Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von WOL071-007 bei Patienten mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, einschließlich der Annahme von Biopsien.
• Männlich weiblich.
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• Körpergewicht zwischen 60 und 130 kg bei Männern und zwischen 50 und 110 kg bei Frauen. Darüber hinaus gilt der Body-Mass-Index (BMI)-Bereichsgrenzwert von 19 – 32 kg/m² (beide inklusive).
• Läsionshaut (mindestens 50 cm²) an einer beliebigen Stelle des Körpers (nicht behaarte Haut) (nur SAD-Bereich).
• Wert von ≥ 40 mm bei allen Screening-Bewertungen auf der visuellen Analogskala (Vas) für Pruritus (Durchschnitt und Schlimmster in den letzten 24 Stunden und aktueller Juckreiz) (nur MAD-Teil).
• Stabile Erkrankung für ≥7 Tage vor dem Screening (nur MAD-Teil).
• Ekzeme in der rechten und linken Armbeuge bzw. in den Kniekehlen (nur MAD-Teil).

Ausschlusskriterien:

• Fehlen einer schriftlichen Einverständniserklärung bei der Einschreibung.
• Neurodermitis, die nur den Kopf oder die Kopfhaut betrifft. Instabile oder aktiv infizierte atopische Dermatitis.
• Patienten mit schwerer atopischer Dermatitis (IGADA-Score >2 oder lokaler SCORAD >12).
• Vom Prüfarzt beurteilte dermatologische oder medizinische Begleiterkrankungen, die die Fähigkeit des Prüfarztes beeinträchtigen können, die Reaktion des Patienten auf das Studienmedikament zu beurteilen.
• Patienten, die in den 4 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eine monoklonale Antikörpertherapie gegen ihre atopische Dermatitis erhalten haben.
• Patienten, die in den 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung systemische Immunsuppressiva oder Kortikosteroide eingenommen oder eine Puva-Therapie erhalten haben oder diese Behandlungen während des Studienzeitraums beginnen sollen.
• Patienten, die innerhalb einer Woche nach Beginn der Studienbehandlung topische Immunmodulatoren (wie Pimecrolimus, Tacrolimus) angewendet haben oder diese Behandlungen während des Studienzeitraums beginnen sollen.
• Patienten, die innerhalb einer Woche vor Beginn der Studienbehandlung topische Kortikosteroide der Gruppen II, III oder IV oder andere Behandlungen gegen atopische Dermatitis, einschließlich feuchter Wickel, angewendet haben oder während des Studienzeitraums des SAD wahrscheinlich eine Behandlung mit diesen Medikamenten benötigen und MAD-Teile und vom 7. bis 14. Tag des MAD-Teils.
• Patienten, die von Tag -3 bis Tag 4 während des SAD-Teils und von Tag -3 bis Tag 14 während des MAD-Teils in den Ziel-Imp-Bewertungsbereichen (Verum und Placebo) nicht auf die Verwendung von Weichmachern verzichten können.
• Patienten, die Begleitmedikamente einnehmen, z.B. Antihistaminika, Psychopharmaka, Immunsuppressiva und immunologische Medikamente, die nach Ansicht der Untersucher die atopische Dermatitis oder den Juckreiz des Patienten beeinflussen könnten. Patienten, die solche Medikamente einnehmen, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden, wenn sie vor Beginn der Studienbehandlung mindestens einen Monat lang stabil behandelt wurden und während des Studienzeitraums keine Änderungen an diesen Medikamenten geplant sind.
• Patienten, die sich in den 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums einer UV-A- oder B-Therapie (UVA oder UVB) unterziehen.
• Geplante Exposition der betroffenen Bereiche gegenüber übermäßiger Sonneneinstrahlung.
• Patienten mit einem der Leberfunktionstests (Aspartat-Aminotransferase [ast], Alanin-Aminotransferase [alt], alkalische Phosphatase [alp], Gamma-Glutamyl-Transferase [ggt]) > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts oder mit einer klinisch signifikanten Abweichung Sicherheitslabortests.
• Patienten, die ein Prüfpräparat erhalten oder innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Studienbehandlung an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit und/oder Eigenheiten gegenüber einer der in dieser Studie verwendeten Testverbindungen oder Hilfsstoffe.
• Patienten, die HIV-seropositiv sind.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Regelmäßige Raucher (mehr als 20 Zigaretten oder 5 Zigarren pro Tag).
• Klinisch relevante körperliche Anomalien, Erkrankungen oder klinische Labortestergebnisse, z. B. Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, Lungen-, Herz-, hämatologische, endokrinologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen.
• Klinisch relevante Symptome (außer denen in den Einschlusskriterien) innerhalb von zwei Wochen vor Studienbeginn.
• Vorgeschichte eines Blutverlusts von mehr als 450 ml (einschließlich Blutspenden) innerhalb eines Monats vor der Studie.
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Gelbsucht (Ausnahmen: vollständig ausgeheilte Hepatitis A, Gelbsucht bei Neugeborenen).
• Klinisch relevante Auffälligkeiten im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit deutlicher Grundlinienverlängerung (QT/QTC, QTC-Intervall > 500 ms) [QTC=korrigiertes QT-Intervall].
• Relevante systemische Erkrankungen in der Vorgeschichte, entweder in der Vergangenheit mit Folgeerkrankungen oder gegenwärtig, bei körperlicher Untersuchung.
• Jeder Zustand (chirurgisch oder medizinisch), der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen kann.
• Bekannte Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Allergie, die eine medizinische Behandlung erfordert.
• Inanspruchnahme jeglicher medizinischer Behandlung, z.B. Antihistaminika, einschließlich rezeptfreier Produkte, innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung oder während der Studie (mit Ausnahme von Nahrungsergänzungsmitteln wie Jod oder Fluorid in physiologischen Dosen), die nach Ansicht des Prüfers die Studienmedikation beeinträchtigen könnten.
• Keine Einwilligung zur Übermittlung personenbezogener „Pseudonymitäts“-Daten.
• Nicht bereit und in der Lage, eine Verhütungsmethode anzuwenden. Zuverlässige Methoden für Frauen sind Doppelbarrieremethoden, einschließlich hormoneller Kontrazeptiva, chirurgischer Eingriffe (z. B. Tubenligatur), Intrauterinpessar (IUP) oder sexuelle Abstinenz, z.B. Kondome plus Spermizid oder orale Kontrazeptiva verwendet. Frauen müssen ab 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Testprodukts bis 3 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zuverlässige Methoden anwenden. Männer müssen ab 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Testprodukts bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zuverlässige Methoden anwenden. Zuverlässige Methoden für Männer sind Kondome und sexuelle Abstinenz.
• Für Frauen: Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Patienten, die die Anforderungen der Studie nicht erfüllen können oder nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.
• Regelmäßiger Konsum großer Mengen koffeinhaltiger Getränke, die nach Ansicht des Prüfarztes den Studienablauf beeinträchtigen könnten.
• Subjekt ist ein gefährdetes Subjekt (z. B. in Haft gehalten).