Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av WOL071-007 hos patienter med atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke, inklusive godkännande av biopsier.
• Man kvinna.
• Ålder mellan 18 och 75 år.
• Kroppsvikt mellan 60 och 130 kg för hanar och mellan 50 och 110 kg för honor. Dessutom är gränsvärdet för Body Mass Index (BMI) på 19 - 32 kg/m² (båda inklusive) tillämplig.
• Lesional hud (minst 50 cm²) var som helst på kroppen (icke-hårig hud) (endast SAD-del).
• Poäng på ≥40 mm på alla bedömningar av screening pruritus visuell analog skala (vas) (genomsnitt och värsta under de senaste 24 timmarna och nuvarande klåda) (endast MAD-del).
• Stabil sjukdom i ≥7 dagar före screening (endast MAD-del).
• Eksem på höger och vänster armveck, eller i knäna (endast MAD-del).

Exklusions kriterier:

• Avsaknad av skriftligt informerat samtycke vid inskrivning.
• Atopisk dermatit som bara påverkar huvudet eller hårbotten. Instabil eller aktivt infekterad atopisk dermatit.
• Patienter med svår atopisk dermatit (IGADA-poäng >2 eller lokal SCORAD >12).
• Samtidigt dermatologiskt eller medicinskt tillstånd bedömt av utredaren som kan störa utredarens förmåga att utvärdera patientens svar på studieläkemedlet.
• Patienter som har fått monoklonal antikroppsbehandling för sin atopiska dermatit under de fyra månaderna innan studiebehandlingen påbörjades.
• Patienter som har använt systemiska immunsuppressiva läkemedel, kortikosteroider eller fått puva-behandling under de fyra veckorna innan studiebehandlingen påbörjades, eller som är planerade att påbörja dessa behandlingar under studieperioden.
• Patienter som har använt topikala immunmodulatorer (såsom pimecrolimus, takrolimus) inom 1 vecka efter påbörjad studiebehandling eller är planerade att påbörja dessa behandlingar under studieperioden.
• Patienter som har använt topikala kortikosteroider från grupp II, III eller IV, eller andra behandlingar för atopisk dermatit, inklusive våta omslag, inom 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas eller kommer sannolikt att behöva behandling med dessa mediciner under studieperioden för SAD och MAD-delar och från dag 7 till dag 14 i MAD-delen.
• Patienter som inte kan avstå från att använda mjukgörande medel i bedömningsområdena för målimp (verum och placebo) från dag -3 till dag 4 under SAD-delen och från dag -3 till dag 14 under MAD-delen.
• Patienter som använder någon samtidig medicinering, t.ex. antihistaminer, psykofarmaka, immunsuppressiva läkemedel och immunologiska läkemedel som enligt utredarnas uppfattning skulle kunna påverka patientens atopiska dermatit eller klåda. Patienter som använder sådana mediciner kan inkluderas, enligt utredarnas gottfinnande, om de har varit stabila på behandling i minst 1 månad innan studiebehandlingen påbörjas och inga förändringar av dessa mediciner är planerade under studieperioden.
• Patienter som genomgår ultraviolett A- eller B-behandling (UVA eller UVB) under 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller under studieperioden.
• Planerad exponering av drabbade områden för starkt solljus.
• Patienter med något av leverfunktionstesterna (aspartataminotransferas [ast], alaninaminotransferas [alt], alkaliskt fosfatas [alp], gamma-glutamyltransferas [ggt]) >2,0 x den övre normalgränsen, eller med någon kliniskt signifikant onormal säkerhetslaboratorietester.
• Patienter som får något prövningsläkemedel eller som har deltagit i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom tre månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Historik med överkänslighet och/eller egendom mot någon av testföreningarna eller hjälpämnena som används i denna studie.
• Patienter som är HIV-seropositiva.
• Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk.
• Vanliga rökare (mer än 20 cigaretter eller 5 cigarrer per dag).
• Kliniskt relevanta fysiska avvikelser, medicinska tillstånd eller kliniska laboratorietestresultat t.ex. gastrointestinala, njur-, lever-, pulmonella, hjärt-, hematologiska, endokrinologiska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd.
• Kliniskt relevanta symtom (andra än de i inklusionskriterierna) inom två veckor innan studiens start.
• Historik med blodförlust som överstiger 450 ml (inklusive bloddonationer) inom 1 månad före studien.
• Anamnes med kliniskt relevant gulsot (undantag: fullständigt läkt hepatit a, nyfödda gulsot).
• Kliniskt relevanta avvikelser i elektrokardiogrammet med 12 avledningar (EKG) med markant baslinjeförlängning (QT/QTC, QTC-intervall > 500 msek) [QTC=korrigerat QT-intervall].
• Relevant systemisk sjukdomshistoria, antingen tidigare med uppföljare, eller närvarande, vid fysisk undersökning.
• något tillstånd (kirurgiskt eller medicinskt) som kan påverka absorption, distribution, metabolism och/eller utsöndring av läkemedlet.
• Känd historia av antingen en akut eller kronisk allergi som kräver medicinsk terapi.
• Intag av eventuell medicinsk behandling, t.ex. antihistaminer, inklusive receptfria produkter, inom en vecka före behandlingsstart eller under studien (med undantag för kosttillskott som jod eller fluor i fysiologiska doser), som skulle kunna störa studiemedicineringen enligt utredarens uppfattning.
• Inte villig att ge samtycke för överföring av personliga "pseudonymitets"-uppgifter.
• Vill inte och kan inte använda preventivmedel. Pålitliga metoder för kvinnor är metoder med dubbla barriärer inklusive hormonella preventivmedel, kirurgiska ingrepp (t.ex. tubal ligation), intrauterin enhet (IUD) eller sexuell abstinens, t.ex. använda kondomer plus spermiedödande medel eller p-piller. Kvinnor måste använda tillförlitliga metoder från 6 veckor före den första administreringen av testprodukten till 3 veckor efter den sista administreringen av studieläkemedlet. Män måste använda tillförlitliga metoder från 3 veckor före den första administreringen av testprodukten till 3 månader efter den sista administreringen av studieläkemedlet. Pålitliga metoder för män är kondomer och sexuell avhållsamhet.
• För kvinnor: graviditet eller amning.
• Patienter som inte kan uppfylla kraven i studien eller som enligt utredaren inte bör delta i studien.
• Regelbunden konsumtion av stora mängder koffeinhaltiga drycker som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa studieprocedurer.
• Ämnet är ett sårbart ämne (t.ex. hålls i förvar).