Role B buněk při dysfunkci aloštěpu ledvin
18. května 2023 aktualizováno: Loma Linda University
Účelem této studie je porozumět úloze specifických B buněk při aktivaci nebo potlačení imunitní reakce proti aloštěpu po transplantaci ledviny.
V této studii bude krev odebírána pacientům po transplantaci ledviny v různých časových bodech, před a po jejich transplantaci.
Poznatky získané z výsledků studie budou využity k vývoji terapeutických strategií k prevenci protilátkami zprostředkované rejekce, která je hlavní příčinou dlouhodobé ztráty štěpu u pacientů po transplantaci ledviny.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je porozumět úloze specifických B buněk při aktivaci nebo potlačení imunitních reakcí proti aloštěpu po transplantaci ledviny.
Tato studie si klade za cíl řešit dvě hlavní výzvy při transplantaci ledvin: 1. vést lékaře při vysazení imunosupresivních léků a 2. identifikovat pacienty, kteří jsou ohroženi nebo jsou v procesu rozvoje rejekce zprostředkované protilátkami.
V této studii bude krev odebírána pacientům po transplantaci ledviny v různých časových bodech, před a po jejich transplantaci.
Poznatky získané z výsledků studie budou využity k vývoji terapeutických strategií k prevenci protilátkami zprostředkované rejekce, která je hlavní příčinou dlouhodobé ztráty štěpu u pacientů po transplantaci ledviny.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
180
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University Medical Center, Transplantation Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 85 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pediatričtí a dospělí pacienti, kteří jsou na čekací listině na ledvinu nebo játra nebo se chystají podstoupit transplantaci ledvin nebo jater.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF). U dětských pacientů musí ICF podepsat rodič nebo zákonný zástupce
- Buď pacient s transplantací ledvin nebo jater: 1) na čekací listině nebo 2) s transplantací
- Vzorky zdravých dobrovolníků odebrané pro použití jako kontrolní skupina pro statistickou validitu
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost uskutečnit všechny požadované dlouhodobé potransplantační návštěvy.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící dítě
- Pacienti s játry s virem hepatitidy C
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Transplantace ledvin
Pacienti, kteří mají podstoupit transplantaci ledviny a užívají imunosupresiva.
|
standardní péče o pacienty po transplantaci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odběr krve před a po transplantaci ledviny
Časové okno: 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců
|
Krev bude odebírána pacientům po transplantaci ledviny před a po transplantaci (1-, 3-, 6-, 12-, 18-, 24-, 36-, 48- a 60 měsíců po transplantaci).
Pokusíme se lépe porozumět roli specifických B-buněk po transplantaci ledviny pomocí enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
|
1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet B buněk
Časové okno: Až 60 měsíců
|
U každého pacienta budeme měřit frekvenci buněk z každé podskupiny B buněk v rámci celkových mononukleárních buněk periferní krve (PBMNC) pomocí počtu buněk MACSQuant.
Bude také stanovena distribuce podskupin B buněk v celkovém poolu B buněk.
Průměrná intenzita fluorescence (MFI) aktivačních markerů (CD86 a CD69) na B buňkách bude také porovnána napříč vzorky.
|
Až 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael de Vera, MD, FACS, Loma Linda University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Iwata Y, Matsushita T, Horikawa M, Dilillo DJ, Yanaba K, Venturi GM, Szabolcs PM, Bernstein SH, Magro CM, Williams AD, Hall RP, St Clair EW, Tedder TF. Characterization of a rare IL-10-competent B-cell subset in humans that parallels mouse regulatory B10 cells. Blood. 2011 Jan 13;117(2):530-41. doi: 10.1182/blood-2010-07-294249. Epub 2010 Oct 20.
- Halloran PF. Immunosuppressive drugs for kidney transplantation. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2715-29. doi: 10.1056/NEJMra033540. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):1056.
- Newell KA, Asare A, Kirk AD, Gisler TD, Bourcier K, Suthanthiran M, Burlingham WJ, Marks WH, Sanz I, Lechler RI, Hernandez-Fuentes MP, Turka LA, Seyfert-Margolis VL; Immune Tolerance Network ST507 Study Group. Identification of a B cell signature associated with renal transplant tolerance in humans. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):1836-47. doi: 10.1172/JCI39933. Epub 2010 May 24.
- Seron D, Moreso F, Arias M, Campistol JM, Curto J, Hernandez D, Morales JM, Sanchez-Fructuoso A, Abraira V; Spanish Late Allograft Dysfunction Study Group. Estimation of renal allograft half-life: fact or fiction? Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep;26(9):3013-8. doi: 10.1093/ndt/gfq788. Epub 2011 Feb 3. Erratum In: Nephrol Dial Transplant. 2011 Dec;26(12):4153-4. Azancot, M Antonieta [removed]; Cantarell, Carme [removed]; Perello, Manel [removed]; Torres, Irina B [removed]; Seron, Daniel [removed]; [multiple author names added]; [multiple investigator names added].
- Colvin RB, Hirohashi T, Farris AB, Minnei F, Collins AB, Smith RN. Emerging role of B cells in chronic allograft dysfunction. Kidney Int Suppl. 2010 Dec;(119):S13-7. doi: 10.1038/ki.2010.436.
- Sagoo P, Perucha E, Sawitzki B, Tomiuk S, Stephens DA, Miqueu P, Chapman S, Craciun L, Sergeant R, Brouard S, Rovis F, Jimenez E, Ballow A, Giral M, Rebollo-Mesa I, Le Moine A, Braudeau C, Hilton R, Gerstmayer B, Bourcier K, Sharif A, Krajewska M, Lord GM, Roberts I, Goldman M, Wood KJ, Newell K, Seyfert-Margolis V, Warrens AN, Janssen U, Volk HD, Soulillou JP, Hernandez-Fuentes MP, Lechler RI. Development of a cross-platform biomarker signature to detect renal transplant tolerance in humans. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):1848-61. doi: 10.1172/JCI39922. Epub 2010 May 24.
- Barnett AN, Hadjianastassiou VG, Mamode N. Rituximab in renal transplantation. Transpl Int. 2013 Jun;26(6):563-75. doi: 10.1111/tri.12072. Epub 2013 Feb 18.
- Rehnberg M, Amu S, Tarkowski A, Bokarewa MI, Brisslert M. Short- and long-term effects of anti-CD20 treatment on B cell ontogeny in bone marrow of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(4):R123. doi: 10.1186/ar2789. Epub 2009 Aug 17.
- Everly MJ. Understanding and addressing the humoral immune response in transplant recipients. Clin Transpl. 2012:225-7. No abstract available.
- Everly MJ. Immunosuppression regimens to address alloantibodies in transplant recipients. Clin Transpl. 2012:219-23.
- Kannabhiran D, Everly MJ, Walker-McDermott JK, Tiongko S, Friedlander R, Putheti P, Sharma V, Dadhania D. Changes in IgG subclasses of donor specific anti-HLA antibodies following bortezomib-based therapy for antibody mediated rejection. Clin Transpl. 2012:229-35.
- Thibault-Espitia A, Foucher Y, Danger R, Migone T, Pallier A, Castagnet S, G-Gueguen C, Devys A, C-Gautier A, Giral M, Soulillou JP, Brouard S. BAFF and BAFF-R levels are associated with risk of long-term kidney graft dysfunction and development of donor-specific antibodies. Am J Transplant. 2012 Oct;12(10):2754-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04194.x. Epub 2012 Aug 6.
- Xu H, He X, Liu Q, Chen Y, Zhu Y, Shi D, Zhang X. The abnormal high expression of B cell activating factor belonging to TNF superfamily (BAFF) and its potential role in kidney transplant recipients. Cell Mol Immunol. 2008 Dec;5(6):465-70. doi: 10.1038/cmi.2008.58.
- Clatworthy MR, Espeli M, Torpey N, Smith KG. The generation and maintenance of serum alloantibody. Curr Opin Immunol. 2010 Oct;22(5):669-81. doi: 10.1016/j.coi.2010.08.018.
- Stegall MD, Raghavaiah S, Gloor JM. The (re)emergence of B cells in organ transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2010 Aug;15(4):451-5. doi: 10.1097/MOT.0b013e32833b9c11.
- Lynch RJ, Silva IA, Chen BJ, Punch JD, Cascalho M, Platt JL. Cryptic B cell response to renal transplantation. Am J Transplant. 2013 Jul;13(7):1713-23. doi: 10.1111/ajt.12308. Epub 2013 Jun 10.
- Anolik JH, Looney RJ, Lund FE, Randall TD, Sanz I. Insights into the heterogeneity of human B cells: diverse functions, roles in autoimmunity, and use as therapeutic targets. Immunol Res. 2009 Dec;45(2-3):144-58. doi: 10.1007/s12026-009-8096-7. Epub 2009 Apr 7.
- Kaminski DA, Wei C, Qian Y, Rosenberg AF, Sanz I. Advances in human B cell phenotypic profiling. Front Immunol. 2012 Oct 10;3:302. doi: 10.3389/fimmu.2012.00302. eCollection 2012.
- Anolik JH, Barnard J, Cappione A, Pugh-Bernard AE, Felgar RE, Looney RJ, Sanz I. Rituximab improves peripheral B cell abnormalities in human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2004 Nov;50(11):3580-90. doi: 10.1002/art.20592.
- Iwata S, Saito K, Tokunaga M, Yamaoka K, Nawata M, Yukawa S, Hanami K, Fukuyo S, Miyagawa I, Kubo S, Tanaka Y. Phenotypic changes of lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus who are in longterm remission after B cell depletion therapy with rituximab. J Rheumatol. 2011 Apr;38(4):633-41. doi: 10.3899/jrheum.100729. Epub 2010 Dec 15.
- Kinnunen T, Chamberlain N, Morbach H, Cantaert T, Lynch M, Preston-Hurlburt P, Herold KC, Hafler DA, O'Connor KC, Meffre E. Specific peripheral B cell tolerance defects in patients with multiple sclerosis. J Clin Invest. 2013 Jun;123(6):2737-41. doi: 10.1172/JCI68775. Epub 2013 May 15.
- Sanz I, Wei C, Lee FE, Anolik J. Phenotypic and functional heterogeneity of human memory B cells. Semin Immunol. 2008 Feb;20(1):67-82. doi: 10.1016/j.smim.2007.12.006. Epub 2008 Feb 6.
- Moens L, Wuyts M, Meyts I, De Boeck K, Bossuyt X. Human memory B lymphocyte subsets fulfill distinct roles in the anti-polysaccharide and anti-protein immune response. J Immunol. 2008 Oct 15;181(8):5306-12. doi: 10.4049/jimmunol.181.8.5306.
- Gambichler T, Tigges C, Burkert B, Hoxtermann S, Altmeyer P, Kreuter A. Absolute count of T and B lymphocyte subsets is decreased in systemic sclerosis. Eur J Med Res. 2010 Jan 29;15(1):44-6. doi: 10.1186/2047-783x-15-1-44.
- Adams AB, Newell KA. B cells in clinical transplantation tolerance. Semin Immunol. 2012 Apr;24(2):92-5. doi: 10.1016/j.smim.2011.08.019. Epub 2011 Sep 29.
- Bloom D, Chang Z, Pauly K, Kwun J, Fechner J, Hayes C, Samaniego M, Knechtle S. BAFF is increased in renal transplant patients following treatment with alemtuzumab. Am J Transplant. 2009 Aug;9(8):1835-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02710.x. Epub 2009 Jun 12.
- Shlipak MG, Matsushita K, Arnlov J, Inker LA, Katz R, Polkinghorne KR, Rothenbacher D, Sarnak MJ, Astor BC, Coresh J, Levey AS, Gansevoort RT; CKD Prognosis Consortium. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013 Sep 5;369(10):932-43. doi: 10.1056/NEJMoa1214234.
- Lehnhardt A, Dunst F, van Husen M, Loos S, Oh J, Eiermann T, Koch M, Kemper MJ. Elevated serum levels of B-cell activating factor in pediatric renal transplant patients. Pediatr Nephrol. 2012 Aug;27(8):1389-95. doi: 10.1007/s00467-012-2142-8. Epub 2012 Mar 28.
- Banham G, Prezzi D, Harford S, Taylor CJ, Hamer R, Higgins R, Bradley JA, Clatworthy MR. Elevated pretransplantation soluble BAFF is associated with an increased risk of acute antibody-mediated rejection. Transplantation. 2013 Aug 27;96(4):413-20. doi: 10.1097/TP.0b013e318298dd65.
- Thien M, Phan TG, Gardam S, Amesbury M, Basten A, Mackay F, Brink R. Excess BAFF rescues self-reactive B cells from peripheral deletion and allows them to enter forbidden follicular and marginal zone niches. Immunity. 2004 Jun;20(6):785-98. doi: 10.1016/j.immuni.2004.05.010.
- Woodland RT, Schmidt MR. Homeostatic proliferation of B cells. Semin Immunol. 2005 Jun;17(3):209-17. doi: 10.1016/j.smim.2005.02.006.
- Smith SH, Cancro MP. Cutting edge: B cell receptor signals regulate BLyS receptor levels in mature B cells and their immediate progenitors. J Immunol. 2003 Jun 15;170(12):5820-3. doi: 10.4049/jimmunol.170.12.5820.
- Kandala NB, Connock M, Grove A, Sutcliffe P, Mohiuddin S, Hartley L, Court R, Cummins E, Gordon C, Clarke A. Belimumab: a technological advance for systemic lupus erythematosus patients? Report of a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2013 Jul 19;3(7):e002852. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002852. Print 2013.
- Vadasz Z, Toubi E. [Belimumab--the biological drug for systemic lupus erythematosus: as discussed during the American College of Rheumatology (ACR) conference - 2012]. Harefuah. 2013 May;152(5):304-6. No abstract available. Hebrew.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. srpna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
24. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
24. dubna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. května 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
19. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 5140147
- GCAT 2014 (Jiné číslo grantu/financování: GCAT 2014)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantační infekce
-
Jianfeng XieNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionČína
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Periferně zavedený centrální katétr | Pupeční žilní katétr
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Tampere... a další spolupracovníciNáborHysterektomie | Antibiotika | Infection Post Op | ProfylaktickýFinsko
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaDokončenoProtheses infectionŠpanělsko
-
Duke UniversityDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Spojené státy
-
Catholic University of the Sacred HeartDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Sinocelltech Ltd.NáborHPV Infection Vaccine Safety SCT1000Čína
-
University of MalayaTeleflexDokončenoCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalajsie
-
Burdenko Neurosurgery InstituteDokončenoHyperglykémie | Kraniotomie | Infection Post OpItálie, Ruská Federace
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyNáborCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Holandsko
Klinické studie na Imunosupresivní látky
-
Dow University of Health SciencesDokončenoHypersenzitivita dentinuPákistán
-
ESRA DAĞCINáborApikální parodontitida | Nekróza zubní dřeně | Infekce kořenového kanálkuKrocan