6,8-bis (benziltio) acido ottanoico, citarabina e daunorubicina cloridrato nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi documentata istologicamente o citologicamente (leucemia promielocitica non acuta [LPA]) che non è stata ancora trattata; Sono accettabili trattamenti precedenti con idrossiurea (Hydrea) e tretinoina (ATRA).
• L'idrossiurea può essere utilizzata per controllare la leucocitosi e può essere assunta fino al giorno 1 di terapia; i pazienti con tossicità persistenti, non ematologiche, non infettive da trattamento precedente = < grado 2 sono ammissibili, ma devono essere documentati come tali
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3 e idoneità per la terapia di induzione secondo il parere del medico curante
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 X limite superiore istituzionale della norma (= < 5 X limite superiore della norma [ULN] se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina =< 1,5 X ULN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL o 133 umol/L
• Razione internazionale normalizzata (INR) < 1,5
• Albumina >= 2,0 g/dL
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto una terapia diversa dall'idrossiurea allo scopo di trattare la loro AML non sono idonei
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia, trattamento con agenti citotossici (eccetto CPI-613), trattamento con agenti biologici o qualsiasi terapia antitumorale per un tumore maligno diverso dalla LMA nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento con CPI-613, o coloro che non hanno ricevuto completamente guarito dalle tossicità acute, non ematologiche, non infettive di qualsiasi precedente trattamento con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (ritornato allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente)
• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti
• I pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CPI-613
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con versamenti pleurici o peritoneali ampi e ricorrenti che richiedono frequenti drenaggi (ad es. settimanalmente); pazienti con qualsiasi quantità di versamento pericardico clinicamente significativo
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsade de Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca clinicamente significativa, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto