SHTC - EUROPA-1 Synergo Hipertermia-Quimioterapia por Urologistas Europeus Operação de Pesquisa Preservando a Evolução Estudo I (SHTC-EUROPE-1)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com NMIBC papilar primário de risco intermediário ou alto de acordo com as Diretrizes da EAU e recorrências de risco intermediário e alto que não receberam BCG nos 2 anos anteriores ou tratamento quimioterápico (além de uma instilação precoce) no ano anterior.
2. Todos os itens clínicos, intraoperatórios e patológicos para a estratificação de risco da EAU devem ser documentados, incluindo um mapa da bexiga.
3. Os pacientes devem ter sido submetidos a uma nova ressecção (segundo TURB de acordo com as Diretrizes da EAU) (i) se o TURB inicial estiver incompleto (ii) se não houver músculo na amostra após o TURB inicial (exceto em tumores TaG1/LG) (iii) em todos os tumores T1 e G3/HG, o TURB dos locais T1 deve incluir músculo. A ressecção deve ser negativa em pacientes diagnosticados com T1 e/ou G3/HG e/ou tumores múltiplos na RTU inicial.
4. Sem CU no trato superior, rins e ureteres. Isso deve ser confirmado por CT-IVU ou IVU realizada no momento do diagnóstico inicial em casos selecionados, conforme recomendado nas últimas diretrizes da EAU publicadas antes da triagem.
5. Ausência de UC na uretra, excluída por inspeção visual durante a cistoscopia e, além disso, em pacientes com (i) tumor do trígono (ii) tumor do colo vesical (iii) uretra prostática anormal UC deve ser excluída por biópsia da uretra prostática em todos os pacientes do sexo masculino ou, em pacientes do sexo feminino, da porção da uretra adjacente ao colo da bexiga, antes do recrutamento do estudo.
6. Todos os pacientes devem ter a citologia urinária datada dentro do período de triagem antes da randomização.
7. Idade ≥ 18 anos
8. Rins e ureteres normais.

9. Valores hematológicos e bioquímicos pré-tratamento dentro dos limites aceitáveis:

   (i) hemoglobina ≥ 10 g/dl (g/100 ml) (ii) plaquetas ≥ 150 x 109/L (103/mm3) (iii) WBC ≥ 3,0 x 109/L (103/mm3) (iv) CAN ≥ 1,5 x 109/L (103/mm3, contagem absoluta de neutrófilos) (v) Creatinina sérica, SGOT, SGPT, fosfatase alcalina: < 1,5 x UNL (limite normal superior)

10. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
11. A expectativa de vida, pelo menos, da duração do julgamento.
12. Incapaz ou sem vontade de fazer uma cistectomia total ou parcial.
13. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. UC envolvendo a uretra prostática
2. Tumor não UC do trato urinário
3. Tumores do trato superior e intramurais (por exemplo, no óstio).
4. Histórico do estágio > T1 UC.
5. CIS (suspeita ou presente).
6. Capacidade vesical reduzida conhecida ou suspeita. Os pacientes terão uma estimativa de US da capacidade máxima da bexiga ou urinarão espontaneamente o máximo que podem reter na bexiga, e isso será usado para determinar o volume de urina. É necessário um volume mínimo de 250 ml.
7. Distúrbio hemorrágico
8. Macrohematúria de ≥ 250 RBC's/uL ou equivalente (p. > "+++" eritrócitos em análise dipstick).
9. Mulheres grávidas ou lactantes.
10. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos adequados se forem sexualmente ativas.
11. Mais do que uma dose de manutenção de corticosteroides orais (dose de manutenção definida como o mesmo regime de dose nos últimos 6 meses para uma condição que requer tratamento contínuo com corticosteroides) ou pacientes com estado imunocomprometido por qualquer motivo.
12. Mais do que metotrexato em dose baixa (>17,5 mg uma vez por semana).
13. Outras neoplasias malignas nos últimos cinco anos, exceto: câncer de pele não melanoma curado por excisão, carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente ou CIS ductal (CDIS)/CIS lobular (CLIS) da mama ou câncer de próstata estável (sob vigilância ativa ou controle hormonal) com uma expectativa de vida de mais de 5 anos.
14. Qualquer alergia conhecida ou evento adverso que os impeça de receber um tratamento para o qual possam ser randomizados dentro do estudo.
15. Doença estelar não tratada conhecida ou contratura do colo da bexiga ou qualquer outra condição que possa impedir a cateterização com cateter 21F. Os pacientes podem sofrer dilatação ou incisão uretral antes de entrar no estudo.
16. Divertículos vesicais com diâmetro cumulativo > 1cm
17. ITU a qualquer momento dentro de 6 meses antes da randomização.
18. Incontinência urinária significativa (espontânea, requerendo uso de absorventes)
19. História de irradiação pélvica
20. Pacientes com dispositivos eletrônicos implantados (como marcapassos cardíacos), a menos que recebam permissão de seu médico assistente (por exemplo, cardiologista) e sejam monitorados por um médico assistente durante a sessão de tratamento.
21. Participação em outro estudo que inclua tratamento suscetível de afetar este estudo.