SHTC - EUROPE-1 Synergo Hipertermia-Quimioterapia por European Urologists' Research Operation Preserving Evolution Study I (SHTC-EUROPE-1)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con TVNMI papilar primario de riesgo intermedio o alto según las guías de la EAU y recurrencias de riesgo intermedio y alto que no hayan recibido BCG en los 2 años anteriores o tratamiento de quimioterapia (aparte de una instilación temprana) en el año anterior.
2. Todos los elementos clínicos, intraoperatorios y patológicos para la estratificación de riesgo de la EAU deben documentarse, incluido un mapa vesical.
3. Los pacientes deben haberse sometido a una nueva resección (segunda TURB de acuerdo con las directrices de la EAU) (i) si la TURB inicial estaba incompleta (ii) si no había músculo en la muestra después de la TURB inicial (excepto en tumores TaG1/LG) (iii) en todos los tumores T1 y todos los tumores G3/HG, la TURB de los sitios T1 debe incluir músculo. La resección debe ser negativa en pacientes diagnosticados de T1 y/o G3/HG y/o tumores múltiples en la RTU inicial.
4. No CU en vías altas, riñón y uréteres. Esto debe confirmarse mediante CT-IVU o IVU realizada en el momento del diagnóstico inicial en casos seleccionados, como se recomienda en las últimas pautas de la EAU publicadas antes de la selección.
5. Sin CU en la uretra, excluida mediante inspección visual durante la cistoscopia y, además, en pacientes con (i) tumor del trígono (ii) tumor del cuello de la vejiga (iii) uretra prostática anormal La CU debe excluirse mediante biopsia de la uretra prostática en todos los pacientes masculinos o, en pacientes femeninas, de la porción de la uretra adyacente al cuello de la vejiga, antes del reclutamiento del estudio.
6. Todos los pacientes deben tener una citología de orina fechada dentro del período de selección antes de la aleatorización.
7. Edad ≥ 18 años
8. Riñones y uréteres normales.

9. Valores hematológicos y bioquímicos previos al tratamiento dentro de límites aceptables:

   (i) hemoglobina ≥ 10 g/dl (g/100 ml) (ii) plaquetas ≥ 150 x 109/L (103/mm3) (iii) GB ≥ 3,0 x 109/L (103/mm3) (iv) RAN ≥ 1,5 x 109/L (103/mm3, recuento absoluto de neutrófilos) (v) Creatinina sérica, SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina: < 1,5 x UNL (límite superior normal)

10. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
11. Una esperanza de vida por lo menos de la duración del juicio.
12. No apto o no dispuesto a someterse a una cistectomía total o parcial.
13. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. CU que involucra la uretra prostática
2. Tumor no CU del tracto urinario
3. Tumores del tracto superior e intramurales (por ejemplo, en Ostium).
4. Historia de etapa > T1 UC.
5. CIS (sospechoso o presente).
6. Capacidad vesical reducida conocida o sospechada. Los pacientes tendrán una estimación ecográfica de la capacidad máxima de la vejiga o anularán espontáneamente el máximo que puedan retener en la vejiga, y esto se utilizará para determinar el volumen de orina. Se requiere un volumen mínimo de 250 ml.
7. Desorden sangrante
8. Macrohematuria de ≥ 250 glóbulos rojos/ul o equivalente (p. > Eritrocitos "+++" en un análisis con tira reactiva).
9. Mujeres embarazadas o lactantes.
10. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos adecuados si son sexualmente activas.
11. Más de una dosis de mantenimiento de corticosteroides orales (dosis de mantenimiento definida como el mismo régimen de dosis durante los últimos 6 meses para una condición que requiere un tratamiento continuo con corticosteroides) o pacientes con un estado inmunocomprometido por cualquier motivo.
12. Más de metotrexato en dosis bajas (>17,5 mg una vez a la semana).
13. Otras neoplasias malignas en los últimos cinco años, excepto: cáncer de piel no melanomatoso curado mediante escisión, carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o CIS ductal (DCIS)/CIS lobulillar (LCIS) de mama o cáncer de próstata estable (bajo vigilancia activa o control hormonal) con una esperanza de vida de más de 5 años.
14. Cualquier alergia conocida o evento adverso que les impida recibir un tratamiento al que puedan ser aleatorizados dentro del ensayo.
15. Enfermedad estenótica conocida no tratada o contractura del cuello de la vejiga o cualquier otra condición que pueda impedir la cateterización con catéter 21F. Los pacientes pueden someterse a dilatación o incisión uretral antes de ingresar al estudio.
16. Divertículos vesicales con diámetro acumulado > 1 cm
17. ITU en cualquier momento dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
18. Incontinencia urinaria significativa (espontánea, que requiere el uso de compresas)
19. Historia de la irradiación pélvica
20. Pacientes con dispositivos electrónicos implantados (como marcapasos cardíacos) a menos que reciban el permiso de su médico tratante (por ejemplo, un cardiólogo) y sean monitoreados por un médico tratante durante la sesión de tratamiento.
21. Participación en otro estudio que incluya un tratamiento que pueda tener un efecto sobre este estudio.