Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa pojedynczej dawki dostawowej GZ389988 w porównaniu z placebo u pacjentów z bolesną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia :

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 40 do 80 lat.
• Rozpoznanie pierwotnej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (ChZS) na podstawie:
• Spełnienie kryteriów klinicznych i radiologicznych American College of Rheumatology dla choroby zwyrodnieniowej stawów (co najmniej ból kolana i osteofity), z
• Dowody rentgenowskie w ciągu ostatnich 6 miesięcy dla klasyfikacji Kellgrena i Lawrence'a II do IV.
• Western Ontario i McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Subscore bólu (ból podczas chodzenia) w ciągu ostatnich 48 godzin ≥40 i ≤90 na VAS 0-100 w docelowym kolanie podczas badania przesiewowego z lekiem lub bez oraz ≤30 na wizualnej skali analogowej (VAS) 0-100 w przeciwległym kolanie podczas badania przesiewowego z lekiem lub bez.
• Wynik podpunktowy WOMAC A1 (ból podczas chodzenia) między 50 a 90 przy użyciu skali VAS 0-100, odpowiadający umiarkowanemu do silnego bólowi docelowego kolana na początku badania (z eDzienniczka, średnio co najmniej 3 dni w oknie czasowym między 5. Dzień 1).
• Objawowe przez ponad 6 miesięcy (w przypadku obu kolan z objawami, przynajmniej w przypadku najbardziej bolesnego kolana, które otrzyma badany lek).
• Posiadanie pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
• Ambulatoryjny, aktywny tryb życia i ogólny dobry stan zdrowia. (Urządzenia wspomagające były dozwolone, jeśli były używane przez okres 3 miesięcy lub dłużej przed badaniem przesiewowym, pod warunkiem, że będą nadal używane przez cały czas trwania badania).
• Mężczyzna aktywny seksualnie musi stosować prezerwatywę jako część wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa + środek plemnikobójczy oraz dodatkowa metoda antykoncepcji stosowana przez partnerkę) podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym przez okres okres studiów do wizyty kończącej studia i nie powinien spłodzić dziecka w tym okresie. Pacjenci płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez czas trwania badania do wizyty kończącej badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy niekontrolowany, przewlekły stan lub wynik badań laboratoryjnych, który w opinii badacza może potencjalnie narazić pacjenta na zwiększone ryzyko.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi lub niekontrolowanymi chorobami wątroby, przewodu pokarmowego, sercowo-naczyniowymi, oddechowymi, neurologicznymi (w tym neuropatią cukrzycową), psychiatrycznymi, hematologicznymi, nerkowymi lub dermatologicznymi lub innymi schorzeniami, takimi jak objawowa choroba naczyń obwodowych badanej nogi (wcześniejsza lub obecny), klinicznie istotny zastój żylny lub limfatyczny obecny w badanej nodze, który może zakłócać ocenę badanego produktu leczniczego (IMP) zgodnie z oceną lekarską Badacza.
• Chondrokalcynoza.
• Fibromialgia.
• Umiarkowanie ciężka lub ciężka depresja, jak wskazuje całkowity wynik Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9) podczas wizyty przesiewowej.
• Silny niepokój, na co wskazuje punktacja zespołu lękowego uogólnionego (GAD-7) podczas wizyty przesiewowej.
• Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (spożycie alkoholu> 40 gramów dziennie).
• Każdy pacjent, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego lub nie będzie mógł codziennie korzystać z elektronicznego dzienniczka.
• Nieprawidłowe parametry krzepnięcia: poza zakresem międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) 0,85-1,15, czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji >33 s, płytki krwi <140 x 10^9/L.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek.
• Pierwotna choroba wątroby i dróg żółciowych i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 x górna granica normy (GGN).
• Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) >2 x GGN.
• Hemoglobina <10 g/dl, liczba krwinek białych (WBC) <3 x 10^9/l.
• Pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab).
• Wtórny OA. -Ipsilateralna choroba zwyrodnieniowa stawu biodrowego.-
• Historia martwicy kości i/lub szybko postępującej choroby zwyrodnieniowej stawów (RPOA).
• Wstrzyknięcie dostawowe w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Brak możliwości utrzymania paracetamolu przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania (niestosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NLPZ] w ciągu 12 tygodni badania; po wizycie kończącej badanie [Dzień 84 ± 7 ] pacjenci mogą otrzymać NLPZ, jeśli to konieczne, aby zapewnić lepszą kontrolę objawów choroby zwyrodnieniowej stawów).
• Każdy IMP w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• Wszelkie przeciwwskazania do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) kolana.
• Pacjenci z ryzykiem rozwoju RPOA z wcześniejszymi wynikami MRI docelowego kolana na początku badania.
• Pacjenci z bólem kwestionariusza DETECT (PD-Q) >18 punktów.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.