evaluar progresivamente la seguridad y eficacia de la triheptanoína en LC-FAOD
- Cualquier hipersensibilidad conocida a la triheptanoína que, a juicio del investigador, ponga al sujeto en mayor riesgo de efectos adversos.
- Embarazada y/o amamantando a un bebé en la Selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio
- Tiene cualquier condición mórbida, incluidas enfermedades inestables de los principales órganos y sistemas que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en un mayor riesgo de complicaciones, interfiere con la participación o el cumplimiento del estudio, o confunde los objetivos del estudio, o no está dispuesto a interrumpirlo. medicamentos prohibidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: UX007
Los participantes tratados previamente con UX007 o los participantes sin tratamiento previo comenzarán o continuarán el tratamiento con UX007 diario de etiqueta abierta mientras mantienen sus otras restricciones dietéticas.
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Administrado por vía oral (PO) con alimentos o por sonda de gastrostomía, en el rango de dosis objetivo de 25-35% de las calorías totales.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa anualizada de eventos clínicos importantes (MCE) de LC-FAOD: 18 meses antes y todo el período UX007 Comparación para UX007-CL201-Cohorte de transferencia
Periodo de tiempo: Período de tratamiento anterior a UX007 (hasta 18 meses) y período de tratamiento posterior a UX007 (hasta 2072 días)
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La tasa anualizada de MCE de LC-FAOD, incluidos los eventos de miopatía esquelética (rabdomiólisis), hepática (hipoglucemia) y miocardiopatía, definida como cualquier visita a la sala de emergencias (ER)/cuidados agudos, hospitalización, intervención de emergencia (es decir, cualquier administración no programada de terapias en el hogar o en la clínica), o cualquier evento similar ya sea causado principalmente por LC-FAOD o por una enfermedad intercurrente complicada por LC-FAOD. La tasa de eventos anualizada se calculó dividiendo el número de eventos por la duración del período de recopilación de datos en días/365,25 |
Período de tratamiento anterior a UX007 (hasta 18 meses) y período de tratamiento posterior a UX007 (hasta 2072 días)
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Tasa anualizada de MCE de LC-FAOD: 18 meses antes y todo el período UX007 Comparación para IST/otra cohorte y cohorte sin tratamiento previo con triheptanoína
Periodo de tiempo: Período de tratamiento anterior a UX007 (hasta 18 meses) y período de tratamiento posterior a UX007 (hasta 2072 días)
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La tasa anualizada de MCE de LC-FAOD, incluidos los eventos de miopatía esquelética (rabdomiólisis), hepática (hipoglucemia) y miocardiopatía, definida como cualquier visita a la sala de emergencias (ER)/cuidados agudos, hospitalización, intervención de emergencia (es decir, cualquier administración no programada de terapias en el hogar o en la clínica), o cualquier evento similar ya sea causado principalmente por LC-FAOD o por una enfermedad intercurrente complicada por LC-FAOD. La tasa de eventos anualizada se calculó dividiendo el número de eventos por la duración del período de recopilación de datos en días/365,25 |
Período de tratamiento anterior a UX007 (hasta 18 meses) y período de tratamiento posterior a UX007 (hasta 2072 días)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) o TEAE graves
Periodo de tiempo: Tratamiento posterior al UX007 hasta el final del tratamiento (hasta 2072 días) más 30-35 días
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento.
Un evento adverso grave (SAE) produce cualquiera de los siguientes resultados: muerte; un EA potencialmente mortal; hospitalización de pacientes internados o prolongación de la hospitalización existente; incapacidad o discapacidad persistente o significativa; una anomalía congénita/defecto de nacimiento; un evento médico importante.
Los EA se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.0 (leve = 1, moderado = 2, grave = 3, potencialmente mortal = 4, muerte = 5).
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Tratamiento posterior al UX007 hasta el final del tratamiento (hasta 2072 días) más 30-35 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los parámetros del ecocardiograma (ECHO) a lo largo del tiempo: Índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Cambio desde el inicio en los parámetros de ECHO a lo largo del tiempo: Masa ventricular izquierda (LVM)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Cambio desde el inicio en los parámetros de ECHO a lo largo del tiempo: diámetro del ventrículo izquierdo (LVD)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Cambio desde el inicio en los parámetros de ECHO a lo largo del tiempo: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 12, Mes 18, Mes 24, Mes 30, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Línea base, Mes 12, Mes 18, Mes 24, Mes 30, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Cambio desde el inicio en los parámetros de ECHO a lo largo del tiempo: puntuación Z de la FEVI (participantes pediátricos)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36
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Las puntuaciones Z expresan la desviación (o qué tan lejos) está la medida de la FEVI media según el tamaño o la edad de los participantes pediátricos: Z-score=0 indica que el participante es exactamente igual a la media de la población general sana. Z-score=-1 indica que está 1 desviación estándar por debajo de la media de la población sana. Z-score=+1 indica que está 1 desviación estándar por encima de la media. |
Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36
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Cambio desde el inicio en los parámetros de ECHO a lo largo del tiempo: Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVSF)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 30, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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El acortamiento fraccional se calcula midiendo el cambio porcentual en el diámetro del ventrículo izquierdo durante la sístole.
Un valor negativo indica menos contractilidad ventricular/muscular y un valor positivo indica más contractilidad ventricular/muscular.
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Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 30, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Cambio desde el inicio en los parámetros de ECHO a lo largo del tiempo: puntuación Z de la LVSF (participantes pediátricos)
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Las puntuaciones Z expresan la desviación (o qué tan lejos) está la medida de la LVSF media según el tamaño o la edad de los participantes pediátricos: Z-score=0 indica que el participante es exactamente igual a la media de la población general sana. Z-score=-1 indica que está 1 desviación estándar por debajo de la media de la población sana. Z-score=+1 indica que está 1 desviación estándar por encima de la media. |
Línea base, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48, Mes 60
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Tasa de duración anualizada de todos los MCE
Periodo de tiempo: Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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La tasa de duración anualizada de los MCE de LC-FAOD, incluidos los eventos de miopatía esquelética (rabdomiólisis), hepática (hipoglucemia) y miocardiopatía, y se define como cualquier visita a la sala de emergencias/cuidados agudos, hospitalización, intervención de emergencia (es decir,
cualquier administración no programada de terapias en el hogar o en la clínica), o cualquier evento similar ya sea causado principalmente por LC-FAOD o por una enfermedad intercurrente complicada por LC-FAOD.
La tasa de duración anualizada se calcula como la duración total (días) de los eventos dividida por la duración del período de recopilación de datos en días/365,25.
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Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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Tasa anualizada de eventos de MCE de rabdomiólisis
Periodo de tiempo: Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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La tasa anualizada de eventos de LC-FAOD eventos mayores de miopatía esquelética (rabdomiólisis), definida como cualquier visita a la sala de emergencias/cuidados agudos, hospitalización, intervención de emergencia (es decir, cualquier administración no programada de terapias en el hogar o en la clínica), o cualquier evento similar ya sea causado principalmente por LC-FAOD o por una enfermedad intercurrente complicada por LC-FAOD. La tasa de eventos anualizada se calculó dividiendo el número de eventos por la duración del período de recopilación de datos en días/365,25. |
Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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Tasa de duración anualizada de MCE de rabdomiólisis
Periodo de tiempo: Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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La tasa de duración anualizada de MCE de miopatía esquelética (rabdomiólisis) LC-FAOD, definida como cualquier visita a la sala de emergencias/cuidados agudos, hospitalización, intervención de emergencia (es decir, cualquier administración no programada de terapias en el hogar o en la clínica), o cualquier evento similar ya sea causado principalmente por LC-FAOD o por una enfermedad intercurrente complicada por LC-FAOD. La tasa de duración anualizada se calcula como la duración total (días) de los eventos dividida por la duración del período de recopilación de datos en días/365,25. |
Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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Tasa anualizada de eventos de MCE de miocardiopatía
Periodo de tiempo: Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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La tasa de eventos anualizada de eventos importantes de LC-FAOD, incluidos los eventos de miocardiopatía, definida como cualquier visita a la sala de emergencias/cuidados agudos, hospitalización, intervención de emergencia (es decir, cualquier administración no programada de terapias en el hogar o en la clínica), o cualquier evento similar ya sea causado principalmente por LC-FAOD o por una enfermedad intercurrente complicada por LC-FAOD. La tasa de eventos anualizada se calculó dividiendo el número de eventos por la duración del período de recopilación de datos en días/365,25. |
Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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Tasa de duración anualizada de MCE de miocardiopatía
Periodo de tiempo: Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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La tasa de duración anualizada de MCE de miocardiopatía LC-FAOD, definida como cualquier visita a la sala de emergencias/cuidados agudos, hospitalización, intervención de emergencia (es decir, cualquier administración no programada de terapias en el hogar o en la clínica), o cualquier evento similar ya sea causado principalmente por LC-FAOD o por una enfermedad intercurrente complicada por LC-FAOD. La tasa de duración anualizada se calcula como la duración total (días) de los eventos dividida por la duración del período de recopilación de datos en días/365,25 |
Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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Tasa anualizada de eventos de MCE hipoglucémicos
Periodo de tiempo: Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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La tasa anualizada de eventos de LC-FAOD eventos mayores de eventos hepáticos (hipoglucemia), definidos como cualquier visita a la sala de emergencias/cuidados agudos, hospitalización, intervención de emergencia (es decir, cualquier administración no programada de terapias en el hogar o en la clínica), o cualquier evento similar ya sea causado principalmente por LC-FAOD o por una enfermedad intercurrente complicada por LC-FAOD. La tasa de eventos anualizada se calculó dividiendo el número de eventos por la duración del período de recopilación de datos en días/365,25. |
Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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Tasa de duración anualizada de MCE hipoglucémicos
Periodo de tiempo: Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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La tasa de duración anualizada de MCE hepáticos (hipoglucemia) LC-FAOD, definidos como cualquier visita a la sala de emergencias/cuidados agudos, hospitalización, intervención de emergencia (es decir, cualquier administración no programada de terapias en el hogar o en la clínica), o cualquier evento similar ya sea causado principalmente por LC-FAOD o por una enfermedad intercurrente complicada por LC-FAOD. La tasa de duración anualizada se calcula como la duración total (días) de los eventos dividida por la duración del período de recopilación de datos en días/365,25. |
Tratamiento posterior a UX007 hasta el final del estudio (hasta 2072 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Ultragenyx Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vockley J, Burton B, Berry G, Longo N, Phillips J, Sanchez-Valle A, Chapman K, Tanpaiboon P, Grunewald S, Murphy E, Lu X, Cataldo J. Effects of triheptanoin (UX007) in patients with long-chain fatty acid oxidation disorders: Results from an open-label, long-term extension study. J Inherit Metab Dis. 2021 Jan;44(1):253-263. doi: 10.1002/jimd.12313. Epub 2020 Sep 14.
- Vockley J, Burton BK, Berry G, Longo N, Phillips J, Sanchez-Valle A, Chapman KA, Tanpaiboon P, Grunewald S, Murphy E, Lu X, Rahman S, Ray K, Reineking B, Pisani L, Ramirez AN. Triheptanoin for the treatment of long-chain fatty acid oxidation disorders: Final results of an open-label, long-term extension study. J Inherit Metab Dis. 2023 Jun 5. doi: 10.1002/jimd.12640. Online ahead of print.
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Triheptanoína
- Trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga (LC-FAOD)
- deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa (CPT I o CPT II)
- deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD)
- deficiencia de 3-hidroxi-acil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD)
- Deficiencia de proteína trifuncional (TFP)
- deficiencia de carnitina-acilcarnitina translocasa (CACT)
- UX007
- C7
Otros números de identificación del estudio
- UX007-CL202
- 2016-000322-19 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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