Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af WOL071-007 hos patienter med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke, herunder accept af biopsier.
• Mand kvinde.
• Alder mellem 18 og 75 år.
• Kropsvægt mellem 60 og 130 kg for mænd og mellem 50 og 110 kg for kvinder. Derudover gælder grænseværdien for Body Mass Index (BMI) på 19 - 32 kg/m² (begge inklusive).
• Læsional hud (mindst 50 cm²) hvor som helst på kroppen (ikke-håret hud) (kun SAD del).
• Score på ≥40 mm på alle screening pruritus visuel analog skala (vas) vurderinger (gennemsnit og værste over de sidste 24 timer og nuværende kløe) (kun MAD del).
• Stabil sygdom i ≥7 dage før screening (kun MAD-del).
• Eksem på højre og venstre krumning af armene eller i knæhulerne (kun MAD del).

Ekskluderingskriterier:

• Fravær af skriftligt informeret samtykke ved tilmelding.
• Atopisk dermatitis påvirker kun hovedet eller hovedbunden. Ustabil eller aktivt inficeret atopisk dermatitis.
• Patienter med svær atopisk dermatitis (IGADA-score >2 eller lokal SCORAD >12).
• Samtidig dermatologisk eller medicinsk tilstand vurderet af investigator, som kan forstyrre investigatorens evne til at evaluere patientens respons på undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der har modtaget monoklonal antistofbehandling for deres atopiske dermatitis i de 4 måneder forud for start af undersøgelsesbehandling.
• Patienter, der har brugt systemiske immunsuppressive lægemidler, kortikosteroider eller modtaget puva-behandling i de 4 uger forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller er planlagt til at påbegynde disse behandlinger i undersøgelsesperioden.
• Patienter, der har brugt topiske immunmodulatorer (såsom pimecrolimus, tacrolimus) inden for 1 uge efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller er planlagt til at påbegynde disse behandlinger i løbet af undersøgelsesperioden.
• Patienter, der har brugt topikale kortikosteroider fra gruppe II, III eller IV, eller andre behandlinger for atopisk dermatitis, inklusive våde indpakninger, inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller sandsynligvis vil have behov for behandling med disse lægemidler i undersøgelsesperioden for SAD og MAD-dele og fra dag 7 til dag 14 i MAD-delen.
• Patienter, der ikke er i stand til at afholde sig fra at bruge blødgørende midler i mål-imp (verum og placebo) vurderingsområderne fra dag -3 til dag 4 under SAD-delen og fra dag -3 til dag 14 under MAD-delen.
• Patienter, der bruger nogen form for samtidig medicin, f.eks. antihistaminer, psykofarmaka, immunsuppressive lægemidler og immunologiske lægemidler, der efter efterforskernes opfattelse kan påvirke patientens atopiske dermatitis eller kløe. Patienter, der bruger sådanne medikamenter, kan inkluderes, efter efterforskernes skøn, hvis de har været stabile i behandling i mindst 1 måned før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, og der ikke er planlagt ændringer til disse lægemidler i undersøgelsesperioden.
• Patienter, der gennemgår ultraviolet A- eller B-behandling (UVA eller UVB) i de 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller i undersøgelsesperioden.
• Planlagt eksponering af berørte områder for overdreven sollys.
• Patienter med nogen af ​​leverfunktionstestene (aspartataminotransferase [ast], alaninaminotransferase [alt], alkalisk fosfatase [alp], gamma-glutamyl-transferase [ggt]) >2,0 x øvre normalgrænse eller med enhver klinisk signifikant abnorm sikkerhedslaboratorietest.
• Patienter, der får et forsøgslægemiddel, eller som har deltaget i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for tre måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese med overfølsomhed og/eller idiosynkrasi over for en hvilken som helst af testforbindelserne eller excipienserne anvendt i denne undersøgelse.
• Patienter, der er HIV-seropositive.
• Historie eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug.
• Almindelige rygere (mere end 20 cigaretter eller 5 cigarer om dagen).
• Klinisk relevante fysiske abnormiteter, medicinske tilstande eller kliniske laboratorietestresultater, f.eks. gastrointestinale, nyre-, lever-, pulmonale, hjerte-, hæmatologiske, endokrinologiske, neurologiske eller psykiatriske tilstande.
• Klinisk relevante symptomer (andre end dem i inklusionskriterierne) inden for to uger før studiets start.
• Anamnese med blodtab på mere end 450 ml (inklusive bloddonationer) inden for 1 måned før undersøgelsen.
• Anamnese med klinisk relevant gulsot (undtagelser: fuldstændig helet hepatitis a, nyfødt spædbarns gulsot).
• Klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG) med markant baseline forlængelse (QT/QTC, QTC interval > 500 msek) [QTC=korrigeret QT interval].
• Relevant systemisk sygdomshistorie, enten tidligere med efterfølger eller nu ved fysisk undersøgelse.
• enhver tilstand (kirurgisk eller medicinsk), som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og/eller udskillelse af lægemidlet.
• Kendt historie med enten en akut eller kronisk allergi, der kræver medicinsk behandling.
• Indtagelse af enhver medicinsk behandling, f.eks. antihistaminer, herunder håndkøbsprodukter, inden for en uge før påbegyndelse af behandling eller under undersøgelsen (med undtagelse af kosttilskud såsom jod eller fluor i fysiologiske doser), som kan forstyrre undersøgelsesmedicinen efter investigators mening.
• Ikke villig til at give samtykke til transmission af personlige "pseudonymitets"-data.
• Ikke villig og i stand til at bruge en præventionsmetode. Pålidelige metoder for kvinder er dobbeltbarrieremetoder, herunder hormonelle præventionsmidler, kirurgisk indgreb (f.eks. tubal ligation), intrauterin enhed (IUD) eller seksuel afholdenhed, f.eks. brugte kondomer plus spermicid eller orale præventionsmidler. Kvinder skal anvende pålidelige metoder fra 6 uger før den første administration af testproduktet til 3 uger efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen. Mænd skal anvende pålidelige metoder fra 3 uger før den første administration af testproduktet til 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen. Pålidelige metoder for mænd er kondomer og seksuel afholdenhed.
• For kvinder: graviditet eller amning.
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde undersøgelsens krav, eller som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.
• Regelmæssigt forbrug af store mængder koffeinholdige drikkevarer, som efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Emne er et sårbart emne (f.eks. tilbageholdt).