Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av WOL071-007 hos pasienter med atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke, inkludert aksept av biopsier.
• Mann Kvinne.
• Alder mellom 18 og 75 år.
• Kroppsvekt mellom 60 og 130 kg for menn og mellom 50 og 110 kg for kvinner. I tillegg gjelder grensen for kroppsmasseindeks (BMI) på 19 - 32 kg/m² (begge inkludert).
• Lesjonshud (minst 50 cm²) hvor som helst på kroppen (ikke-håret hud) (kun SAD-del).
• Poengsum på ≥40 mm på alle vurderinger av screening pruritus visuell analog skala (vas) (gjennomsnittlig og verst i løpet av de siste 24 timene og nåværende kløe) (kun MAD-del).
• Stabil sykdom i ≥7 dager før screening (kun MAD-del).
• Eksem på høyre og venstre armkrok, eller i hule knærne (kun MAD-del).

Ekskluderingskriterier:

• Fravær av skriftlig informert samtykke ved påmelding.
• Atopisk dermatitt som kun påvirker hodet eller hodebunnen. Ustabil eller aktivt infisert atopisk dermatitt.
• Pasienter med alvorlig atopisk dermatitt (IGADA-score >2 eller lokal SCORAD >12).
• Samtidige dermatologiske eller medisinske tilstand(er) vurdert av etterforskeren som kan forstyrre etterforskerens evne til å evaluere pasientens respons på studiemedikamentet.
• Pasienter som har mottatt monoklonalt antistoffbehandling for sin atopiske dermatitt i løpet av 4 måneder før studiestart.
• Pasienter som har brukt systemiske immunsuppressive medikamenter, kortikosteroider eller mottatt puva-behandling i løpet av de 4 ukene før studiebehandlingen startet, eller er planlagt å starte disse behandlingene i løpet av studieperioden.
• Pasienter som har brukt topikale immunmodulatorer (som pimecrolimus, takrolimus) innen 1 uke etter oppstart av studiebehandlingen eller er planlagt å starte disse behandlingene i løpet av studieperioden.
• Pasienter som har brukt topikale kortikosteroider fra gruppe II, III eller IV, eller andre behandlinger for atopisk dermatitt, inkludert våt innpakning, innen 1 uke før oppstart av studiebehandling eller vil sannsynligvis trenge behandling med disse medisinene i løpet av studieperioden for SAD og MAD-deler og fra dag 7 til dag 14 i MAD-delen.
• Pasienter som ikke er i stand til å avstå fra å bruke mykgjørende midler i målimp (verum og placebo) vurderingsområdene fra dag -3 til dag 4 under SAD-delen og fra dag -3 til dag 14 under MAD-delen.
• Pasienter som bruker noen samtidig(e) medisin(er), f.eks. antihistaminer, psykotrope legemidler, immundempende legemidler og immunologiske legemidler som etter etterforskernes mening kan påvirke pasientens atopiske dermatitt eller kløe. Pasienter som bruker slike medisiner kan inkluderes, etter etterforskernes skjønn, dersom de har vært stabile på behandling i minst 1 måned før studiebehandlingens start og ingen endringer i disse medisinene er planlagt i løpet av studieperioden.
• Pasienter som gjennomgår ultrafiolett A- eller B-behandling (UVA eller UVB) de 2 ukene før studiebehandlingen starter eller i løpet av studieperioden.
• Planlagt eksponering av berørte områder for mye sollys.
• Pasienter med noen av leverfunksjonstestene (aspartataminotransferase [ast], alaninaminotransferase [alt], alkalisk fosfatase [alp], gamma-glutamyl-transferase [ggt]) >2,0 x øvre normalgrense, eller med en klinisk signifikant abnormitet sikkerhetslaboratorietester.
• Pasienter som får et forsøkslegemiddel eller som har deltatt i en klinisk studie med et forsøkslegemiddel innen tre måneder før oppstart av studiebehandling.
• Anamnese med overfølsomhet og/eller særegenhet overfor noen av testforbindelsene eller hjelpestoffene som ble brukt i denne studien.
• Pasienter som er HIV-seropositive.
• Historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller rusmisbruk.
• Vanlige røykere (mer enn 20 sigaretter eller 5 sigarer per dag).
• Klinisk relevante fysiske abnormiteter, medisinske tilstander eller kliniske laboratorietestresultater f.eks. gastrointestinale, nyre-, lever-, pulmonale, hjerte-, hematologiske, endokrinologiske, nevrologiske eller psykiatriske tilstander.
• Klinisk relevante symptomer (andre enn de i inklusjonskriteriene) innen to uker før studiestart.
• Anamnese med blodtap over 450 ml (inkludert bloddonasjoner) innen 1 måned før studien.
• Anamnese med klinisk relevant gulsott (unntak: fullstendig helbredet hepatitt a, nyfødt spedbarns gulsott).
• Klinisk relevante abnormiteter i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) med markert grunnlinjeforlengelse (QT/QTC, QTC-intervall > 500 msek) [QTC=korrigert QT-intervall].
• Relevant systemisk sykdomshistorie, enten tidligere med oppfølger, eller nåværende, ved fysisk undersøkelse.
• enhver tilstand (kirurgisk eller medisinsk) som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse av legemidlet.
• Kjent historie med enten en akutt eller kronisk allergi som krever medisinsk behandling.
• Inntak av eventuell medisinsk behandling, f.eks. antihistaminer, inkludert reseptfrie produkter, innen en uke før behandlingsstart eller under studien (med unntak av kosttilskudd som jod eller fluor i fysiologiske doser), som kan forstyrre studiemedisinering etter utrederens oppfatning.
• Ikke villig til å gi samtykke til overføring av personlige "pseudonymitets"-data.
• Ikke villig og i stand til å bruke en prevensjonsmetode. Pålitelige metoder for kvinner er doble barrieremetoder, inkludert hormonelle prevensjonsmidler, kirurgisk inngrep (f. tubal ligering), intrauterin enhet (IUD) eller seksuell avholdenhet, f.eks. kondomer brukt pluss sæddrepende middel eller p-piller. Kvinner må bruke pålitelige metoder fra 6 uker før første administrasjon av testproduktet til 3 uker etter siste administrasjon av studiemedisinen. Menn må bruke pålitelige metoder fra 3 uker før første administrasjon av testproduktet til 3 måneder etter siste administrasjon av studiemedisinen. Pålitelige metoder for menn er kondomer og seksuell avholdenhet.
• For kvinner: graviditet eller amming.
• Pasienter som ikke er i stand til å etterkomme kravene til studien eller som etter utforskeren ikke bør delta i studien.
• Regelmessig inntak av store mengder koffeinholdige drikker som etter utrederens mening kan forstyrre studieprosedyrene.
• Emne er et sårbart emne (f.eks. holdt i varetekt).