Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di WOL071-007 nei pazienti con dermatite atopica

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto, inclusa l'accettazione delle biopsie.
• Maschio femmina.
• Età compresa tra 18 e 75 anni.
• Peso corporeo compreso tra 60 e 130 kg per i maschi e tra 50 e 110 kg per le femmine. Inoltre, è applicabile il limite dell'intervallo dell'indice di massa corporea (BMI) di 19 - 32 kg/m² (entrambi inclusi).
• Pelle lesionata (almeno 50 cm²) in qualsiasi parte del corpo (pelle non pelosa) (solo parte SAD).
• Punteggio ≥40 mm su tutte le valutazioni della scala analogica visiva (vas) del prurito di screening (media e peggiore nelle ultime 24 ore e prurito attuale) (solo parte MAD).
• Malattia stabile per ≥7 giorni prima dello screening (solo parte MAD).
• Eczema sull'incavo destro e sinistro delle braccia o nell'incavo delle ginocchia (solo parte MAD).

Criteri di esclusione:

• Assenza di consenso informato scritto al momento dell'arruolamento.
• Dermatite atopica che colpisce solo la testa o il cuoio capelluto. Dermatite atopica instabile o attivamente infetta.
• Pazienti con dermatite atopica grave (punteggio IGADA >2 o SCORAD locale >12).
• Condizioni dermatologiche o mediche concomitanti valutate dallo sperimentatore che potrebbero interferire con la capacità dello sperimentatore di valutare la risposta del paziente al farmaco in studio.
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia con anticorpi monoclonali per la dermatite atopica nei 4 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• - Pazienti che hanno utilizzato farmaci immunosoppressori sistemici, corticosteroidi o hanno ricevuto terapia con puva nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, o è previsto che inizino questi trattamenti durante il periodo di studio.
• - Pazienti che hanno utilizzato immunomodulatori topici (come pimecrolimus, tacrolimus) entro 1 settimana dall'inizio del trattamento in studio o che dovrebbero iniziare questi trattamenti durante il periodo di studio.
• Pazienti che hanno utilizzato corticosteroidi topici del gruppo II, III o IV, o altri trattamenti per la dermatite atopica, compresi gli impacchi umidi, entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio o che potrebbero richiedere un trattamento con questi farmaci durante il periodo di studio del SAD e parti MAD e dal giorno 7 al giorno 14 della parte MAD.
• Pazienti che non sono in grado di astenersi dall'utilizzare emollienti nelle aree di valutazione target imp (verum e placebo) dal giorno -3 al giorno 4 durante la parte SAD e dal giorno -3 fino al giorno 14 durante la parte MAD.
• Pazienti che stanno assumendo farmaci concomitanti, ad es. antistaminici, farmaci psicotropi, farmaci immunosoppressori e farmaci immunologici che, secondo l'opinione dei ricercatori, potrebbero influenzare la dermatite atopica o il prurito del paziente. I pazienti che utilizzano tali farmaci possono essere inclusi, a discrezione dello sperimentatore, se sono stati in trattamento stabile per almeno 1 mese prima dell'inizio del trattamento in studio e non sono previste modifiche a questi farmaci durante il periodo di studio.
• Pazienti sottoposti a terapia con raggi ultravioletti A o B (UVA o UVB) nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o durante il periodo dello studio.
• Esposizione pianificata delle aree interessate alla luce solare eccessiva.
• Pazienti con uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [ast], alanina aminotransferasi [alt], fosfatasi alcalina [alp], gamma-glutamil-transferasi [ggt]) > 2,0 volte il limite superiore della norma o con qualsiasi anomalia clinicamente significativa test di laboratorio di sicurezza.
• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi farmaco sperimentale o che hanno preso parte a uno studio clinico con un farmaco sperimentale entro tre mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Storia di ipersensibilità e/o idiosincrasia a uno qualsiasi dei composti in esame o degli eccipienti impiegati in questo studio.
• Pazienti sieropositivi all'HIV.
• Storia o presenza di alcol o abuso di sostanze.
• Fumatori abituali (più di 20 sigarette o 5 sigari al giorno).
• Anomalie fisiche clinicamente rilevanti, condizioni mediche o risultati dei test clinici di laboratorio, ad es. condizioni gastrointestinali, renali, epatiche, polmonari, cardiache, ematologiche, endocrinologiche, neurologiche o psichiatriche.
• Sintomi clinicamente rilevanti (diversi da quelli nei criteri di inclusione) entro due settimane prima dell'inizio dello studio.
• Storia di perdita di sangue superiore a 450 ml (comprese le donazioni di sangue) entro 1 mese prima dello studio.
• Anamnesi di ittero clinicamente rilevante (eccezioni: epatite A completamente guarita, ittero del neonato).
• Anomalie clinicamente rilevanti nell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni con marcato prolungamento della linea di base (QT/QTC, intervallo QTC > 500 msec) [QTC=intervallo QT corretto].
• Storia di malattia sistemica rilevante, passata con sequela, o presente, all'esame obiettivo.
• qualsiasi condizione (chirurgica o medica) che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco.
• Storia nota di allergia acuta o cronica che richiede terapia medica.
• Assunzione di qualsiasi trattamento medico, ad es. antistaminici, compresi i prodotti da banco, entro una settimana prima dell'inizio del trattamento o durante lo studio (con l'eccezione di integratori alimentari come iodio o fluoro in dosi fisiologiche), che potrebbero interferire con il farmaco in studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Non disponibile a prestare il consenso per la trasmissione di dati personali "pseudonimizzati".
• Non disposto e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo. Metodi affidabili per le donne sono i metodi a doppia barriera che includono contraccettivi ormonali, interventi chirurgici (ad es. legatura delle tube), dispositivo intrauterino (IUD) o astinenza sessuale, ad es. preservativi usati più spermicida o contraccettivi orali. Le donne devono utilizzare metodi affidabili da 6 settimane prima della prima somministrazione del prodotto in esame fino a 3 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Gli uomini devono utilizzare metodi affidabili da 3 settimane prima della prima somministrazione del prodotto in esame fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Metodi affidabili per gli uomini sono i preservativi e l'astinenza sessuale.
• Per le femmine: gravidanza o allattamento.
• Pazienti che non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio o che, a parere dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.
• Consumo regolare di grandi quantità di bevande contenenti caffeina che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con le procedure dello studio.
• Il soggetto è un soggetto vulnerabile (es. tenuto in custodia).