Kyselina 6,8-bis(benzylthio)oktanová, cytarabin a daunorubicin hydrochlorid při léčbě starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií
Studie fáze I/II CPI-613 v kombinaci s indukcí/konsolidací u starších pacientů s AML
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD). (Fáze I) II. Stanovit léčebnou odpověď s přidáním CPI-613 k indukční terapii u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML). (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Posoudit bezpečnost podávání CPI-613 v navrženém studijním režimu. (Fáze I/II) II. K posouzení koncových bodů přežití pacientů, kteří dostávali navrhovaný studijní režim. (Fáze II) III. Zhodnotit míru alogenní transplantace kmenových buněk. (fáze II)
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky kyseliny 6,8-bis(benzylthio)oktanové následovaná studií fáze II.
INDUKCE: Pacienti dostávají cytarabin intravenózně (IV) nepřetržitě ve dnech 1-7, daunorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-3 a kyselinu 6,8-bis(benzylthio)oktanovou IV po dobu 2 hodin ve dnech 3-7. Pacienti pak podstoupí biopsii 14. den. Pacienti s významným reziduálním onemocněním dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-5, daunorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-2 a kyselinu 6,8-bis(benzylthio)oktanovou IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5.
KONSOLIDACE: Počínaje 42 dny dostávají pacienti cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-16 a kyselinu 6,8-bis(benzylthio)oktanovou IV po dobu 2 hodin ve dnech 2-6. Léčba se opakuje každých 14 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ÚDRŽBA: Pacienti, kteří neprocházejí transplantací po konsolidaci, dostávají 6,8-bis(benzylthio)oktanovou kyselinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 14 dnů a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky doloženou nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémii (neakutní promyelocytární leukémii [APL]), která dosud nebyla léčena; předchozí léčba hydroxyureou (Hydrea) a tretinoinem (ATRA) je přijatelná
- Hydroxymočovinu lze použít ke kontrole leukocytózy a lze ji užívat až do 1. dne léčby; pacienti s přetrvávající, nehematologickou, neinfekční toxicitou z předchozí léčby =< stupeň 2 jsou způsobilí, ale musí být jako takoví zdokumentováni
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav =< 3 a podle názoru ošetřujícího lékaře způsobilý pro indukční léčbu
- Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 X institucionální horní hranice normálu (=< 5 X horní hranice normálu [ULN] pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- Bilirubin = < 1,5 X ULN
- Kreatinin = < 1,5 mg/dl nebo 133 umol/l
- Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) < 1,5
- Albumin >= 2,0 g/dl
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli jinou terapii než hydroxyureu za účelem léčby jejich AML, nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří v průběhu 2 týdnů před léčbou CPI-613 podstoupili předchozí radioterapii, léčbu cytotoxickými látkami (kromě CPI-613), léčbu biologickými látkami nebo jakoukoli protirakovinovou léčbu non-AML malignity, nebo ti, kteří plně se zotavil z akutní, nehematologické, neinfekční toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (návrat do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou)
- Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali chemoterapeutický režim s podporou kmenových buněk
- Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému by měli být z této klinické studie vyloučeni
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CPI-613
- Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- Pacienti s velkými a opakujícími se pleurálními nebo peritoneálními výpotky vyžadujícími častou drenáž (např. týdně); pacientů s jakýmkoli množstvím klinicky významným perikardiálním výpotkem
- Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
- Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. klinicky významné srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (CPI-613, cytarabin, daunorubicin hydrochlorid)
INDUKCE: Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7, daunorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-3 a kyselinu 6,8-bis(benzylthio)oktanovou IV po dobu 2 hodin ve dnech 3-7. Pacienti pak podstoupí biopsii 14. den. Pacienti s významným reziduálním onemocněním dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-5, daunorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-2 a kyselinu 6,8-bis(benzylthio)oktanovou IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5. KONSOLIDACE: Počínaje 42 dny dostávají pacienti cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-16 a kyselinu 6,8-bis(benzylthio)oktanovou IV po dobu 2 hodin ve dnech 2-6. Léčba se opakuje každých 14 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. ÚDRŽBA: Pacienti, kteří neprocházejí transplantací po konsolidaci, dostávají 6,8-bis(benzylthio)oktanovou kyselinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD na základě počtu pozorovaných toxicit omezujících dávku, jak jsou odstupňovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0 (Fáze I)
Časové okno: 14 dní
|
Toxicita limitující dávku je definována jako výskyt jakékoli klinicky relevantní, stupeň >= 3, nehematologické, neinfekční toxicity přisuzované jako pravděpodobně nebo určitě související s kyselinou 6,8-bis(benzylthio)oktanovou.
|
14 dní
|
|
Míra kompletní remise (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra odezvy bude odhadnuta a bude poskytnut 95% interval spolehlivosti.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků podle hodnocení CTCAE verze 4.0 (fáze I/II)
Časové okno: Až 14 dní po ošetření
|
Až 14 dní po ošetření
|
|
|
Celkové přežití (OS) (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
|
Pro OS budou vytvořeny Kaplan-Meierovy parcely.
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
|
Kaplan-Meierovy grafy budou vytvořeny pro přežití bez onemocnění.
|
Až 2 roky
|
|
Míra alogenní transplantace kmenových buněk (fáze II)
Časové okno: Po 42. dni po konsolidační terapii
|
Míra transplantace alogenních kmenových buněk bude odhadnuta podle počtu transplantací jako čitatele a všech subjektů způsobilých pro studii jako jmenovatele.
|
Po 42. dni po konsolidační terapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Mikroživiny
- Antibiotika, antineoplastika
- Vitamíny
- Antioxidanty
- Vitamín B komplex
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Kyselina thioktová
Další identifikační čísla studie
- IRB00033422
- P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2015-00890 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22115 (Jiný identifikátor: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .