SHTC - EUROPE-1 Synergo Hyperthermia-Chemotherapy 由欧洲泌尿科医生的研究操作保存进化研究 I (SHTC-EUROPE-1)

纳入标准：

1. 根据 EAU 指南，患有原发性中度或高风险乳头状 NMIBC 以及在过去 2 年内未接受 BCG 或在过去一年内未接受化疗（除了一次早期滴注）的中度和高风险复发患者。
2. 必须记录用于 EAU 风险分层的所有临床、术中和病理项目，包括膀胱图。
3. 患者必须接受再次切除（根据 EAU 指南进行第二次 TURB）(i) 如果初始 TURB 不完整 (ii) 如果初始 TURB 后标本中没有肌肉（TaG1/LG 肿瘤除外） (iii) 在所有 T1 和所有 G3/HG 肿瘤中，T1 位点的 TURB 必须包括肌肉。 对于在初始 TURB 中诊断为 T1 和/或 G3/HG 和/或多个肿瘤的患者，再次切除必须为阴性。
4. 上尿路、肾脏和输尿管无 UC。 这应该通过 CT-IVU 或在筛选前发布的最新 EAU 指南中推荐的选定病例的初步诊断时进行的 IVU 来确认。
5. 尿道中无 UC，在膀胱镜检查期间通过目视检查排除，此外，在患有 (i) 三角区肿瘤 (ii) 膀胱颈肿瘤 (iii) 异常前列腺尿道的患者中 UC 必须通过前列腺尿道活检排除在研究招募之前，所有男性患者或女性患者，从尿道与膀胱颈相邻的部分。
6. 所有患者必须在随机分组前的筛选期内进行尿液细胞学检查。
7. 年龄 ≥ 18 岁
8. 正常的肾脏和输尿管。

9. 治疗前血液学和生化值在可接受的范围内：

   (i) 血红蛋白 ≥ 10 g/dl (g/100 ml) (ii) 血小板 ≥ 150 x 109/L (103/mm3) (iii) WBC ≥ 3.0 x 109/L (103/mm3) (iv) ANC ≥ 1.5 x 109/L（103/mm3，中性粒细胞绝对计数）(v) 血清肌酐、SGOT、SGPT、碱性磷酸酶：< 1.5 x UNL（正常上限）

10. 育龄妇女妊娠试验阴性
11. 至少在试验期间的预期寿命。
12. 不适合或不愿意进行全部或部分膀胱切除术。
13. 签署知情同意书。

排除标准：

1. UC 累及前列腺尿道
2. 泌尿道非 UC 肿瘤
3. 上尿路和壁内肿瘤（例如 Ostium）。
4. 分期史 > T1 UC。
5. CIS（疑似或存在）。
6. 已知或怀疑膀胱容量减少。 患者将进行最大膀胱容量或自发排尿的最大膀胱容量估计，他们可以保留在膀胱中的最大容量，这将用于确定尿量。 至少需要 250 毫升的体积。
7. 出血性疾病
8. ≥ 250 RBC's/uL 或同等水平的大量血尿（例如 > 试纸分析中的“+++”红细胞）。
9. 孕妇或哺乳期妇女。
10. 如果性活跃，育龄妇女不愿意或不能使用充分的避孕措施。
11. 超过维持剂量的口服皮质类固醇（维持剂量定义为在过去 6 个月内对于需要持续皮质类固醇治疗的病症的相同剂量方案）或由于任何原因处于免疫受损状态的患者。
12. 多于低剂量甲氨蝶呤（>17.5 毫克，每周一次）。
13. 过去五年内的其他恶性肿瘤，除了：通过切除治愈的非黑色素瘤皮肤癌、充分治疗的宫颈原位癌或乳腺导管 CIS (DCIS)/小叶 CIS (LCIS) 或稳定性前列腺癌（在主动监测下）或激素控制），预期寿命超过 5 年。
14. 任何已知的过敏或不良事件会阻止他们接受他们可能会在试验中随机分配的治疗。
15. 已知未经治疗的狭窄疾病或膀胱颈挛缩或任何其他可能妨碍使用 21F 导管进行导尿的情况。 患者在进入研究之前可能会进行尿道扩张或尿道切开。
16. 累积直径> 1cm的膀胱憩室
17. 随机化前 6 个月内任何时间的 UTI。
18. 严重尿失禁（自发性，需要使用卫生巾）
19. 盆腔放疗史
20. 植入电子设备（如心脏起搏器）的患者，除非他们获得治疗医师（如心脏病专家）的许可，并且在治疗期间由治疗医师进行监测。
21. 参与另一项研究，其中包括可能对本研究产生影响的治疗。