Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de WOL071-007 en pacientes con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito, incluida la aceptación de biopsias.
• Macho femenino.
• Edad entre 18 y 75 años.
• Peso corporal entre 60 y 130 kg para machos y entre 50 y 110 kg para hembras. Además, se aplica el límite de rango del índice de masa corporal (IMC) de 19 - 32 kg/m² (ambos inclusive).
• Piel lesionada (al menos 50 cm²) en cualquier parte del cuerpo (piel no pilosa) (solo parte SAD).
• Puntuación de ≥40 mm en todas las evaluaciones de la escala analógica visual (vas) de prurito de detección (promedio y peor durante las últimas 24 horas y picazón actual) (parte MAD solamente).
• Enfermedad estable durante ≥7 días antes de la selección (solo parte MAD).
• Eccema en el pliegue derecho e izquierdo de los brazos, o en el hueco de las rodillas (solo en la parte MAD).

Criterio de exclusión:

• Ausencia de consentimiento informado por escrito en el momento de la inscripción.
• Dermatitis atópica que solo afecta la cabeza o el cuero cabelludo. Dermatitis atópica inestable o activamente infectada.
• Pacientes con dermatitis atópica grave (puntuación IGADA >2 o SCORAD local >12).
• Condiciones dermatológicas o médicas concomitantes evaluadas por el investigador que pueden interferir con la capacidad del investigador para evaluar la respuesta del paciente al fármaco del estudio.
• Pacientes que hayan recibido terapia con anticuerpos monoclonales para su dermatitis atópica en los 4 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes que hayan utilizado fármacos inmunosupresores sistémicos, corticosteroides o hayan recibido tratamiento con puva en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o que estén programados para iniciar estos tratamientos durante el periodo del estudio.
• Pacientes que hayan usado inmunomoduladores tópicos (como pimecrolimus, tacrolimus) dentro de la semana de haber comenzado el tratamiento del estudio o que estén programados para comenzar estos tratamientos durante el período del estudio.
• Pacientes que hayan usado corticosteroides tópicos del grupo II, III o IV, u otros tratamientos para la dermatitis atópica, incluidas las envolturas húmedas, dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio o que probablemente requieran tratamiento con estos medicamentos durante el período de estudio del SAD. y partes MAD y desde el día 7 hasta el día 14 de la parte MAD.
• Pacientes que no pueden abstenerse de usar emolientes en las áreas de evaluación objetivo imp (verum y placebo) desde el día -3 hasta el día 4 durante la parte SAD y desde el día -3 hasta el día 14 durante la parte MAD.
• Pacientes que están usando algún medicamento concomitante, p. antihistamínicos, psicotrópicos, inmunosupresores y fármacos inmunológicos que, en opinión de los investigadores, podrían afectar la dermatitis atópica o el prurito del paciente. Los pacientes que usan dichos medicamentos pueden ser incluidos, a discreción de los investigadores, si se han mantenido estables con el tratamiento durante al menos 1 mes antes del inicio del tratamiento del estudio y no se planean cambios en estos medicamentos durante el período del estudio.
• Pacientes sometidos a terapia ultravioleta A o B (UVA o UVB) en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o durante el período del estudio.
• Exposición planificada de las áreas afectadas a la luz solar excesiva.
• Pacientes con cualquiera de las pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [ast], alanina aminotransferasa [alt], fosfatasa alcalina [alp], gamma-glutamil-transferasa [ggt]) >2,0 veces el límite superior de lo normal, o con cualquier anomalía clínicamente significativa pruebas de laboratorio de seguridad.
• Pacientes que estén recibiendo cualquier fármaco en investigación o que hayan participado en un estudio clínico con un fármaco en investigación en los tres meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad y/o idiosincrasia a cualquiera de los compuestos de prueba o excipientes empleados en este estudio.
• Pacientes seropositivos al VIH.
• Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o sustancias.
• Fumadores habituales (más de 20 cigarrillos o 5 puros al día).
• Anomalías físicas clínicamente relevantes, condiciones médicas o resultados de pruebas de laboratorio clínico, p. afecciones gastrointestinales, renales, hepáticas, pulmonares, cardíacas, hematológicas, endocrinológicas, neurológicas o psiquiátricas.
• Síntomas clínicamente relevantes (diferentes a los de los criterios de inclusión) dentro de las dos semanas anteriores al inicio del estudio.
• Antecedentes de pérdida de sangre superior a 450 ml (incluidas las donaciones de sangre) en el mes anterior al estudio.
• Antecedentes de ictericia clínicamente relevante (excepciones: hepatitis a completamente curada, ictericia del recién nacido).
• Alteraciones clínicamente relevantes en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con prolongación basal marcada (QT/QTC, intervalo QTC > 500 mseg) [QTC=intervalo QT corregido].
• Historial de enfermedad sistémica relevante, pasado con secuelas, o presente, en el examen físico.
• cualquier condición (quirúrgica o médica) que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción del fármaco.
• Antecedentes conocidos de alergia aguda o crónica que requiera tratamiento médico.
• Ingesta de cualquier tratamiento médico, p. antihistamínicos, incluidos los productos de venta libre, dentro de una semana antes del inicio del tratamiento o durante el estudio (con la excepción de los suplementos dietéticos como el yodo o el fluoruro en dosis fisiológicas), que podrían interferir con la medicación del estudio en opinión del investigador.
• No está dispuesto a dar su consentimiento para la transmisión de datos personales "seudónimos".
• No quiere y no puede usar un método anticonceptivo. Los métodos fiables para las mujeres son los métodos de doble barrera, incluidos los anticonceptivos hormonales, la intervención quirúrgica (p. ligadura de trompas), dispositivo intrauterino (DIU) o abstinencia sexual, p. preservativos utilizados más espermicida o anticonceptivos orales. Las mujeres deben usar métodos confiables desde 6 semanas antes de la primera administración del producto de prueba hasta 3 semanas después de la última administración del medicamento del estudio. Los hombres deben utilizar métodos fiables desde 3 semanas antes de la primera administración del producto de prueba hasta 3 meses después de la última administración del medicamento del estudio. Los métodos confiables para los hombres son los condones y la abstinencia sexual.
• Para las hembras: embarazo o lactancia.
• Pacientes que no puedan cumplir con los requisitos del estudio o que a juicio del investigador no deban participar en el estudio.
• Consumo regular de grandes cantidades de bebidas que contengan cafeína que, en opinión del investigador, podrían interferir con los procedimientos del estudio.
• El sujeto es un sujeto vulnerable (por ej. mantenido detenido).