Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i skuteczność WOL071-007 u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda, w tym akceptacja biopsji.
• Mężczyzna / kobieta.
• Wiek od 18 do 75 lat.
• Masa ciała od 60 do 130 kg u samców i od 50 do 110 kg u samic. Ponadto obowiązuje limit zakresu wskaźnika masy ciała (BMI) wynoszący 19–32 kg/m² (włącznie).
• Skóra uszkodzona (co najmniej 50 cm²) w dowolnym miejscu na ciele (skóra nieowłosiona) (tylko część SAD).
• Wynik ≥40 mm we wszystkich przesiewowych ocenach świądu w wzrokowej skali analogowej (nasieniowód) (średnia i najgorsza w ciągu ostatnich 24 godzin oraz obecny świąd) (tylko część MAD).
• Choroba stabilna przez ≥7 dni przed badaniem przesiewowym (tylko część MAD).
• Wyprysk na prawym i lewym zgięciu ramion lub w zagłębieniu kolan (tylko część MAD).

Kryteria wyłączenia:

• Brak pisemnej świadomej zgody przy rejestracji.
• Atopowe zapalenie skóry obejmujące tylko głowę lub skórę głowy. Niestabilne lub aktywnie zakażone atopowe zapalenie skóry.
• Pacjenci z ciężkim atopowym zapaleniem skóry (wskaźnik IGADA >2 lub miejscowy SCORAD >12).
• Współistniejące schorzenia dermatologiczne lub medyczne ocenione przez badacza, które mogą zakłócać zdolność badacza do oceny odpowiedzi pacjenta na badany lek.
• Pacjenci, którzy otrzymywali terapię przeciwciałami monoklonalnymi z powodu atopowego zapalenia skóry w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy stosowali ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, kortykosteroidy lub otrzymywali terapię puva w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub mają rozpocząć te terapie w okresie badania.
• Pacjenci, którzy stosowali miejscowe immunomodulatory (takie jak pimekrolimus, takrolimus) w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub mają rozpocząć te terapie w okresie badania.
• Pacjenci, którzy stosowali miejscowe kortykosteroidy z grupy II, III lub IV lub inne metody leczenia atopowego zapalenia skóry, w tym mokre okłady, w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub prawdopodobnie będą wymagać leczenia tymi lekami w okresie badania SAD i MAD oraz od dnia 7 do dnia 14 części MAD.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie powstrzymać się od stosowania emolientów w docelowych obszarach oceny imp (verum i placebo) od dnia -3 do dnia 4 podczas części SAD i od dnia -3 do dnia 14 podczas części MAD.
• Pacjenci stosujący jednocześnie jakiekolwiek leki, np. leki przeciwhistaminowe, psychotropowe, immunosupresyjne i immunologiczne, które zdaniem badaczy mogą wpływać na atopowe zapalenie skóry lub świąd u pacjenta. Pacjenci stosujący takie leki mogą zostać włączeni, według uznania badacza, jeśli byli stabilni podczas leczenia przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie planuje się żadnych zmian w tych lekach w okresie badania.
• Pacjenci poddawani terapii promieniowaniem ultrafioletowym A lub B (UVA lub UVB) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w okresie badania.
• Planowana ekspozycja dotkniętych obszarów na nadmierne światło słoneczne.
• Pacjenci z którymkolwiek z testów czynnościowych wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [ast], aminotransferaza alaninowa [alt], fosfataza zasadowa [alp], gamma-glutamylotransferaza [ggt]) >2,0 x górna granica normy lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe laboratoryjne testy bezpieczeństwa.
• Pacjenci, którzy otrzymują jakikolwiek badany lek lub brali udział w badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Historia nadwrażliwości i/lub idiosynkrazji na którykolwiek z badanych związków lub substancji pomocniczych stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci seropozytywni w stosunku do wirusa HIV.
• Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub substancji.
• Regularni palacze (więcej niż 20 papierosów lub 5 cygar dziennie).
• Klinicznie istotne nieprawidłowości fizyczne, stany medyczne lub wyniki klinicznych badań laboratoryjnych, np. żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, płucne, sercowe, hematologiczne, endokrynologiczne, neurologiczne lub psychiatryczne.
• Klinicznie istotne objawy (inne niż wymienione w kryteriach włączenia) w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Historia utraty krwi przekraczającej 450 ml (w tym oddanie krwi) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem.
• Wystąpienie klinicznie istotnej żółtaczki w wywiadzie (wyjątki: całkowicie wyleczone wirusowe zapalenie wątroby typu A, żółtaczka noworodków).
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) z wyraźnym wydłużeniem linii początkowej (QT/QTC, odstęp QTC > 500 ms) [QTC=skorygowany odstęp QT].
• Istotna historia choroby ogólnoustrojowej, przeszła z następstwami lub obecna w badaniu przedmiotowym.
• jakikolwiek stan (chirurgiczny lub medyczny), który może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i/lub wydalanie leku.
• Znana historia ostrej lub przewlekłej alergii wymagającej leczenia.
• Przyjmowanie jakiegokolwiek leczenia, np. leki przeciwhistaminowe, w tym produkty dostępne bez recepty, w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia lub w trakcie badania (z wyjątkiem suplementów diety, takich jak jod lub fluor w dawkach fizjologicznych), które zdaniem badacza mogłyby wpływać na działanie badanego leku.
• Brak chęci wyrażenia zgody na przesyłanie danych osobowych „pseudonimowych”.
• Brak chęci i możliwości stosowania metody antykoncepcji. Niezawodnymi metodami dla kobiet są metody podwójnej bariery obejmujące antykoncepcję hormonalną, interwencję chirurgiczną (np. podwiązanie jajowodów), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub abstynencja seksualna, np. używane prezerwatywy oraz środki plemnikobójcze lub doustne środki antykoncepcyjne. Kobiety muszą stosować niezawodne metody od 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu do 3 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Mężczyźni muszą stosować niezawodne metody od 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Niezawodnymi metodami dla mężczyzn są prezerwatywy i wstrzemięźliwość seksualna.
• Dla kobiet: ciąża lub laktacja.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie spełnić wymagań badania lub którzy w opinii badacza nie powinni brać udziału w badaniu.
• Regularne spożywanie dużych ilości napojów zawierających kofeinę, które zdaniem badacza mogłyby zakłócać procedury badawcze.
• Podmiot jest podmiotem wrażliwym (np. zatrzymany w areszcie).