Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy, cytarabina i chlorowodorek daunorubicyny w leczeniu starszych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową

29 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Wake Forest University Health Sciences

Badanie fazy I/II CPI-613 w połączeniu z indukcją/konsolidacją u starszych pacjentów z AML

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego (CPI-613) podawanego razem z cytarabiną i chlorowodorkiem daunorubicyny oraz sprawdza, jak dobrze działa w leczeniu starszych pacjentów z nowo zdiagnozowana ostra białaczka szpikowa. CPI-613 może zabijać komórki nowotworowe, wyłączając mitochondria (małe struktury w komórkach rakowych, które znajdują się w cytoplazmie [płynie otaczającym jądro komórkowe]). Mitochondria są wykorzystywane przez komórki nowotworowe do produkcji energii i są budulcem potrzebnym do wytworzenia większej liczby komórek nowotworowych. Wyłączając mitochondria, CPI-613 może pozbawić komórki rakowe energii i innych zasobów, których potrzebują do przeżycia i wzrostu. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cytarabina i chlorowodorek daunorubicyny, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podanie CPI-613 razem z cytarabiną i chlorowodorkiem daunorubicyny może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). (Faza I) II. Określenie odpowiedzi na leczenie z dodaniem CPI-613 do terapii indukcyjnej u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML). (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa podawania CPI-613 w ramach proponowanego schematu badania. (Faza I/II) II. Ocena punktów końcowych przeżycia pacjentów otrzymujących proponowany schemat badania. (Faza II) III. Ocena częstości allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki kwasu 6,8-bis(benzylotio)oktanowego, po którym następuje badanie fazy II.

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie (IV) w sposób ciągły w dniach 1-7, chlorowodorek daunorubicyny IV w dniach 1-3 oraz kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 3-7. Następnie pacjenci przechodzą biopsję w dniu 14. Pacjenci ze znaczną chorobą resztkową otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-5, chlorowodorek daunorubicyny IV w dniach 1-2 i kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 1-5.

KONSOLIDACJA: Począwszy od 42 dni później, pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-16 i kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 2-6. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSERWACJA: Pacjenci nie poddawani przeszczepowi po konsolidacji otrzymują kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez okres do 1 roku w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 14 dni, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowaną histologicznie lub cytologicznie nowo rozpoznaną ostrą białaczkę szpikową (nieostra białaczka promielocytowa [APL]), która nie była jeszcze leczona; dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem (Hydrea) i tretynoiną (ATRA).
  • Hydroksymocznik może być stosowany do kontrolowania leukocytozy i może być przyjmowany do 1. dnia terapii; pacjenci z utrzymującą się, niehematologiczną, niezakaźną toksycznością z wcześniejszego leczenia =< stopnia 2 kwalifikują się, ale muszą być udokumentowani jako tacy
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 i możliwość leczenia indukcyjnego w opinii lekarza prowadzącego
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce (=< 5 x górna granica normy [ULN] jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Bilirubina =< 1,5 X GGN
  • Kreatynina =< 1,5 mg/dl lub 133 umol/l
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5
  • Albumina >= 2,0 g/dl
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali inną terapię niż hydroksymocznik w celu leczenia AML, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej radioterapię, byli leczeni lekami cytotoksycznymi (z wyjątkiem CPI-613), leczeni lekami biologicznymi lub jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową z powodu nowotworu niezwiązanego z AML w ciągu 2 tygodni poprzedzających leczenie CPI-613 lub ci, u których nie zastosowano w pełni wyleczony z ostrych, niehematologicznych, niezakaźnych toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrócił do stanu wyjściowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem)
  • Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali chemioterapię wspomaganą komórkami macierzystymi
  • Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CPI-613
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci z dużymi i nawracającymi wysiękami opłucnowymi lub otrzewnowymi wymagającymi częstego drenażu (np. co tydzień); pacjentów z jakąkolwiek ilością istotnego klinicznie wysięku osierdziowego
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de Pointes (np. klinicznie istotna niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT)
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (CPI-613, cytarabina, chlorowodorek daunorubicyny)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-7, chlorowodorek daunorubicyny IV w dniach 1-3 i kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 3-7. Następnie pacjenci przechodzą biopsję w dniu 14. Pacjenci ze znaczną chorobą resztkową otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-5, chlorowodorek daunorubicyny IV w dniach 1-2 i kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 1-5.

KONSOLIDACJA: Począwszy od 42 dni później, pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-16 i kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 2-6. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSERWACJA: Pacjenci nie poddawani przeszczepowi po konsolidacji otrzymują kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez okres do 1 roku w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Chlorowodorek daunorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cerubidyna
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastyna
  • Daunoblastina
  • Chlorowodorek daunomycyny
  • Daunomycyna, chlorowodorek
  • Chlorowodorek daunorubicyny
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Chlorowodorek rubidomycyny
  • Rubilem
  • Rubidomycyna
Lek: Kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Analog kwasu alfa-liponowego CPI-613
  • CPI 613
  • CPI-613

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD na podstawie liczby obserwowanych toksyczności ograniczających dawkę, zgodnie z klasyfikacją National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 (faza I)
Ramy czasowe: 14 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana jako wystąpienie jakiejkolwiek istotnej klinicznie, stopnia >= 3, niehematologicznej, niezakaźnej toksyczności przypisywanej jako prawdopodobnie lub zdecydowanie związanej z kwasem 6,8-bis(benzylotio)oktanowym.
14 dni
Wskaźnik całkowitej remisji (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wskaźnik odpowiedzi zostanie oszacowany i podany zostanie 95% przedział ufności.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według oceny CTCAE wersja 4.0 (faza I/II)
Ramy czasowe: Do 14 dni po zabiegu
Do 14 dni po zabiegu
Całkowite przeżycie (OS) (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wykresy Kaplana-Meiera zostaną utworzone dla OS.
Do 2 lat
Przeżycie wolne od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wykresy Kaplana-Meiera zostaną stworzone dla przeżycia wolnego od choroby.
Do 2 lat
Wskaźnik allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych (faza II)
Ramy czasowe: Po 42 dniu terapii po konsolidacji
Częstość allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych zostanie oszacowana na podstawie liczby przeszczepów jako licznika i liczby wszystkich osób kwalifikujących się do badania jako mianownika.
Po 42 dniu terapii po konsolidacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00033422
  • P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-00890 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 22115 (Inny identyfikator: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj