Безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность WOL071-007 у пациентов с атопическим дерматитом

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, включая согласие на биопсию.
• Мужской женский.
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Масса тела от 60 до 130 кг у самцов и от 50 до 110 кг у самок. Кроме того, применяется ограничение диапазона индекса массы тела (ИМТ) от 19 до 32 кг/м² (оба включительно).
• Пораженная кожа (не менее 50 см²) на любом участке тела (неволосистая кожа) (только часть SAD).
• Оценка ≥40 мм по всем скрининговым оценкам зуда по визуальной аналоговой шкале (VAS) (среднее и худшее за последние 24 часа и текущий зуд) (только часть MAD).
• Стабильное заболевание в течение ≥7 дней до скрининга (только часть MAD).
• Экзема на правом и левом сгибах рук или в подколенной ямке (только часть БАС).

Критерий исключения:

• Отсутствие письменного информированного согласия при зачислении.
• Атопический дерматит поражает только голову или скальп. Нестабильный или активно инфицированный атопический дерматит.
• Пациенты с тяжелым атопическим дерматитом (оценка IGADA> 2 или местная SCORAD> 12).
• Сопутствующие дерматологические или медицинские состояния, оцененные исследователем, которые могут помешать исследователю оценить реакцию пациента на исследуемый препарат.
• Пациенты, получавшие терапию моноклональными антителами по поводу атопического дерматита за 4 месяца до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, которые принимали системные иммунодепрессанты, кортикостероиды или получали пува-терапию за 4 недели до начала исследуемого лечения, или которым планируется начать это лечение в течение периода исследования.
• Пациенты, которые использовали местные иммуномодуляторы (такие как пимекролимус, такролимус) в течение 1 недели после начала исследуемого лечения или планируют начать это лечение в течение периода исследования.
• Пациенты, которые применяли местные кортикостероиды группы II, III или IV или другие методы лечения атопического дерматита, включая влажные компрессы, в течение 1 недели до начала исследуемого лечения или которым, вероятно, потребуется лечение этими препаратами в течение периода исследования SAD. и части MAD и с 7-го по 14-й день части MAD.
• Пациенты, которые не могут воздержаться от использования смягчающих средств в целевых зонах оценки воздействия (настоящее вещество и плацебо) с -3-го по 4-й день в части SAD и с -3-го по 14-й день во время MAD-части.
• Пациенты, которые используют какие-либо сопутствующие лекарства, например. антигистаминные препараты, психотропные препараты, иммунодепрессанты и иммунологические препараты, которые, по мнению исследователей, могли повлиять на атопический дерматит или зуд пациента. Пациенты, принимающие такие препараты, могут быть включены по усмотрению исследователя, если их лечение было стабильным в течение как минимум 1 месяца до начала исследуемого лечения, и в течение периода исследования не планируется никаких изменений в этих препаратах.
• Пациенты, проходящие терапию ультрафиолетом A или B (UVA или UVB) за 2 недели до начала исследуемого лечения или в течение периода исследования.
• Плановое воздействие на пораженные участки чрезмерного солнечного света.
• Пациенты с любым из функциональных тестов печени (аспартатаминотрансфераза [ast], аланинаминотрансфераза [alt], щелочная фосфатаза [alp], гамма-глутамилтрансфераза [ggt])> 2,0 x верхний предел нормы или с любым клинически значимым отклонением лабораторные испытания безопасности.
• Пациенты, получающие какой-либо исследуемый препарат или принимавшие участие в клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение трех месяцев до начала исследуемого лечения.
• История гиперчувствительности и / или идиосинкразии к любому из тестируемых соединений или вспомогательных веществ, использованных в этом исследовании.
• ВИЧ-серопозитивные пациенты.
• История или наличие злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.
• Заядлые курильщики (более 20 сигарет или 5 сигар в день).
• Клинически значимые физические аномалии, заболевания или результаты клинических лабораторных исследований, например. желудочно-кишечные, почечные, печеночные, легочные, сердечные, гематологические, эндокринологические, неврологические или психические заболевания.
• Клинически значимые симптомы (кроме включенных в критерии включения) в течение двух недель до начала исследования.
• Кровопотеря в анамнезе более 450 мл (включая донорство крови) в течение 1 месяца до исследования.
• Клинически значимая желтуха в анамнезе (исключения: полностью излеченный гепатит А, желтуха новорожденных).
• Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях с выраженным исходным удлинением (QT/QTC, интервал QTC > 500 мс) [QTC = скорректированный интервал QT].
• Соответствующий анамнез системных заболеваний, либо в прошлом с продолжением, либо в настоящем, при физикальном обследовании.
• любое состояние (хирургическое или медицинское), которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и/или выведение препарата.
• Известная история острой или хронической аллергии, требующей медикаментозного лечения.
• Прием любого медицинского лечения, например. антигистаминные препараты, в том числе безрецептурные препараты, в течение одной недели до начала лечения или во время исследования (за исключением пищевых добавок, таких как йод или фторид в физиологических дозах), которые, по мнению исследователя, могут мешать приему исследуемого препарата.
• Нежелание давать согласие на передачу персональных данных «псевдонима».
• Не желает и не может использовать метод контрацепции. Надежными методами для женщин являются методы двойного барьера, включающие гормональные контрацептивы, хирургическое вмешательство (например, перевязка маточных труб), внутриматочная спираль (ВМС) или половое воздержание, т.е. использование презервативов плюс спермицид или оральные контрацептивы. Женщины должны использовать надежные методы в период от 6 недель до первого введения исследуемого препарата и до 3 недель после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины должны использовать надежные методы в период от 3 недель до первого введения тестируемого продукта и до 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Надежными методами для мужчин являются презервативы и половое воздержание.
• Для женщин: беременность или период лактации.
• Пациенты, которые не могут выполнять требования исследования или которые, по мнению исследователя, не должны участвовать в исследовании.
• Регулярное употребление больших количеств напитков, содержащих кофеин, которые, по мнению исследователя, могли мешать проведению исследования.
• Субъект является уязвимым субъектом (например, содержался под стражей).