Dosagem de precisão de infliximabe versus dosagem convencional de infliximabe (PRECISION)

O objetivo deste estudo é investigar a eficácia do tratamento de manutenção de "dosagem precisa" de IFX em comparação com o tratamento de manutenção padrão de IFX em pacientes com DII em remissão clínica.

Este estudo será um estudo aberto, randomizado e controlado. Critérios de inclusão: Pacientes com idade ≥18 anos com diagnóstico de doença de Crohn (DC) ou colite ulcerativa (CU) com base em endoscopia e patologia, recebendo terapia IFX programada por ≥14 semanas, em remissão clínica com base no Índice de Harvey Bradshaw (HBI) pontuação ≤4 ou uma pontuação parcial de Mayo (PM) ≤2, para DC e UC, respectivamente. Critérios de exclusão: Dilatação ou cirurgia de ressecção no último ano e pacientes com estoma/bolsa.

Os pacientes no braço de intervenção receberão tratamento individualizado com dosagem variável de IFX E/OU intervalos guiados por um modelo farmacocinético bayesiano, com o objetivo de atingir um IFX TL de 3 µg/ml. Os pacientes do grupo controle continuarão a receber o mesmo regime de tratamento com IFX que foi administrado antes da inclusão, sem adaptação de dose. No grupo controle, os ajustes de tratamento serão feitos apenas em caso de sinais de doença ativa, de acordo com os cuidados de rotina atuais, mas esses pacientes serão considerados como falhas no tratamento.

Objetivo primário: Proporção de pacientes com remissão clínica sustentada (com base em HBI ou PM). Os endpoints secundários incluem: custos anuais do tratamento com IFX por paciente, custos médicos totais anuais, efeitos colaterais, remissão bioquímica (sustentado), eventos adversos, qualidade de vida, nível mínimo de IFX e anticorpos IFX (com um ensaio que permite a presença do medicamento).

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco do grupo: A participação resultará em amostragem de sangue adicional, uma vez que a concentração sérica de IFX será medida a cada 8 semanas. Todos os outros exames laboratoriais podem ser considerados como cuidados de rotina. Os pacientes no grupo de intervenção com IFX TLs >3 receberão descalonamento do tratamento (alongamento do intervalo e/ou redução da dose) conforme indicado pelo modelo baysiano. A evidência atual indica que um IFX TL de 3 é suficiente. Os pacientes no grupo de intervenção com LTs <3 receberão escalonamento do tratamento (redução do intervalo e/ou aumento da dose). Nossa hipótese é que isso resultará em uma chance maior de permanecer em remissão clínica.