Rola komórek B w dysfunkcji alloprzeszczepu nerki
18 maja 2023 zaktualizowane przez: Loma Linda University
Celem tego badania jest zrozumienie roli specyficznych komórek B w aktywacji lub tłumieniu odpowiedzi immunologicznej przeciw alloprzeszczepowi po przeszczepie nerki.
W tym badaniu krew zostanie pobrana od pacjentów po przeszczepie nerki w różnych punktach czasowych, przed i po przeszczepie.
Wiedza zdobyta na podstawie wyników badań zostanie wykorzystana do opracowania strategii terapeutycznych zapobiegających odrzuceniu, w którym pośredniczą przeciwciała, co jest główną przyczyną długoterminowej utraty przeszczepu u pacjentów po przeszczepie nerki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest zrozumienie roli specyficznych komórek B w aktywacji lub tłumieniu odpowiedzi immunologicznych przeciw alloprzeszczepom po przeszczepie nerki.
Niniejsze badanie ma na celu sprostanie dwóm głównym wyzwaniom związanym z przeszczepianiem nerki: 1. pokierowanie lekarzami po odstawieniu leków immunosupresyjnych oraz 2. identyfikacja pacjentów, którzy są zagrożeni lub w trakcie rozwoju odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała.
W tym badaniu krew zostanie pobrana od pacjentów po przeszczepie nerki w różnych punktach czasowych, przed i po przeszczepie.
Wiedza zdobyta na podstawie wyników badań zostanie wykorzystana do opracowania strategii terapeutycznych zapobiegających odrzuceniu, w którym pośredniczą przeciwciała, co jest główną przyczyną długoterminowej utraty przeszczepu u pacjentów po przeszczepie nerki.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
180
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
- Loma Linda University Medical Center, Transplantation Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 85 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci pediatryczni i dorośli, którzy znajdują się na liście oczekujących na przeszczep nerki lub wątroby lub mają zostać poddani przeszczepowi nerki lub wątroby.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF). W przypadku pacjentów pediatrycznych rodzic lub opiekun prawny musi podpisać ICF
- Pacjent po przeszczepie nerki lub wątroby: 1) na liście oczekujących lub 2) po przeszczepie
- Próbki zdrowych ochotników zebrano do wykorzystania jako grupa kontrolna do celów statystycznych
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność odbycia wszystkich wymaganych długotrwałych wizyt potransplantacyjnych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące dziecko
- Pacjenci z wątrobą z wirusem zapalenia wątroby typu C
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Przeszczep nerki
Pacjenci, którzy mają przejść przeszczep nerki i przyjmują leki immunosupresyjne.
|
standard opieki nad pacjentem po przeszczepie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pobieranie krwi przed i po przeszczepieniu nerki
Ramy czasowe: 1,3,6,12,18,24,36,48 i 60 miesięcy
|
Krew będzie pobierana od pacjentów po przeszczepie nerki przed i po przeszczepie (1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 i 60 miesięcy po przeszczepie).
Spróbujemy lepiej zrozumieć rolę specyficznych limfocytów B po przeszczepie nerki za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
|
1,3,6,12,18,24,36,48 i 60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba komórek B
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
W przypadku każdego pacjenta będziemy mierzyć częstość występowania komórek z każdego podzbioru komórek B w całkowitej liczbie jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMNC) za pomocą liczby komórek MACSQuant.
Określony zostanie również rozkład podzbiorów komórek B w całkowitej puli komórek B.
Średnia intensywność fluorescencji (MFI) markerów aktywacji (CD86 i CD69) na komórkach B zostanie również porównana w próbkach.
|
Do 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael de Vera, MD, FACS, Loma Linda University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Iwata Y, Matsushita T, Horikawa M, Dilillo DJ, Yanaba K, Venturi GM, Szabolcs PM, Bernstein SH, Magro CM, Williams AD, Hall RP, St Clair EW, Tedder TF. Characterization of a rare IL-10-competent B-cell subset in humans that parallels mouse regulatory B10 cells. Blood. 2011 Jan 13;117(2):530-41. doi: 10.1182/blood-2010-07-294249. Epub 2010 Oct 20.
- Halloran PF. Immunosuppressive drugs for kidney transplantation. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2715-29. doi: 10.1056/NEJMra033540. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):1056.
- Newell KA, Asare A, Kirk AD, Gisler TD, Bourcier K, Suthanthiran M, Burlingham WJ, Marks WH, Sanz I, Lechler RI, Hernandez-Fuentes MP, Turka LA, Seyfert-Margolis VL; Immune Tolerance Network ST507 Study Group. Identification of a B cell signature associated with renal transplant tolerance in humans. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):1836-47. doi: 10.1172/JCI39933. Epub 2010 May 24.
- Seron D, Moreso F, Arias M, Campistol JM, Curto J, Hernandez D, Morales JM, Sanchez-Fructuoso A, Abraira V; Spanish Late Allograft Dysfunction Study Group. Estimation of renal allograft half-life: fact or fiction? Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep;26(9):3013-8. doi: 10.1093/ndt/gfq788. Epub 2011 Feb 3. Erratum In: Nephrol Dial Transplant. 2011 Dec;26(12):4153-4. Azancot, M Antonieta [removed]; Cantarell, Carme [removed]; Perello, Manel [removed]; Torres, Irina B [removed]; Seron, Daniel [removed]; [multiple author names added]; [multiple investigator names added].
- Colvin RB, Hirohashi T, Farris AB, Minnei F, Collins AB, Smith RN. Emerging role of B cells in chronic allograft dysfunction. Kidney Int Suppl. 2010 Dec;(119):S13-7. doi: 10.1038/ki.2010.436.
- Sagoo P, Perucha E, Sawitzki B, Tomiuk S, Stephens DA, Miqueu P, Chapman S, Craciun L, Sergeant R, Brouard S, Rovis F, Jimenez E, Ballow A, Giral M, Rebollo-Mesa I, Le Moine A, Braudeau C, Hilton R, Gerstmayer B, Bourcier K, Sharif A, Krajewska M, Lord GM, Roberts I, Goldman M, Wood KJ, Newell K, Seyfert-Margolis V, Warrens AN, Janssen U, Volk HD, Soulillou JP, Hernandez-Fuentes MP, Lechler RI. Development of a cross-platform biomarker signature to detect renal transplant tolerance in humans. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):1848-61. doi: 10.1172/JCI39922. Epub 2010 May 24.
- Barnett AN, Hadjianastassiou VG, Mamode N. Rituximab in renal transplantation. Transpl Int. 2013 Jun;26(6):563-75. doi: 10.1111/tri.12072. Epub 2013 Feb 18.
- Rehnberg M, Amu S, Tarkowski A, Bokarewa MI, Brisslert M. Short- and long-term effects of anti-CD20 treatment on B cell ontogeny in bone marrow of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(4):R123. doi: 10.1186/ar2789. Epub 2009 Aug 17.
- Everly MJ. Understanding and addressing the humoral immune response in transplant recipients. Clin Transpl. 2012:225-7. No abstract available.
- Everly MJ. Immunosuppression regimens to address alloantibodies in transplant recipients. Clin Transpl. 2012:219-23.
- Kannabhiran D, Everly MJ, Walker-McDermott JK, Tiongko S, Friedlander R, Putheti P, Sharma V, Dadhania D. Changes in IgG subclasses of donor specific anti-HLA antibodies following bortezomib-based therapy for antibody mediated rejection. Clin Transpl. 2012:229-35.
- Thibault-Espitia A, Foucher Y, Danger R, Migone T, Pallier A, Castagnet S, G-Gueguen C, Devys A, C-Gautier A, Giral M, Soulillou JP, Brouard S. BAFF and BAFF-R levels are associated with risk of long-term kidney graft dysfunction and development of donor-specific antibodies. Am J Transplant. 2012 Oct;12(10):2754-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04194.x. Epub 2012 Aug 6.
- Xu H, He X, Liu Q, Chen Y, Zhu Y, Shi D, Zhang X. The abnormal high expression of B cell activating factor belonging to TNF superfamily (BAFF) and its potential role in kidney transplant recipients. Cell Mol Immunol. 2008 Dec;5(6):465-70. doi: 10.1038/cmi.2008.58.
- Clatworthy MR, Espeli M, Torpey N, Smith KG. The generation and maintenance of serum alloantibody. Curr Opin Immunol. 2010 Oct;22(5):669-81. doi: 10.1016/j.coi.2010.08.018.
- Stegall MD, Raghavaiah S, Gloor JM. The (re)emergence of B cells in organ transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2010 Aug;15(4):451-5. doi: 10.1097/MOT.0b013e32833b9c11.
- Lynch RJ, Silva IA, Chen BJ, Punch JD, Cascalho M, Platt JL. Cryptic B cell response to renal transplantation. Am J Transplant. 2013 Jul;13(7):1713-23. doi: 10.1111/ajt.12308. Epub 2013 Jun 10.
- Anolik JH, Looney RJ, Lund FE, Randall TD, Sanz I. Insights into the heterogeneity of human B cells: diverse functions, roles in autoimmunity, and use as therapeutic targets. Immunol Res. 2009 Dec;45(2-3):144-58. doi: 10.1007/s12026-009-8096-7. Epub 2009 Apr 7.
- Kaminski DA, Wei C, Qian Y, Rosenberg AF, Sanz I. Advances in human B cell phenotypic profiling. Front Immunol. 2012 Oct 10;3:302. doi: 10.3389/fimmu.2012.00302. eCollection 2012.
- Anolik JH, Barnard J, Cappione A, Pugh-Bernard AE, Felgar RE, Looney RJ, Sanz I. Rituximab improves peripheral B cell abnormalities in human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2004 Nov;50(11):3580-90. doi: 10.1002/art.20592.
- Iwata S, Saito K, Tokunaga M, Yamaoka K, Nawata M, Yukawa S, Hanami K, Fukuyo S, Miyagawa I, Kubo S, Tanaka Y. Phenotypic changes of lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus who are in longterm remission after B cell depletion therapy with rituximab. J Rheumatol. 2011 Apr;38(4):633-41. doi: 10.3899/jrheum.100729. Epub 2010 Dec 15.
- Kinnunen T, Chamberlain N, Morbach H, Cantaert T, Lynch M, Preston-Hurlburt P, Herold KC, Hafler DA, O'Connor KC, Meffre E. Specific peripheral B cell tolerance defects in patients with multiple sclerosis. J Clin Invest. 2013 Jun;123(6):2737-41. doi: 10.1172/JCI68775. Epub 2013 May 15.
- Sanz I, Wei C, Lee FE, Anolik J. Phenotypic and functional heterogeneity of human memory B cells. Semin Immunol. 2008 Feb;20(1):67-82. doi: 10.1016/j.smim.2007.12.006. Epub 2008 Feb 6.
- Moens L, Wuyts M, Meyts I, De Boeck K, Bossuyt X. Human memory B lymphocyte subsets fulfill distinct roles in the anti-polysaccharide and anti-protein immune response. J Immunol. 2008 Oct 15;181(8):5306-12. doi: 10.4049/jimmunol.181.8.5306.
- Gambichler T, Tigges C, Burkert B, Hoxtermann S, Altmeyer P, Kreuter A. Absolute count of T and B lymphocyte subsets is decreased in systemic sclerosis. Eur J Med Res. 2010 Jan 29;15(1):44-6. doi: 10.1186/2047-783x-15-1-44.
- Adams AB, Newell KA. B cells in clinical transplantation tolerance. Semin Immunol. 2012 Apr;24(2):92-5. doi: 10.1016/j.smim.2011.08.019. Epub 2011 Sep 29.
- Bloom D, Chang Z, Pauly K, Kwun J, Fechner J, Hayes C, Samaniego M, Knechtle S. BAFF is increased in renal transplant patients following treatment with alemtuzumab. Am J Transplant. 2009 Aug;9(8):1835-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02710.x. Epub 2009 Jun 12.
- Shlipak MG, Matsushita K, Arnlov J, Inker LA, Katz R, Polkinghorne KR, Rothenbacher D, Sarnak MJ, Astor BC, Coresh J, Levey AS, Gansevoort RT; CKD Prognosis Consortium. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013 Sep 5;369(10):932-43. doi: 10.1056/NEJMoa1214234.
- Lehnhardt A, Dunst F, van Husen M, Loos S, Oh J, Eiermann T, Koch M, Kemper MJ. Elevated serum levels of B-cell activating factor in pediatric renal transplant patients. Pediatr Nephrol. 2012 Aug;27(8):1389-95. doi: 10.1007/s00467-012-2142-8. Epub 2012 Mar 28.
- Banham G, Prezzi D, Harford S, Taylor CJ, Hamer R, Higgins R, Bradley JA, Clatworthy MR. Elevated pretransplantation soluble BAFF is associated with an increased risk of acute antibody-mediated rejection. Transplantation. 2013 Aug 27;96(4):413-20. doi: 10.1097/TP.0b013e318298dd65.
- Thien M, Phan TG, Gardam S, Amesbury M, Basten A, Mackay F, Brink R. Excess BAFF rescues self-reactive B cells from peripheral deletion and allows them to enter forbidden follicular and marginal zone niches. Immunity. 2004 Jun;20(6):785-98. doi: 10.1016/j.immuni.2004.05.010.
- Woodland RT, Schmidt MR. Homeostatic proliferation of B cells. Semin Immunol. 2005 Jun;17(3):209-17. doi: 10.1016/j.smim.2005.02.006.
- Smith SH, Cancro MP. Cutting edge: B cell receptor signals regulate BLyS receptor levels in mature B cells and their immediate progenitors. J Immunol. 2003 Jun 15;170(12):5820-3. doi: 10.4049/jimmunol.170.12.5820.
- Kandala NB, Connock M, Grove A, Sutcliffe P, Mohiuddin S, Hartley L, Court R, Cummins E, Gordon C, Clarke A. Belimumab: a technological advance for systemic lupus erythematosus patients? Report of a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2013 Jul 19;3(7):e002852. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002852. Print 2013.
- Vadasz Z, Toubi E. [Belimumab--the biological drug for systemic lupus erythematosus: as discussed during the American College of Rheumatology (ACR) conference - 2012]. Harefuah. 2013 May;152(5):304-6. No abstract available. Hebrew.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 sierpnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 maja 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 listopada 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5140147
- GCAT 2014 (Inny numer grantu/finansowania: GCAT 2014)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .