SHTC - EUROPE-1 Synergo Ipertermia-Chemioterapia dell'operazione di ricerca degli urologi europei Preserving Evolution Study I (SHTC-EUROPE-1)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con NMIBC papillare primario a rischio intermedio o alto secondo le linee guida EAU e recidive a rischio intermedio e alto che non hanno ricevuto BCG nei 2 anni precedenti o trattamento chemioterapico (a parte un'instillazione precoce) nell'anno precedente.
2. Tutti gli elementi clinici, intraoperatori e patologici per la stratificazione del rischio EAU devono essere documentati, inclusa una mappa della vescica.
3. I pazienti devono essere stati sottoposti a nuova resezione (seconda TURB in conformità con le linee guida EAU) (i) se la TURB iniziale era incompleta (ii) se non era presente alcun muscolo nel campione dopo la TURB iniziale (eccetto nei tumori TaG1/LG) (iii) in tutti i tumori T1 e G3/HG la TURB dei siti T1 deve includere il muscolo. La nuova resezione deve essere negativa nei pazienti con diagnosi di T1 e/o G3/HG e/o tumori multipli nella TURB iniziale.
4. Nessuna CU nel tratto superiore, nei reni e negli ureteri. Ciò dovrebbe essere confermato da CT-IVU o IVU eseguita al momento della diagnosi iniziale in casi selezionati come raccomandato nelle ultime linee guida EAU pubblicate prima dello screening.
5. Nessuna CU nell'uretra, esclusa dall'ispezione visiva durante la cistoscopia e, inoltre, nei pazienti con (i) tumore del trigono (ii) tumore del collo vescicale (iii) uretra prostatica anormale La CU deve essere esclusa mediante biopsia dell'uretra prostatica in tutti i pazienti di sesso maschile o, nelle pazienti di sesso femminile, dalla porzione dell'uretra adiacente al collo vescicale, prima dell'arruolamento nello studio.
6. Tutti i pazienti devono avere una citologia delle urine datata entro il periodo di screening prima della randomizzazione.
7. Età ≥ 18 anni
8. Reni e ureteri normali.

9. Valori ematologici e biochimici pre-trattamento entro limiti accettabili:

   (i) emoglobina ≥ 10 g/dl (g/100 ml) (ii) piastrine ≥ 150 x 109/L (103/mm3) (iii) WBC ≥ 3,0 x 109/L (103/mm3) (iv) ANC ≥ 1,5 x 109/L (103/mm3, conta assoluta dei neutrofili) (v) Creatinina sierica, SGOT, SGPT, fosfatasi alcalina: < 1,5 x UNL (limite normale superiore)

10. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
11. Un'aspettativa di vita almeno pari alla durata del processo.
12. Non idonei o non disposti a sottoporsi a una cistectomia totale o parziale.
13. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. CU che coinvolge l'uretra prostatica
2. Tumore non-UC delle vie urinarie
3. Tratto superiore e tumori intramurali (ad esempio in Ostium).
4. Storia dello stadio > T1 UC.
5. CIS (sospetto o presente).
6. Nota o sospetta ridotta capacità della vescica. I pazienti avranno una stima degli Stati Uniti della capacità massima della vescica o svuotano spontaneamente il massimo che possono trattenere nella loro vescica, e questo sarà utilizzato per determinare il volume delle urine. È richiesto un volume minimo di 250 ml.
7. Disturbo emorragico
8. Macroematuria ≥ 250 globuli rossi/uL o equivalente (ad es. > "+++" eritrociti in un'analisi dipstick).
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Donne in età fertile non disposte o incapaci di usare una contraccezione adeguata se sessualmente attive.
11. Più di una dose di mantenimento di corticosteroidi orali (dose di mantenimento definita come lo stesso regime posologico negli ultimi 6 mesi per una condizione che richiede un trattamento continuo con corticosteroidi) o pazienti con uno stato immunocompromesso per qualsiasi motivo.
12. Più del metotrexato a basso dosaggio (>17,5 mg una volta alla settimana).
13. Altri tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanomatoso curato mediante escissione, carcinoma in situ della cervice o CIS duttale (DCIS) adeguatamente trattato/CIS lobulare (LCIS) della mammella o carcinoma prostatico stabile (sotto sorveglianza attiva) o controllo ormonale) con un'aspettativa di vita superiore a 5 anni.
14. Qualsiasi allergia o evento avverso noto che impedirebbe loro di ricevere un trattamento a cui potrebbero essere randomizzati all'interno dello studio.
15. Malattia stenosi nota non trattata o contrattura del collo vescicale o qualsiasi altra condizione che possa impedire il cateterismo con catetere 21F. I pazienti possono essere sottoposti a dilatazione o incisione uretrale prima di entrare nello studio.
16. Diverticoli vescicali con diametro cumulativo > 1 cm
17. IVU in qualsiasi momento entro 6 mesi prima della randomizzazione.
18. Incontinenza urinaria significativa (spontanea, che richiede l'uso di assorbenti)
19. Storia di irradiazione pelvica
20. Pazienti con dispositivi elettronici impiantati (come pacemaker cardiaci) a meno che non ricevano l'autorizzazione dal proprio medico curante (ad es. cardiologo) e siano monitorati da un medico curante durante la sessione di trattamento.
21. Partecipazione a un altro studio che include un trattamento che potrebbe avere un effetto su questo studio.