Precyzyjne dawkowanie infliksymabu w porównaniu z konwencjonalnym dawkowaniem infliksymabu (PRECISION)

Celem pracy jest zbadanie skuteczności leczenia podtrzymującego IFX „precyzyjnym dawkowaniem” w porównaniu ze standardowym leczeniem podtrzymującym IFX u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit w remisji klinicznej.

To badanie będzie otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem. Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku ≥18 lat z rozpoznaniem choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) na podstawie endoskopii i patologii, otrzymujący planową terapię IFX przez ≥14 tygodni, w remisji klinicznej na podstawie wskaźnika Harveya Bradshawa (HBI) wynik ≤4 lub wynik Partial Mayo (PM) ≤2, odpowiednio dla CD i UC. Kryteria wykluczenia: Chirurgia rozwarcia lub resekcji w ciągu ostatniego roku oraz pacjenci ze stomią/zatokiem.

Pacjenci w grupie objętej interwencją otrzymają zindywidualizowane leczenie ze zmiennymi odstępami dawkowania IFX I/OR na podstawie modelu farmakokinetyki bayesowskiej, dążąc do osiągnięcia IFX TL na poziomie 3 µg/ml. Pacjenci z grupy kontrolnej będą nadal otrzymywać ten sam schemat leczenia IFX, jaki stosowano przed włączeniem, bez dostosowania dawki. W grupie kontrolnej dostosowanie leczenia zostanie dokonane tylko w przypadku wystąpienia objawów aktywnej choroby, zgodnie z aktualną rutynową opieką, ale tacy pacjenci zostaną uznani za niepowodzenie leczenia.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Odsetek pacjentów z utrzymującą się remisją kliniczną (na podstawie HBI lub PM). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują: roczne koszty leczenia IFX na pacjenta, całkowite roczne koszty leczenia, skutki uboczne, (trwałą) remisję biochemiczną, zdarzenia niepożądane, jakość życia, minimalny poziom IFX oraz przeciwciała IFX (z oznaczeniem potwierdzającym obecność leku).

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązanie z grupą: Uczestnictwo będzie skutkowało dodatkowym pobraniem krwi, ponieważ stężenie IFX w surowicy będzie mierzone co 8 tygodni. Wszystkie inne badania laboratoryjne można uznać za rutynową opiekę. Pacjenci w grupie interwencyjnej z IFX TL >3 otrzymają deeskalację leczenia (wydłużenie przerwy i/lub zmniejszenie dawki) zgodnie z modelem Baysa. Aktualne dowody wskazują, że wystarczy IFX TL na poziomie 3. Pacjenci w grupie interwencyjnej z TL <3 otrzymają eskalację leczenia (skrócenie odstępu i/lub zwiększenie dawki). Stawiamy hipotezę, że spowoduje to większe prawdopodobieństwo pozostania w remisji klinicznej.