6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappo, sytarabiini ja daunorubisiinihydrokloridi hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen I/II tutkimus CPI-613:sta yhdessä induktion/konsolidoinnin kanssa vanhemmilla AML-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen. (Vaihe I) II. Määrittää hoitovasteen lisäämällä CPI-613:a induktiohoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML). (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida CPI-613:n antamisen turvallisuutta ehdotetun tutkimusohjelman mukaisesti. (Vaihe I/II) II. Arvioida ehdotettua tutkimusohjelmaa saaneiden potilaiden eloonjäämispäätepisteitä. (Vaihe II) III. Arvioida allogeenisten kantasolujen siirron nopeutta. (Vaihe II)
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihapon annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiinia suonensisäisesti (IV) jatkuvasti päivinä 1-7, daunorubisiinihydrokloridia IV päivinä 1-3 ja 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa IV 2 tunnin ajan päivinä 3-7. Potilaille tehdään sitten biopsia päivänä 14. Potilaat, joilla on merkittävä jäännössairaus, saavat sytarabiini IV:tä jatkuvasti päivinä 1-5, daunorubisiinihydrokloridia IV päivinä 1-2 ja 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa IV 2 tunnin ajan päivinä 1-5.
KONSOLIDOINTI: Alkaen 42 päivää myöhemmin, potilaat saavat sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-16 ja 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappo IV 2 tunnin ajan päivinä 2-6. Hoito toistetaan 14 päivän välein 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOLTO: Potilaat, joille ei tehdä siirtoa konsolidoinnin jälkeen, saavat IV 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa 2 tunnin ajan päivinä 1-5. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 1 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 14 päivän ajan ja sitten 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (ei-akuutti promyelosyyttinen leukemia [APL]), jota ei ole vielä hoidettu; hydroksiurea (Hydrea) ja tretinoiini (ATRA) aiemmat hoidot ovat hyväksyttäviä
- Hydroksiureaa voidaan käyttää leukosytoosin hallintaan, ja sitä voidaan ottaa hoitopäivään 1 asti; potilaat, joilla on jatkuvia, ei-hematologisia, ei-tarttuvia toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta = < aste 2, ovat kelvollisia, mutta ne on dokumentoitava sellaisina
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila =< 3 ja soveltuu induktiohoitoon hoitavan lääkärin mielestä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 X normaalin laitoksen yläraja (= < 5 X normaalin yläraja [ULN] jos maksametastaaseja on)
- Bilirubiini = < 1,5 X ULN
- Kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai 133 umol/l
- Kansainvälinen normalisoitu annos (INR) < 1,5
- Albumiini >= 2,0 g/dl
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet muuta hoitoa kuin hydroksiureaa AML:n hoitamiseksi, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa, hoitoa sytotoksisilla aineilla (paitsi CPI-613), hoitoa biologisilla aineilla tai mitä tahansa syövän vastaista hoitoa ei-AML-maligniteettiin kahden viikon aikana ennen CPI-613-hoitoa, tai potilaat, jotka eivät ole saaneet täysin toipunut akuuteista, ei-hematologisista, ei-tarttuvista myrkyllisistä vaikutuksista aiemman sytotoksisilla lääkkeillä, sädehoidolla tai muilla syöväntorjuntamenetelmillä (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa)
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa kantasolutuella viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CPI-613
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen oireisiin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilaat, joilla on suuria ja toistuvia keuhkopussin tai vatsakalvon effuusiota, jotka vaativat usein tyhjennystä (esim. viikoittain); potilailla, joilla on mikä tahansa määrä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota
- Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Anamneesissa muita Torsade de Pointesin riskitekijöitä (esim. kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CPI-613, sytarabiini, daunorubisiinihydrokloridi)
INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiinia IV jatkuvasti päivinä 1-7, daunorubisiinihydrokloridia IV päivinä 1-3 ja 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa IV 2 tunnin ajan päivinä 3-7. Potilaille tehdään sitten biopsia päivänä 14. Potilaat, joilla on merkittävä jäännössairaus, saavat sytarabiini IV:tä jatkuvasti päivinä 1-5, daunorubisiinihydrokloridia IV päivinä 1-2 ja 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa IV 2 tunnin ajan päivinä 1-5. KONSOLIDOINTI: Alkaen 42 päivää myöhemmin, potilaat saavat sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-16 ja 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappo IV 2 tunnin ajan päivinä 2-6. Hoito toistetaan 14 päivän välein 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. HUOLTO: Potilaat, joille ei tehdä siirtoa konsolidoinnin jälkeen, saavat IV 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoa 2 tunnin ajan päivinä 1-5. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 1 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD perustuu havaittujen annosta rajoittavien toksisuuksien määrään National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 (vaihe I) mukaan.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään minkä tahansa kliinisesti merkityksellisen, asteen >= 3, ei-hematologisen, ei-tarttuvan toksisuuden esiintymisenä, jonka katsotaan liittyvän todennäköisesti tai varmasti 6,8-bis(bentsyylitio)oktaanihappoon.
|
14 päivää
|
|
Täydellisen remission nopeus (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vastausprosentti arvioidaan ja 95 %:n luottamusväli tarjotaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus CTCAE:n versiolla 4.0 arvioituna (vaihe I/II)
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 14 päivää hoidon jälkeen
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kaplan-Meier tontit tuotetaan käyttöjärjestelmälle.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Eloonjääminen ilman etenemistä (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kaplan-Meier-palstat tuotetaan taudista vapaata selviytymistä varten.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Allogeenisten kantasolujen siirron määrä (vaihe II)
Aikaikkuna: Konsolidaatiohoidon jälkeisen päivän 42 jälkeen
|
Allogeenisten kantasolusiirtojen määrä arvioidaan siirteiden lukumäärän osoittajana ja kaikkien tutkimukseen soveltuvien koehenkilöiden nimittäjänä.
|
Konsolidaatiohoidon jälkeisen päivän 42 jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy Pardee, Wake Forest University Health Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Mikroravinteet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- B-vitamiinikompleksi
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Tioktinen happo
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00033422
- P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-00890 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 22115 (Muu tunniste: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .