SHTC - EUROPE-1 Synergo Hyperthermia-Chemotherapy przez European Urologists' Research Operation Preserving Evolution Study I (SHTC-EUROPE-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z pierwotnym brodawkowatym NMIBC pośredniego lub wysokiego ryzyka zgodnie z wytycznymi EAU oraz nawrotami pośredniego i wysokiego ryzyka, którzy nie otrzymywali BCG w ciągu ostatnich 2 lat ani chemioterapii (poza jedną wczesną kroplówką) w ciągu poprzedniego roku.
2. Wszystkie elementy kliniczne, śródoperacyjne i patologiczne dla stratyfikacji ryzyka EAU muszą być udokumentowane, w tym mapa pęcherza moczowego.
3. Pacjenci musieli przejść ponowną resekcję (drugi TURB zgodnie z wytycznymi EAU) (i) jeśli początkowy TURB był niekompletny (ii) jeśli po wstępnym TURB nie było mięśni w próbce (z wyjątkiem guzów TaG1/LG) (iii) we wszystkich guzach T1 i wszystkich guzach G3/HG TURB miejsc T1 musi obejmować mięśnie. Ponowna resekcja musi być ujemna u pacjentów, u których zdiagnozowano T1 i/lub G3/HG i/lub mnogie guzy w początkowym TURB.
4. Brak UC w górnym odcinku, nerkach i moczowodach. Powinno to zostać potwierdzone przez CT-IVU lub IVU wykonane w momencie wstępnej diagnozy w wybranych przypadkach, zgodnie z zaleceniami najnowszych wytycznych EAU opublikowanych przed badaniem przesiewowym.
5. Brak WZJG cewki moczowej, wykluczone oględzinami podczas cystoskopii oraz dodatkowo u pacjentów z (i) guzem trójkąta (ii) guzem szyi pęcherza moczowego (iii) nieprawidłową sterczową cewką moczową WZJG musi być wykluczone poprzez biopsję sterczowej cewki moczowej w wszystkich pacjentów płci męskiej lub, w przypadku kobiet, z części cewki moczowej sąsiadującej z szyją pęcherza przed włączeniem do badania.
6. Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonane badanie cytologiczne moczu w okresie przesiewowym przed randomizacją.
7. Wiek ≥ 18 lat
8. Normalne nerki i moczowody.

9. Wartości hematologiczne i biochemiczne przed leczeniem w dopuszczalnych granicach:

   (i) hemoglobina ≥ 10 g/dl (g/100 ml) (ii) płytki krwi ≥ 150 x 109/l (103/mm3) (iii) WBC ≥ 3,0 x 109/l (103/mm3) (iv) ANC ≥ 1,5 x 109/l (103/mm3, bezwzględna liczba neutrofilów) (v) Kreatynina w surowicy, SGOT, SGPT, fosfataza alkaliczna: < 1,5 x UNL (górna granica normy)

10. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
11. Oczekiwana długość życia co najmniej na czas trwania próby.
12. Niezdolny lub niechętny do pełnej lub częściowej cystektomii.
13. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. WZJG obejmujący cewkę sterczową
2. Nowotwór dróg moczowych inny niż UC
3. Nowotwory górnego odcinka przewodu pokarmowego i śródścienne (np. Ostium).
4. Historia sceny > T1 UC.
5. CIS (podejrzewany lub obecny).
6. Znana lub podejrzewana zmniejszona pojemność pęcherza. Pacjenci zostaną poddani ocenie USG maksymalnej pojemności pęcherza lub spontanicznego opróżnienia maksymalnej możliwej do zatrzymania w pęcherzu, co zostanie wykorzystane do określenia objętości moczu. Wymagana jest minimalna objętość 250 ml.
7. Zaburzenie krwawienia
8. Makrokrwiomocz ≥ 250 erytrocytów/ul lub odpowiednik (np. > „+++” erytrocytów w analizie paskowej).
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej antykoncepcji, jeśli są aktywne seksualnie.
11. Więcej niż dawka podtrzymująca doustnych kortykosteroidów (dawka podtrzymująca zdefiniowana jako ten sam schemat dawkowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy w przypadku stanu wymagającego ciągłego leczenia kortykosteroidami) lub pacjenci z obniżoną odpornością z jakiegokolwiek powodu.
12. Więcej niż małe dawki metotreksatu (>17,5 mg raz w tygodniu).
13. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem: nieczerniakowego raka skóry wyleczonego przez wycięcie, odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub przewodowego CIS (DCIS)/zrazikowego CIS (LCIS) piersi lub stabilnego raka gruczołu krokowego (pod aktywnym nadzorem) lub kontroli hormonalnej) o oczekiwanej długości życia powyżej 5 lat.
14. Każda znana alergia lub zdarzenie niepożądane, które uniemożliwiłoby im otrzymanie leczenia, do którego mogą zostać losowo przydzieleni w ramach badania.
15. Znana nieleczona choroba ścięgna lub przykurcz szyi pęcherza moczowego lub jakikolwiek inny stan, który może uniemożliwić cewnikowanie za pomocą cewnika 21F. Przed przystąpieniem do badania pacjenci mogą przejść poszerzenie lub nacięcie cewki moczowej.
16. Uchyłki pęcherza moczowego o skumulowanej średnicy > 1 cm
17. ZUM w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających randomizację.
18. Znaczne nietrzymanie moczu (spontaniczne, wymagające użycia wkładek)
19. Historia napromieniania miednicy
20. Pacjenci z wszczepionymi urządzeniami elektronicznymi (takimi jak rozruszniki serca), chyba że otrzymają pozwolenie od lekarza prowadzącego (np. kardiologa) i są monitorowani przez lekarza prowadzącego podczas sesji terapeutycznej.
21. Udział w innym badaniu, które obejmuje leczenie, które może mieć wpływ na to badanie.